Embryology · 15.3
泌尿生殖器系：臨床
Urogenital System — Clinical
🧠 泌尿器系の異常は「相互誘導reciprocal induction相互誘導（reciprocal induction）reciprocal induction（相互誘導）の失敗（腎形成）」、生殖器系の異常は「ホルモン指令の失敗（AMH・テストステロン・DHT）」という、15.1・15.2の機序がそのまま病名に対応する。 どのホルモン・どの誘導ステップが欠けたかを特定すれば、表現型はほぼ論理的に導ける。
腎の形成異常
| 疾患 | 機序 |
|---|---|
| 腎無形成renal agenesis腎無形成（renal agenesis）renal agenesis（腎無形成） | 尿管芽ureteric bud尿管芽（ureteric bud）ureteric bud（尿管芽）が後腎間葉metanephric mesenchyme後腎間葉（metanephric mesenchyme）metanephric mesenchyme（後腎間葉）に到達・誘導できない、または後腎間葉metanephric mesenchyme後腎間葉（metanephric mesenchyme）metanephric mesenchyme（後腎間葉）が反応しない（15-1-urinary-systemの相互誘導reciprocal induction相互誘導（reciprocal induction）reciprocal induction（相互誘導）の失敗） |
| 馬蹄腎horseshoe kidney馬蹄腎（horseshoe kidney）horseshoe kidney（馬蹄腎） | 腎臓の上昇（15-1-urinary-system）の際、両側の後腎metanephros後腎（metanephros）metanephros（後腎）が下極lower pole (of kidney)下極（lower pole (of kidney)）lower pole (of kidney)（下極）で融合し、下腸間膜動脈inferior mesenteric artery, IMA下腸間膜動脈（inferior mesenteric artery, IMA）inferior mesenteric artery, IMA（下腸間膜動脈）の起始部に引っかかって上昇が途中で止まる |
| 重複腎盂尿管duplex collecting system重複腎盂尿管（duplex collecting system）duplex collecting system（重複腎盂尿管） | 尿管芽ureteric bud尿管芽（ureteric bud）ureteric bud（尿管芽）が早期に分岐しすぎることによる |
| 後部尿道弁posterior urethral valves後部尿道弁（posterior urethral valves）posterior urethral valves（後部尿道弁） | 尿道内の異常な粘膜ヒダmucosal fold粘膜ヒダ（mucosal fold）mucosal fold（粘膜ヒダ）による下部尿路閉塞lower urinary tract obstruction下部尿路閉塞（lower urinary tract obstruction）lower urinary tract obstruction（下部尿路閉塞）（男児にみられる先天性下部尿路閉塞lower urinary tract obstruction下部尿路閉塞（lower urinary tract obstruction）lower urinary tract obstruction（下部尿路閉塞）の代表） |
⚠️ 両側腎無形成renal agenesis腎無形成（renal agenesis）renal agenesis（腎無形成）は羊水過少oligohydramnios羊水過少（oligohydramnios）oligohydramnios（羊水過少）を来し、これが二次的に肺低形成pulmonary hypoplasia肺低形成（pulmonary hypoplasia）pulmonary hypoplasia（肺低形成）・特徴的な顔貌leontiasis ossea顔貌（leontiasis ossea）leontiasis ossea（顔貌）・四肢の圧迫変形を引き起こす一連の症候群＝ポッターシークエンスPotter sequenceポッターシークエンス（Potter sequence）Potter sequence（ポッターシークエンス）（08-1-types-of-anomaliesの「sequence」の定義そのままの実例、13-3-clinicalの肺低形成pulmonary hypoplasia肺低形成（pulmonary hypoplasia）pulmonary hypoplasia（肺低形成）参照）。羊水量amniotic fluid volume羊水量（amniotic fluid volume）amniotic fluid volume（羊水量）は胎児尿産生量を反映する（07-3-umbilical-cord-amnion）という原則が、ここでも臨床像を説明する。
生殖管の異常
| 疾患 | 機序 |
|---|---|
| 持続ミュラー管症候群persistent Müllerian duct syndrome持続ミュラー管症候群（persistent Müllerian duct syndrome）persistent Müllerian duct syndrome（持続ミュラー管症候群）（persistent Müllerian duct syndrome） | 遺伝的男性（XY、精巣あり）でAMHの産生・作用が欠如し、傍中腎管paramesonephric duct傍中腎管（paramesonephric duct）paramesonephric duct（傍中腎管）（Müller管）が退行せず子宮・卵管が残存する（15-2-genital-system） |
| アンドロゲン不応症androgen insensitivity syndrome, AISアンドロゲン不応症（androgen insensitivity syndrome, AIS）androgen insensitivity syndrome, AIS（アンドロゲン不応症） | 遺伝的男性（XY、精巣あり、テストステロン産生は正常）でアンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）の異常により標的組織target tissue標的組織（target tissue）target tissue（標的組織）がテストステロン・DHTに反応できない。中腎管mesonephric duct中腎管（mesonephric duct）mesonephric duct（中腎管）は維持されず、外性器は女性型（DHT作用が効かないため）——外見は女性、核型は46,XY |
⭐ 持続ミュラー管症候群persistent Müllerian duct syndrome持続ミュラー管症候群（persistent Müllerian duct syndrome）persistent Müllerian duct syndrome（持続ミュラー管症候群）は「AMHの指令が届かない」、アンドロゲン不応症androgen insensitivity syndrome, AISアンドロゲン不応症（androgen insensitivity syndrome, AIS）androgen insensitivity syndrome, AIS（アンドロゲン不応症）は「テストステロン/DHTの指令が届かない」——同じ「男性なのに女性型の要素が残る」ように見えても、障害されるホルモン・受容体が異なる点を区別する。
外性器の異常
| 疾患 | 機序 |
|---|---|
| 尿道下裂hypospadias尿道下裂（hypospadias）hypospadias（尿道下裂） | 尿生殖ヒダurogenital folds尿生殖ヒダ（urogenital folds）urogenital folds（尿生殖ヒダ）（15-2-genital-system）の癒合不全により、尿道口が陰茎腹側の異常な位置に開口する |
| 停留精巣cryptorchidism停留精巣（cryptorchidism）cryptorchidism（停留精巣） | 精巣の下降（15-2-genital-system）が鼠径管inguinal canal鼠径管（inguinal canal）inguinal canal（鼠径管）〜陰嚢の経路のどこかで停止する。将来の不妊・精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍（testicular cancer）testicular cancer（精巣腫瘍）のリスク上昇と関連 |
| 先天性副腎過形成congenital adrenal hyperplasia, CAH先天性副腎過形成（congenital adrenal hyperplasia, CAH）congenital adrenal hyperplasia, CAH（先天性副腎過形成） | 副腎皮質の酵素異常（21-水酸化酵素21-hydroxylase21-水酸化酵素（21-hydroxylase）21-hydroxylase（21-水酸化酵素）欠損が代表）により、アンドロゲン前駆体androgen precursorアンドロゲン前駆体（androgen precursor）androgen precursor（アンドロゲン前駆体）が過剰産生される。遺伝的女性（XX）で外性器の男性化（陰核肥大clitoromegaly陰核肥大（clitoromegaly）clitoromegaly（陰核肥大）など）を来す——ここまでの「男性化にはテストステロン/DHTが必要」という原則の逆方向の異常 |
まとめ
- 腎無形成renal agenesis腎無形成（renal agenesis）renal agenesis（腎無形成）・馬蹄腎horseshoe kidney馬蹄腎（horseshoe kidney）horseshoe kidney（馬蹄腎）・重複腎盂尿管duplex collecting system重複腎盂尿管（duplex collecting system）duplex collecting system（重複腎盂尿管）は、尿管芽ureteric bud尿管芽（ureteric bud）ureteric bud（尿管芽）と後腎間葉metanephric mesenchyme後腎間葉（metanephric mesenchyme）metanephric mesenchyme（後腎間葉）の相互誘導reciprocal induction相互誘導（reciprocal induction）reciprocal induction（相互誘導）・腎上昇のどこかの失敗に対応する。
- 両側腎無形成renal agenesis腎無形成（renal agenesis）renal agenesis（腎無形成）による羊水過少oligohydramnios羊水過少（oligohydramnios）oligohydramnios（羊水過少）はポッターシークエンスPotter sequenceポッターシークエンス（Potter sequence）Potter sequence（ポッターシークエンス）として肺低形成pulmonary hypoplasia肺低形成（pulmonary hypoplasia）pulmonary hypoplasia（肺低形成）などを連鎖的に引き起こす。
- 持続ミュラー管症候群persistent Müllerian duct syndrome持続ミュラー管症候群（persistent Müllerian duct syndrome）persistent Müllerian duct syndrome（持続ミュラー管症候群）はAMH経路、アンドロゲン不応症androgen insensitivity syndrome, AISアンドロゲン不応症（androgen insensitivity syndrome, AIS）androgen insensitivity syndrome, AIS（アンドロゲン不応症）はアンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）経路の障害で、いずれも46,XYで女性型要素が残る点は似るが機序は異なる。
- 尿道下裂hypospadias尿道下裂（hypospadias）hypospadias（尿道下裂）は尿生殖ヒダurogenital folds尿生殖ヒダ（urogenital folds）urogenital folds（尿生殖ヒダ）の癒合不全、停留精巣cryptorchidism停留精巣（cryptorchidism）cryptorchidism（停留精巣）は精巣下降testicular descent精巣下降（testicular descent）testicular descent（精巣下降）の停止による。
- 先天性副腎過形成congenital adrenal hyperplasia, CAH先天性副腎過形成（congenital adrenal hyperplasia, CAH）congenital adrenal hyperplasia, CAH（先天性副腎過形成）は女性胎児のアンドロゲン過剰androgen excess (hyperandrogenism)アンドロゲン過剰（androgen excess (hyperandrogenism)）androgen excess (hyperandrogenism)（アンドロゲン過剰）による外性器男性化virilization of the external genitalia外性器男性化（virilization of the external genitalia）virilization of the external genitalia（外性器男性化）という逆方向の異常。