炎症と急性期反応

🧠 炎症は「急性（数日で解決を目指す）」「慢性（原因を除去できず数か月〜数年続く）」「パラ炎症para-inflammation パラ炎症（para-inflammation）para-inflammation（パラ炎症） （老化に伴う低レベルの慢性的 chronic 慢性的（chronic） chronic（慢性的） 活性化＝inflammaging）」という3つの時間スケールで読む。 急性炎症acute inflammation 急性炎症（acute inflammation）acute inflammation（急性炎症） の古典的5徴候（発赤・熱感・腫脹・疼痛・機能障害）は、白血球・血漿タンパクplasma protein血漿タンパク（plasma protein）plasma protein（血漿タンパク）・体液が組織損傷 tissue injury 組織損傷（tissue injury） tissue injury（組織損傷） 部位へ動員される過程の表面的な現れであり、その転帰は治癒・線維化・膿瘍形成・慢性化のいずれかに分岐する。

急性炎症

組織を傷害する状態に対する免疫系の急速な局所応答で、恒常性維持homeostasis 恒常性維持（homeostasis）homeostasis（恒常性維持） を目的とする：白血球・血漿タンパクplasma protein血漿タンパク（plasma protein）plasma protein（血漿タンパク）・体液が組織損傷 tissue injury 組織損傷（tissue injury） tissue injury（組織損傷） 部位へ輸送される。目的は組織傷害 tissue injury 組織傷害（tissue injury） tissue injury（組織傷害） 因子・損傷組織そのものの除去。

急性炎症の古典的5徴候

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue damage'>組織傷害</span>"]
  A --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased blood flow'>血流増加</span>"]
  A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased vascular permeability'>血管透過性亢進</span> → 浮腫・滲出液（exsudate）形成"]
  A --> D["好中球の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extravasation'>血管外遊出</span>"]

急性炎症の転帰

慢性炎症

原因物質causative agent 原因物質（causative agent）causative agent（原因物質） を排除できない場合（例：自己免疫疾患）、炎症は数か月〜数年持続する。

💡 慢性炎症では三次リンパ組織 tertiary lymphatic tissue 三次リンパ組織（tertiary lymphatic tissue） tertiary lymphatic tissue（三次リンパ組織） が新生することがある。 サイトカインの持続的作用により、慢性炎症部位に高内皮細静脈high endothelial venule, HEV 高内皮細静脈（high endothelial venule, HEV）high endothelial venule, HEV（高内皮細静脈） を伴う濾胞が異所性に形成される——通常は二次免疫器官 secondary lymphoid organ 二次免疫器官（secondary lymphoid organ） secondary lymphoid organ（二次免疫器官） だけにある構造が、炎症局所に「即席の免疫器官」として作られる現象。

パラ炎症と炎症性老化

パラ炎症para-inflammationパラ炎症（para-inflammation）para-inflammation（パラ炎症）＝組織ストレス（例：加齢に伴う酸化ストレス oxidative stress 酸化ストレス（oxidative stress） oxidative stress（酸化ストレス） 増大）に応じて観察される、低レベルの免疫活性化 immune activation免疫活性化（immune activation） immune activation（免疫活性化）。

⭐ 「炎症性老化inflammaging炎症性老化（inflammaging）inflammaging（炎症性老化）」は免疫老化 immunosenescence 免疫老化（immunosenescence） immunosenescence（免疫老化） の一部として理解する。 高齢者では血中の炎症促進性サイトカイン proinflammatory cytokine 炎症促進性サイトカイン（proinflammatory cytokine） proinflammatory cytokine（炎症促進性サイトカイン） レベルが高く、これが心血管疾患発症の予測因子になる。内臓脂肪組織visceral adipose tissue 内臓脂肪組織（visceral adipose tissue）visceral adipose tissue（内臓脂肪組織） は炎症促進性サイトカイン proinflammatory cytokine炎症促進性サイトカイン（proinflammatory cytokine） proinflammatory cytokine（炎症促進性サイトカイン）・ケモカインchemokine ケモカイン（chemokine）chemokine（ケモカイン） を産生し、M1マクロファージ・リンパ球を呼び込む。炎症性老化inflammaging 炎症性老化（inflammaging）inflammaging（炎症性老化） の背景には、肥満、ミトコンドリア機能不全mitochondrial dysfunctionミトコンドリア機能不全（mitochondrial dysfunction）mitochondrial dysfunction（ミトコンドリア機能不全）、常在細菌叢microbiota 常在細菌叢（microbiota）microbiota（常在細菌叢） の変化、インフラマソーム活性化inflammasome activationインフラマソーム活性化（inflammasome activation）inflammasome activation（インフラマソーム活性化）、慢性感染chronic infection 慢性感染（chronic infection）chronic infection（慢性感染） などが関与する。

急性期反応

ストレス・組織損傷tissue injury組織損傷（tissue injury）tissue injury（組織損傷）・感染を契機に起こる、恒常性を再確立するための応答。目的はシグナルの沈静化・炎症の軽減・恒常性の再確立。局所的（局所炎症：病原体・細胞残渣cellular debris 細胞残渣（cellular debris）cellular debris（細胞残渣） の除去、再生誘導）と全身性（systemic APR：肝臓でのタンパク合成 protein synthesis タンパク合成（protein synthesis） protein synthesis（タンパク合成） パターン変化により炎症を沈静化）の2レベルがある——炎症がある閾値を超えたときにのみ全身性APRが発動する点が、単なる「局所炎症」との違い。

⚠️ 中枢神経系も急性期反応 Acute phase reaction, APR 急性期反応（Acute phase reaction, APR） Acute phase reaction, APR（急性期反応） の標的——炎症性サイトカイン inflammatory cytokine 炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine） inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン） が視床下部に届く。 IL-1・IL-6・TNF-αTNF-α（tumor necrosis factor-alpha）などの炎症性サイトカイン inflammatory cytokine 炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine） inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン） が視床下部に作用すると発熱・食欲低下・傾眠が引き起こされる。同時にIL-6は視床下部-下垂体-副腎hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) 視床下部-下垂体-副腎（hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA)）hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA)（視床下部-下垂体-副腎） 軸を活性化し、副腎からのグルココルチコイド分泌を促す——「炎症を起こす」サイトカインが、同じ経路で「炎症を鎮める」ホルモンの分泌も誘導するという自己制御ループ。

⭐ 急性期反応Acute phase reaction, APR 急性期反応（Acute phase reaction, APR）Acute phase reaction, APR（急性期反応） の司令塔はIL-6——「3つ並べて覚える」のではなく「IL-6だけが全部できる」と覚える。 肝細胞に働く単球由来サイトカインはIL-1β・TNF-α・IL-6の3つだが、ヒトの炎症で見られる全スペクトラムの急性期タンパク Acute phase proteins, APP 急性期タンパク（Acute phase proteins, APP） Acute phase proteins, APP（急性期タンパク） 応答を起こせるのはIL-6のみである。IL-6はCRPCRP（C-reactive protein）・SAA・フィブリノゲン・α1アンチトリプシンalpha-1 antitrypsinα1アンチトリプシン（alpha-1 antitrypsin）alpha-1 antitrypsin（α1アンチトリプシン）・α1アンチキモトリプシン trypsinトリプシン（trypsin） trypsin（トリプシン）・ハプトグロビンhaptoglobin ハプトグロビン（haptoglobin）haptoglobin（ハプトグロビン） を増やし、同時にアルブミン・トランスフェリンtransferrinトランスフェリン（transferrin）transferrin（トランスフェリン）・フィブロネクチンfibronectin フィブロネクチン（fibronectin）fibronectin（フィブロネクチン） を減らす。IL-1βとTNF-αは正の急性期タンパク Acute phase proteins, APP 急性期タンパク（Acute phase proteins, APP） Acute phase proteins, APP（急性期タンパク） に中等度の効果しかもたず、SAAとCRPは誘導できない¹。抗IL-6受容体 IL-6 receptor, IL-6R IL-6受容体（IL-6 receptor, IL-6R） IL-6 receptor, IL-6R（IL-6受容体） 抗体（トシリズマブtocilizumab トシリズマブ（tocilizumab）tocilizumab（トシリズマブ） 等）投与下でCRPが感染があっても上がらなくなるのは、この関係の裏返しである。

急性期タンパクの機能分類

局所の炎症細胞（好中球顆粒球neutrophil granulocyte好中球顆粒球（neutrophil granulocyte）neutrophil granulocyte（好中球顆粒球）・マクロファージ）と組織細胞がサイトカインを産生し血中に放出、これに応答して肝臓が多種類の急性期タンパク Acute phase proteins, APP 急性期タンパク（Acute phase proteins, APP） Acute phase proteins, APP（急性期タンパク） を産生する（感染・外傷時に血中濃度が劇的に増加または減少するタンパク群）。

⭐ 「劇的に増加する」の幅はタンパクごとに桁が違う——ここが検査の使い分けを決める。 CRPとSAAは最大1,000倍まで上がるのに対し、α1酸性糖タンパクとフィブリノゲンは約2〜4倍にとどまる²。SAAは限局した炎症で10〜100倍、重症細菌感染や慢性炎症性疾患の急性増悪 acute exacerbation 急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪） で1,000倍という幅をもち、低濃度（10〜100 ng/mL）では走化因子 chemotactic factor走化因子（chemotactic factor） chemotactic factor（走化因子）、高濃度（1,000 ng/mL以上）では細菌のオプソニン opsonin オプソニン（opsonin） opsonin（オプソニン） と、濃度によって働きそのものが変わる³。ダイナミックレンジdynamic range ダイナミックレンジ（dynamic range）dynamic range（ダイナミックレンジ） の広いCRP・SAAは「炎症があるか」の鋭敏な指標になり、レンジの狭いフィブリノゲンは指標としては鈍い。

検出法と臨床的意義

⚠️ 赤沈erythrocyte sedimentation rate, ESR 赤沈（erythrocyte sedimentation rate, ESR）erythrocyte sedimentation rate, ESR（赤沈） とCRPは「同じ炎症」を別の物理量で見ている——だから乖離する。 赤沈erythrocyte sedimentation rate, ESR 赤沈（erythrocyte sedimentation rate, ESR）erythrocyte sedimentation rate, ESR（赤沈） は赤血球が沈む速さ、すなわちフィブリノゲンなど高分子タンパクの濃度と赤血球側の条件（数・形・大きさ）を間接的に反映する物理的測定である。一方CRPは濃度そのものの直接測定で、しかも半減期19時間・分画異化 catabolism 異化（catabolism） catabolism（異化） 率が濃度に依存しないため、血中濃度は合成速度だけで決まる⁴。つまりCRPは肝臓が今どれだけ作っているかをほぼリアルタイムに映すが、赤沈erythrocyte sedimentation rate, ESR 赤沈（erythrocyte sedimentation rate, ESR）erythrocyte sedimentation rate, ESR（赤沈） は炎症が去っても数週間かけてゆっくり戻る。

⚠️ どちらも「正常なら炎症なし」とは言えない。 側頭動脈生検temporal artery biopsy 側頭動脈生検（temporal artery biopsy）temporal artery biopsy（側頭動脈生検） を受けた764例の検討では、生検陽性の巨細胞性動脈炎 giant cell arteritis, GCA 巨細胞性動脈炎（giant cell arteritis, GCA） giant cell arteritis, GCA（巨細胞性動脈炎） に対する感度はCRP 86.9%・赤沈erythrocyte sedimentation rate, ESR赤沈（erythrocyte sedimentation rate, ESR）erythrocyte sedimentation rate, ESR（赤沈） 84.1%で、生検陽性例の4%（7例）は診断時に赤沈 erythrocyte sedimentation rate, ESR 赤沈（erythrocyte sedimentation rate, ESR） erythrocyte sedimentation rate, ESR（赤沈） もCRPも正常だった⁵。両者を同時に測る意味はここにある——一致すれば診断確率が上がり、乖離しても片方が拾うことがある。

臨床的意義： 感染の検出、自己免疫の評価、治療のモニタリング、溶血性貧血の評価（ハプトグロビンhaptoglobin ハプトグロビン（haptoglobin）haptoglobin（ハプトグロビン） 低下を指標に）。

💡 サイトカインとAPPは「速報」と「総合診断」の関係。 炎症性サイトカインinflammatory cytokine 炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine）inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン） の血中濃度はより速く変動する一方、急性期タンパクAcute phase proteins, APP 急性期タンパク（Acute phase proteins, APP）Acute phase proteins, APP（急性期タンパク） は全身状態をより安定的・総合的に反映する——即時性を取るか、全体像の把握 grasp 把握（grasp） grasp（把握） を取るかで使い分ける。

まとめ

• 急性炎症acute inflammation 急性炎症（acute inflammation）acute inflammation（急性炎症） は5徴候（発赤・熱感・腫脹・疼痛・機能障害）を呈し、白血球・血漿タンパクplasma protein血漿タンパク（plasma protein）plasma protein（血漿タンパク）・体液の動員により恒常性の回復を目指す急速な局所応答。
• 転帰は治癒・線維化・膿形成pus formation膿形成（pus formation）pus formation（膿形成）・慢性化のいずれかに分岐し、慢性炎症では三次リンパ組織 tertiary lymphatic tissue 三次リンパ組織（tertiary lymphatic tissue） tertiary lymphatic tissue（三次リンパ組織） （HEVHEV（hepatitis E virus）を伴う濾胞）が異所性に形成されることがある。
• パラ炎症para-inflammationパラ炎症（para-inflammation）para-inflammation（パラ炎症）・炎症性老化inflammaging 炎症性老化（inflammaging）inflammaging（炎症性老化） は加齢に伴う低レベル慢性炎症状態 chronic inflammatory state 慢性炎症状態（chronic inflammatory state） chronic inflammatory state（慢性炎症状態） で、内臓脂肪visceral fat 内臓脂肪（visceral fat）visceral fat（内臓脂肪） 由来サイトカイン・ミトコンドリア機能不全mitochondrial dysfunctionミトコンドリア機能不全（mitochondrial dysfunction）mitochondrial dysfunction（ミトコンドリア機能不全）・腸内細菌叢gut microbiota 腸内細菌叢（gut microbiota）gut microbiota（腸内細菌叢） 変化・インフラマソーム活性化inflammasome activation インフラマソーム活性化（inflammasome activation）inflammasome activation（インフラマソーム活性化） が背景にあり、心血管疾患リスクと関連する。
• 全身性急性期反応 Acute phase reaction, APR 急性期反応（Acute phase reaction, APR） Acute phase reaction, APR（急性期反応） は炎症性サイトカイン inflammatory cytokine 炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine） inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン） →視床下部（発熱等）・HPAHPA（hypothalamic-pituitary-adrenal）軸（グルココルチコイド分泌）という経路で恒常性回復を図り、肝臓由来の急性期タンパク Acute phase proteins, APP 急性期タンパク（Acute phase proteins, APP） Acute phase proteins, APP（急性期タンパク） （フィブリノゲン・CRP・A2M/AAT・セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）・C3・ハプトグロビンhaptoglobin ハプトグロビン（haptoglobin）haptoglobin（ハプトグロビン） 等）が凝固・オプソニン化opsonizationオプソニン化（opsonization）opsonization（オプソニン化）・プロテアーゼ阻害・スカベンジング・補体・免疫調節という多彩な機能を担う。
• ESRESR（erythrocyte sedimentation rate）・血清タンパク電気泳動・CRP/SAAのELISA測定が急性期反応 Acute phase reaction, APR 急性期反応（Acute phase reaction, APR） Acute phase reaction, APR（急性期反応） の臨床評価に使われ、感染検出・自己免疫評価・治療モニタリングに応用される。