内科学 · S-38

ホジキンリンパ腫

Hodgkin Lymphoma

前提：病態: ホジキンリンパ腫
前提：正常: 免疫・リンパ系：リンパ節
疾患: ホジキンリンパ腫
症状: 掻痒
検査値: リンパ球減少
スコア: Ann Arbor分類

🧠 全体像：ホジキンリンパ腫Hodgkin lymphoma, HLホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL）Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫）は、反応性炎症reactive inflammation 反応性炎症（reactive inflammation）reactive inflammation（反応性炎症）細胞の背景に少数の腫瘍性Hodgkin／Reed–Sternberg（HRS）細胞が存在するB細胞系リンパ腫である。連続性continuous 連続性（continuous）continuous（連続性）にリンパ節領域 lymph node region リンパ節領域（lymph node region） lymph node region（リンパ節領域）へ広がりやすく、病期・巨大腫瘤病変bulky disease巨大腫瘤病変（bulky disease）bulky disease（巨大腫瘤病変）・早期PET反応を組み合わせて治癒と晩期毒性 late toxicity 晩期毒性（late toxicity） late toxicity（晩期毒性）低減の両立を図る。分類・診断・治療の詳細はホジキンリンパ腫Hodgkin lymphoma, HLホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL）Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫）に統合されており、本稿では6年次総論 common features 総論（common features） common features（総論）の要点を整理する。

5年次ノートとの対応と要点

テーマ	要点	参照先
分類と亜型	古典的HL（cHL）が約95%を占め、HRS細胞 S cell S細胞（S cell） S cell（S細胞）は通常CD30陽性・CD15陽性・弱いPAX5陽性。結節硬化型nodular sclerosis 結節硬化型（nodular sclerosis）nodular sclerosis（結節硬化型）が最多で、現代の治療プロトコルのもとでは4亜型の予後差はほとんど失われている。WHO第5版が亜型を記載するのは疫学研究・トランスレーショナル研究のためである¹	分類と病理
結節性リンパ球優位型nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma 結節性リンパ球優位型（nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma）nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma（結節性リンパ球優位型）の病名	2022年の2つの分類で割れている。改称したのはICCで、「Hodgkin」を病名から外して結節性リンパ球優位型B細胞リンパ腫 nodular lymphocyte predominant B-cell lymphoma 結節性リンパ球優位型B細胞リンパ腫（nodular lymphocyte predominant B-cell lymphoma） nodular lymphocyte predominant B-cell lymphoma（結節性リンパ球優位型B細胞リンパ腫）（NLPBL）とした。WHO第5版は進行中の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験）への配慮でNLPHLを維持しつつ、NLPBLという用語も許容している。略号NLPは両方の名称を指す²³⁴	分類と病理
増殖パターンGrowth Patterns 増殖パターン（Growth Patterns）Growth Patterns（増殖パターン）の格付け	Fanのパターンa・b・cをgrade 1（typical）、d・e・fをgrade 2（variant）にまとめ、T細胞・組織球histiocyte 組織球（histiocyte）histiocyte（組織球）豊富型大細胞型B細胞リンパ腫 large B-cell lymphoma 大細胞型B細胞リンパ腫（large B-cell lymphoma） large B-cell lymphoma（大細胞型B細胞リンパ腫）をvariantの連続体に位置づけた。grade 2は進行期 progressive stage 進行期（progressive stage） progressive stage（進行期）ではDLBCLに準じた治療を要する場合がある³	分類と病理
症状とB症状	無痛性リンパ節腫大、B症状（発熱・盗汗night sweats盗汗（night sweats）night sweats（盗汗）・6か月で10%超の体重減少）、掻痒、縦隔腫瘤mediastinal mass 縦隔腫瘤（mediastinal mass）mediastinal mass（縦隔腫瘤）による症状。発熱の閾値はAnn Arbor分類 Ann Arbor staging Ann Arbor分類（Ann Arbor staging） Ann Arbor staging（Ann Arbor分類）の原典で38℃超⁵、Lugano分類Lugano classification Lugano分類（Lugano classification）Lugano classification（Lugano分類）の報告では101°F（38.3℃）超である⁶。Pel–Ebstein型の周期熱 periodic fever 周期熱（periodic fever） periodic fever（周期熱）は特異度が低く診断根拠にしない	臨床像
診断と病期	HRS細胞 S cell S細胞（S cell） S cell（S細胞）は少数で細針吸引 fine-needle aspiration, FNA 細針吸引（fine-needle aspiration, FNA） fine-needle aspiration, FNA（細針吸引）では不十分になりやすく、リンパ節構築を保つ切除生検 excisional biopsy 切除生検（excisional biopsy） excisional biopsy（切除生検）が要る。FDG-PET/CTが病期診断 staging 病期診断（staging） staging（病期診断）と反応評価の中心で、ルーチンの骨髄生検 bone marrow biopsy 骨髄生検（bone marrow biopsy） bone marrow biopsy（骨髄生検）は不要。A/Bの接尾辞を付けるのはHLだけで、限局期（I・II非bulky）と進行期 progressive stage 進行期（progressive stage） progressive stage（進行期）（III・IV）に分け、反応はDeauvilleの5段階で評価し、症状のない患者へのルーチンの経過観察画像は推奨されない⁶	診断、Ann Arbor/Lugano病期
進行期progressive stage 進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）の国際予後スコア International Prognostic Score, IPS 国際予後スコア（International Prognostic Score, IPS） International Prognostic Score, IPS（国際予後スコア）（IPS）	アルブミン低値、Hb低値、男性、45歳以上、病期IV、白血球増多leukocytosis白血球増多（leukocytosis）leukocytosis（白血球増多）、リンパ球減少lymphopenia リンパ球減少（lymphopenia）lymphopenia（リンパ球減少）の7項目。元来の生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率）の数値は旧治療時代のもので、現在は固定的 fixed 固定的（fixed） fixed（固定的）な個別予後として使わない	国際予後スコアInternational Prognostic Score, IPS国際予後スコア（International Prognostic Score, IPS）International Prognostic Score, IPS（国際予後スコア）
限局期とPET適応療法	短期の多剤併用化学療法 multi-agent chemotherapy 多剤併用化学療法（multi-agent chemotherapy） multi-agent chemotherapy（多剤併用化学療法）と病変部放射線治療 involved-site radiation therapy 病変部放射線治療（involved-site radiation therapy） involved-site radiation therapy（病変部放射線治療）が基本で、リスクとPET反応で照射省略を検討する⁷。RATHL試験では、ABVD 2サイクル後の中間PET interim PET 中間PET（interim PET） interim PET（中間PET）が陰性ならブレオマイシン bleomycin ブレオマイシン（bleomycin） bleomycin（ブレオマイシン）を省いたAVDでも3年無増悪生存率 progression-free survival rate 無増悪生存率（progression-free survival rate） progression-free survival rate（無増悪生存率）は85.4%対84.5%で差がなく、肺毒性pulmonary toxicity 肺毒性（pulmonary toxicity）pulmonary toxicity（肺毒性）だけが減った⁸	治療
進行期progressive stage 進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）の一次治療の変化	ECHELON-1では、A+AVDがABVDを上回り、6年全生存率は93.9%対89.4%（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.59）、二次癌secondary malignancy 二次癌（secondary malignancy）secondary malignancy（二次癌）も少なかったが、発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）が増えG-CSF一次予防 primary prevention 一次予防（primary prevention） primary prevention（一次予防）が推奨され、末梢神経障害も多い⁹。SWOG S1826ではN+AVDがBV+AVDを上回り、2年無増悪生存率 progression-free survival rate 無増悪生存率（progression-free survival rate） progression-free survival rate（無増悪生存率）は92%対83%（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.45）だった¹⁰。ブレンツキシマブベドチンbrentuximab vedotin ブレンツキシマブベドチン（brentuximab vedotin）brentuximab vedotin（ブレンツキシマブベドチン）と免疫チェックポイント阻害薬 immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)） immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）は一次治療の構成要素である。ABVD後に全例へBEACOPPを追加する治療ではない	治療
再発・難治例relapsed or refractory disease 再発・難治例（relapsed or refractory disease）relapsed or refractory disease（再発・難治例）と晩期毒性 late toxicity晩期毒性（late toxicity） late toxicity（晩期毒性）	救済治療salvage therapy (rescue treatment) 救済治療（salvage therapy (rescue treatment)）salvage therapy (rescue treatment)（救済治療）で反応を得て自家移植 autograft 自家移植（autograft） autograft（自家移植）へつなぎ、失敗後はブレンツキシマブベドチン brentuximab vedotinブレンツキシマブベドチン（brentuximab vedotin） brentuximab vedotin（ブレンツキシマブベドチン）、PD-1阻害、骨髄非破壊的同種移植nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation骨髄非破壊的同種移植（nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation）nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation（骨髄非破壊的同種移植）、臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）を検討する⁷。治癒後は二次がん、心血管疾患、甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）、肺障害、不妊を長期に追跡する	治療

flowchart TD
    A["持続する無痛性リンパ節腫大／B症状"] --> B["リンパ節<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excisional biopsy'>切除生検</span>"]
    B --> C["形態＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunohistochemistry (IHC)'>免疫組織化学</span>で病型確定"]
    C --> D["FDG-PET/CT＋CBC・生化学・ESRなど"]
    D --> E["Ann Arbor病期＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bulky disease'>巨大腫瘤</span>／リスク因子"]
    E --> F["病期別治療"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interim PET'>中間PET</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='response-adapted strategy'>反応適応化</span>"]

まとめ

HLはHRS細胞 S cell S細胞（S cell） S cell（S細胞）を伴うB細胞系腫瘍で、確定には原則としてリンパ節切除生検 excisional biopsy 切除生検（excisional biopsy） excisional biopsy（切除生検）を行う。
病期はFDG-PET/CTとAnn Arbor分類Ann Arbor stagingAnn Arbor分類（Ann Arbor staging）Ann Arbor staging（Ann Arbor分類）で評価し、巨大腫瘤病変bulky disease巨大腫瘤病変（bulky disease）bulky disease（巨大腫瘤病変）・リスク因子・中間PETinterim PET 中間PET（interim PET）interim PET（中間PET）を治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択）に加える。
高い治癒率を保ちながら、ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）、放射線、強化化学療法による晩期毒性 late toxicity 晩期毒性（late toxicity） late toxicity（晩期毒性）を最小化する。
詳細はホジキンリンパ腫Hodgkin lymphoma, HLホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL）Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫）を参照する。

出典

1.The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms（World Health Organization Classification of Tumours Editorial Board・2022）WHO-HAEM5は結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫（NLPHL）をホジキンリンパ腫のファミリーの下に置き続けており、進行中の臨床試験の妨げにならないようNLPHL（ホジキンリンパ腫）という既存の用語を維持した。ただし腫瘍細胞は機能するB細胞プログラムをもつため「結節性リンパ球優位型B細胞リンパ腫（nodular lymphocyte predominant B-cell lymphoma）」と呼ぶほうが正確であり、将来この新名称を正式採用する準備として、この用語も現時点で許容されるとしている。また古典的ホジキンリンパ腫については、免疫不全・免疫調節異常に伴うリンパ増殖性疾患やT濾胞ヘルパー細胞リンパ腫がEBV陽性のHRS様細胞を含みうるため、これらの状況での診断には注意を要するとした。さらに古典的ホジキンリンパ腫の4亜型は現代の治療プロトコルのもとで予後的意義の大部分を失ったとしている閲覧 2026-08-25
2.The International Consensus Classification of Mature Lymphoid Neoplasms: a report from the Clinical Advisory Committee（Blood / Clinical Advisory Committee・2022）ICC 2022がWHO-HAEM5と並立する成熟リンパ系腫瘍の分類体系であり、多くの病型で定義・推奨検査・診断基準を改訂し、一部の暫定病型を独立病型へ格上げしたことを確認した閲覧 2026-08-25
3.Evolution in the definition and diagnosis of the Hodgkin lymphomas and related entities（Virchows Archiv・2023）2022年のInternational Consensus Classification（ICC）では古典的ホジキンリンパ腫（CHL）は実質的に変更のない病型として残った一方、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫（NLPHL）が病理学的・生物学的・臨床的な差異を理由に結節性リンパ球優位型B細胞リンパ腫（NLPBL）へ改称されたこと。Fanのパターンa・b・cを「typical」（grade 1）、パターンd・e・fを「variant」（grade 2）にまとめ、T細胞・組織球豊富型大細胞型B細胞リンパ腫をvariant NLPHLの連続体に位置づけたこと。旧「B細胞リンパ腫・分類不能でDLBCLとCHLの中間的特徴をもつもの（BCLU）」が縦隔グレーゾーンリンパ腫（MGZL）へ改称され、高い腫瘍細胞密度と強く保たれたB細胞プログラムの両方を要件とするよう診断基準が絞られたこと閲覧 2026-08-25
4.Histopathologic Features and Differential Diagnosis in Challenging Cases of Nodular Lymphocyte Predominant B-cell Lymphoma/Nodular Lymphocyte Predominant Hodgkin Lymphoma（Journal of Clinical and Translational Pathology・2024）結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫は、古典的ホジキンリンパ腫との臨床的・生物学的な差異を強調するため、International Consensus Classification（ICC）で「結節性リンパ球優位型B細胞リンパ腫」と呼ばれるようになった。略号「NLP」はICCとWHO分類の双方でこの両方の名称を表す。国際リンパ腫研究グループが1994年にCHLからの正式な分離を初めて提案し、ICCはさらに一歩進めてeponymである「Hodgkin」を病名から外すことを勧告した。一方、WHO分類第5版では「結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫」という名称が変更されずに残っている。元来Fanのパターンa〜fとして報告された増殖パターンの違いは、ICCではパターンa・b・cをgrade 1、パターンd・e・fをgrade 2として格付けする閲覧 2026-08-25
5.Report of the Committee on Hodgkin's Disease Staging Classification（Cancer Research（Carbone PP, Kaplan HS, Musshoff K, Smithers DW, Tubiana M）・1971）原典の全文（Wayback Machine の保存版PDF）で、B症状を6か月で体重の10%を超える原因不明の体重減少、38°を超える原因不明の発熱、寝汗の3つとしていることを確認した。閲覧 2026-09-28
6.Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification（International Conference on Malignant Lymphoma Imaging Working Group・2014）FDG集積性リンパ腫の病期評価にFDG-PET／CTを正式に組み込み、解剖学的な広がりはAnn Arbor記述法の修正版で表すこと。症状を示すA／Bの接尾辞はホジキンリンパ腫にのみ付けること。骨髄生検はホジキンリンパ腫と大半のDLBCLではルーチンの病期診断に不要となったこと。治療上は病期I・II（非bulky）の限局期と病期III・IVの進行期に分け、bulkyを伴う病期IIは組織型と予後因子により限局期・進行期のいずれかとして扱うこと。治療反応はPET-CTの5段階尺度で評価し、ルーチンの経過観察目的の画像検査は推奨されないこと。2026-09-28に全文抜粋（Consensus）で、Ann Arbor分類が101°F（38.3℃）を超える発熱・体重減少・寝汗でA・Bを分けてきたと記し、初期評価の病歴に38.3℃を超える発熱を含めていることを確認した閲覧 2026-09-28
7.Hodgkin lymphoma: 2025 update on diagnosis, risk-stratification, and management（American Journal of Hematology・2024）ホジキンリンパ腫は米国で年間8,570例が新規に診断され、全リンパ腫の約10%を占める。古典的ホジキンリンパ腫と結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫（結節性リンパ球優位型B細胞リンパ腫とも呼ばれる）という2つの別個の病型からなり、結節硬化型・混合細胞型・リンパ球減少型・リンパ球豊富型は古典的ホジキンリンパ腫の亜型である。限局期は短縮した多剤併用化学療法に病変部放射線治療を組み合わせ、進行期は放射線を用いずより長い化学療法を行うのが典型だが、ブレンツキシマブベドチンと抗PD-1抗体は現在では一次治療に標準的に組み込まれている。再発例では大量化学療法＋自家造血幹細胞移植が標準治療で、これに失敗した場合はブレンツキシマブベドチン、PD-1阻害、骨髄非破壊的同種移植、臨床試験参加を検討する閲覧 2026-08-25
8.Adapted Treatment Guided by Interim PET-CT Scan in Advanced Hodgkin's Lymphoma (RATHL)（New England Journal of Medicine・2016）ABVD 2サイクル後の中間PETが陰性（Deauville 1〜3）であれば、以降ブレオマイシンを省略してAVDとしても3年無増悪生存率（PFS）はABVD群85.4%対AVD群84.5%、3年全生存率（OS）は97.0%対97.5%で差がなく、肺毒性のみが減少したこと、NCCNガイドラインもこの中間PET反応適応化の運用を採用していることを確認した。閲覧 2026-08-25
9.Overall Survival with Brentuximab Vedotin in Stage III or IV Hodgkin's Lymphoma（The New England Journal of Medicine・2022）未治療の病期III・IV古典的ホジキンリンパ腫1,334例をブレンツキシマブベドチン＋ドキソルビシン・ビンブラスチン・ダカルバジン（A+AVD、664例）とABVD（670例）へ1対1に無作為化したECHELON-1試験の全生存解析。追跡中央値73.0か月で死亡はA+AVD群39例・ABVD群64例（ハザード比0.59、95%CI 0.40〜0.88、p=0.009）、6年全生存率はA+AVD群93.9%（95%CI 91.6〜95.5）対ABVD群89.4%（95%CI 86.6〜91.7）。無増悪生存もA+AVDで良好（ハザード比0.68、95%CI 0.53〜0.86）で、後続治療（移植を含む）を受けた患者も二次癌（23例対32例）も少なかった。一方でA+AVDでは発熱性好中球減少症が増えたためG-CSFの一次予防が推奨され、末梢神経障害も多かったが大半は最終追跡までに消失または軽減した閲覧 2026-08-25
10.Nivolumab+AVD in Advanced-Stage Classic Hodgkin's Lymphoma（The New England Journal of Medicine・2024）12歳以上の未治療の病期III・IV古典的ホジキンリンパ腫994例をブレンツキシマブベドチン＋AVD（BV+AVD）とニボルマブ＋AVD（N+AVD）へ無作為化した第3相試験（SWOG S1826）。第2回中間解析（追跡中央値12.1か月）で有効性の閾値を越え、N+AVDは無増悪生存を有意に延長した（ハザード比0.48、99%CI 0.27〜0.87、両側p=0.001）。追跡中央値2.1年での2年無増悪生存率はN+AVD 92%（95%CI 89〜94）対BV+AVD 83%（95%CI 79〜86）（ハザード比0.45、95%CI 0.30〜0.65）。放射線治療を受けたのは全体で7例のみ。ニボルマブでは免疫関連有害事象がまれで、ブレンツキシマブベドチンのほうが治療中止が多かった閲覧 2026-08-25