濾胞性リンパ腫

🧠 全体像：濾胞性 follicular濾胞性（follicular） follicular（濾胞性）リンパ腫は胚中心B細胞 germinal center B cell 胚中心B細胞（germinal center B cell） germinal center B cell（胚中心B細胞） 由来の代表的な緩徐進行性 slowly progressive 緩徐進行性（slowly progressive） slowly progressive（緩徐進行性） リンパ腫で、多くは診断時に広範なリンパ節病変や骨髄浸潤 bone marrow infiltration 骨髄浸潤（bone marrow infiltration） bone marrow infiltration（骨髄浸潤） を有する。長期にわたり寛解と再発を繰り返す一方、限局期では放射線療法による長期寛解 long-term remission 長期寛解（long-term remission） long-term remission（長期寛解） が期待でき、進行期progressive stage 進行期（progressive stage）progressive stage（進行期） でも症状と腫瘍量 tumor burden 腫瘍量（tumor burden） tumor burden（腫瘍量） に応じて観察または治療を選べる。¹

病態と病理

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='germinal center B cell'>胚中心B細胞</span>"] --> B["多くでt(14;18)：IGH::<span class='jp-term jp-term-diagram' title='BCL2 rearrangement'>BCL2再構成</span>"]
    B --> C["BCL2<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overexpression'>過剰発現</span>による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Evading apoptosis'>アポトーシス回避</span>"]
    C --> D["濾胞状に腫瘍細胞が増殖"]
    D --> E["リンパ節・骨髄などへ緩徐に進展"]

• 小型切れ込み核細胞と大型芽球様細胞 large blast-like cell (centroblast) 大型芽球様細胞（large blast-like cell (centroblast)） large blast-like cell (centroblast)（大型芽球様細胞） が濾胞構造 follicular architecture 濾胞構造（follicular architecture） follicular architecture（濾胞構造） を形成し、CD20、CD10、BCL6、BCL2などを発現する。
• 組織学的グレードhistologic grade 組織学的グレード（histologic grade）histologic grade（組織学的グレード） 1〜2および多くのグレード3Aは緩徐進行性 slowly progressive 緩徐進行性（slowly progressive） slowly progressive（緩徐進行性） として扱う。グレード3Bは大細胞優位で、臨床的には高悪性度リンパ腫 high-grade lymphoma 高悪性度リンパ腫（high-grade lymphoma） high-grade lymphoma（高悪性度リンパ腫） に準じて扱われる。²
• MYC再構成MYC rearrangement MYC再構成（MYC rearrangement）MYC rearrangement（MYC再構成） や急速な増大を認める場合は別病型・形質転換の評価が重要である。

臨床像

• 長期間持続する無痛性・全身性リンパ節腫脹
• 骨髄浸潤bone marrow infiltration 骨髄浸潤（bone marrow infiltration）bone marrow infiltration（骨髄浸潤） による血球減少
• 脾腫、まれにB症状
• 寛解と再発を繰り返す経過

短期間に一部のリンパ節だけが急速に増大し、B症状、LDHLDH（lactate dehydrogenase）上昇、節外病変が出現した場合は、DLBCLへの組織学的形質転換 histologic transformation 組織学的形質転換（histologic transformation） histologic transformation（組織学的形質転換） を疑い、高集積部位を再生検 repeat biopsy 再生検（repeat biopsy） repeat biopsy（再生検） する。¹

診断と病期評価

1. 切除生検excisional biopsy 切除生検（excisional biopsy）excisional biopsy（切除生検） で濾胞構築、細胞形態、免疫表現型Immunophenotype 免疫表現型（Immunophenotype）Immunophenotype（免疫表現型） を確認する。
2. PET/CTPET/CT（positron emission tomography–computed tomography）で全身の病変分布と生検すべき高集積部位を評価する。³
3. 血算、LDH、肝腎機能、B型肝炎など治療前感染検査を行う。
4. 骨髄浸潤bone marrow infiltration 骨髄浸潤（bone marrow infiltration）bone marrow infiltration（骨髄浸潤） の確認が病期・治療方針treatment strategy 治療方針（treatment strategy）treatment strategy（治療方針） に影響する場合は骨髄検査 bone marrow examination 骨髄検査（bone marrow examination） bone marrow examination（骨髄検査） を行う。FLではPET/CTが骨髄生検 bone marrow biopsy 骨髄生検（bone marrow biopsy） bone marrow biopsy（骨髄生検） を一律には代替しない。³

病期はLugano分類 Lugano classification Lugano分類（Lugano classification） Lugano classification（Lugano分類） を用いる。⁴ 予後評価にはFLIPIが用いられ、年齢、病期、ヘモグロビン、LDH、リンパ節領域lymph node region リンパ節領域（lymph node region）lymph node region（リンパ節領域） 数を組み合わせるが、FLIPIは治療開始基準そのものではない。

治療

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicular lymphoma, FL'>濾胞性リンパ腫</span>を確定"] --> B{"限局期か"}
    B -->|"はい"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='involved-site radiation therapy'>病変部位放射線療法</span>を検討"]
    B -->|"いいえ"| D{"症状・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high tumor burden'>高腫瘍量</span>・臓器障害があるか"}
    D -->|"いいえ"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='watchful waiting'>無治療経過観察</span><br>またはリツキシマブ単剤"]
    D -->|"はい"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-CD20 antibody'>抗CD20抗体</span>を含む<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic therapy'>全身療法</span>"]
    E --> G["定期的な診察・血液・画像評価"]
    F --> H["反応後の観察または維持療法を個別化"]

治療開始はB症状、進行する血球減少、巨大腫瘤bulky disease巨大腫瘤（bulky disease）bulky disease（巨大腫瘤）、臓器圧迫、症候性脾腫、急速進行などを基に判断する。¹

まとめ

• FLはIGH::BCL2再構成 BCL2 rearrangement BCL2再構成（BCL2 rearrangement） BCL2 rearrangement（BCL2再構成） を伴うことが多い胚中心B細胞 germinal center B cell 胚中心B細胞（germinal center B cell） germinal center B cell（胚中心B細胞） 腫瘍である。
• 進行期progressive stage 進行期（progressive stage）progressive stage（進行期） でも無症候・低腫瘍量 tumor burden 腫瘍量（tumor burden） tumor burden（腫瘍量） なら経過観察が適切な場合がある。
• 限局期では放射線療法、症候性進行期 progressive stage 進行期（progressive stage） progressive stage（進行期） では抗CD20抗体 anti-CD20 antibody 抗CD20抗体（anti-CD20 antibody） anti-CD20 antibody（抗CD20抗体） を含む全身療法 systemic therapy 全身療法（systemic therapy） systemic therapy（全身療法） を検討する。
• 局所的な急速増大、B症状、LDH上昇ではDLBCLへの形質転換を疑い、再生検repeat biopsy 再生検（repeat biopsy）repeat biopsy（再生検） する。