Neurology · G3-09
神経系の傍腫瘍症候群（ニューロパチー・小脳変性・ランバート・イートン症候群）
G3-09: Paraneoplasias of the nervous system (neuropathies, cerebellar degeneration, Lambert-Eaton syndrome)
🧠 全体像：傍腫瘍性神経症候群は、腫瘍の転移・圧迫・治療毒性ではなく、腫瘍抗原tumor antigens腫瘍抗原（tumor antigens）tumor antigens（腫瘍抗原）に対する免疫応答が神経組織を交差攻撃して生じる。神経症状が癌発見に先行し得るため、「特徴的な表現型＋抗体＋腫瘍」の組合せから潜在癌occult malignancy潜在癌（occult malignancy）occult malignancy（潜在癌）を探す。
病態と現在の診断枠組み
細胞内抗原に対する抗体（Hu、Yo、Ri等）は癌との関連を示す重要なバイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）だが、神経障害は主にT細胞性で不可逆になりやすい。神経表面・シナプス抗原synaptic antigenシナプス抗原（synaptic antigen）synaptic antigen（シナプス抗原）に対する抗体では、抗体自体が病原性を持ち免疫治療に反応しやすいことがある。
2021年PNS-Care基準は、古い「古典的症候群」という二分法dichotomy二分法（dichotomy）dichotomy（二分法）を改め、癌高リスク・中間リスクintermediate risk (PE)中間リスク（intermediate risk (PE)）intermediate risk (PE)（中間リスク）の表現型と抗体、癌の有無、追跡期間を組み合わせて確実例Definite確実例（Definite）Definite（確実例）・可能性例probable可能性例（probable）probable（可能性例）・possibleを判定する。
flowchart TD
A["亜急性の特徴的神経症候"] --> B["転移・感染・代謝・治療毒性を除外"]
B --> C["血清と髄液の抗体検査、MRI、髄液、神経生理"]
C --> D["表現型と抗体に対応した癌検索"]
D --> E["腫瘍治療"]
E --> F["病態に応じた免疫治療・症候治療・リハビリ"]代表症候群
| 症候群 | 典型所見typical finding典型所見（typical finding）typical finding（典型所見） | 抗体・腫瘍関連 |
|---|---|---|
| 亜急性感覚性ニューロノパチーsensory neuronopathy感覚性ニューロノパチー（sensory neuronopathy）sensory neuronopathy（感覚性ニューロノパチー） | 後根神経節dorsal root ganglion (DRG)後根神経節（dorsal root ganglion (DRG)）dorsal root ganglion (DRG)（後根神経節）障害による非長さ依存性non-length-dependent非長さ依存性（non-length-dependent）non-length-dependent（非長さ依存性）の感覚脱失sensory loss感覚脱失（sensory loss）sensory loss（感覚脱失）、深部感覚deep sensation (proprioception)深部感覚（deep sensation (proprioception)）deep sensation (proprioception)（深部感覚）障害、感覚性運動失調sensory ataxia感覚性運動失調（sensory ataxia）sensory ataxia（感覚性運動失調） | Hu抗体、小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） |
| 傍腫瘍性小脳変性paraneoplastic cerebellar degeneration傍腫瘍性小脳変性（paraneoplastic cerebellar degeneration）paraneoplastic cerebellar degeneration（傍腫瘍性小脳変性） | 数週〜月で進む体幹・四肢失調、構音障害dysarthria構音障害（dysarthria）dysarthria（構音障害）、眼振、嚥下障害 | Yo抗体anti-Yo antibodyYo抗体（anti-Yo antibody）anti-Yo antibody（Yo抗体）と乳癌・卵巣癌、Hu/SOX1と小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌）、Tr/DNERとHodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫） |
| Lambert-Eaton筋無力症候群 | 下肢優位の近位筋力低下proximal muscle weakness近位筋力低下（proximal muscle weakness）proximal muscle weakness（近位筋力低下）、腱反射低下hyporeflexia腱反射低下（hyporeflexia）hyporeflexia（腱反射低下）、口渇・便秘・勃起障害erectile disorder勃起障害（erectile disorder）erectile disorder（勃起障害）。運動後に一時的促通facilitation促通（facilitation）facilitation（促通） | P/Q型電位依存性Caチャネルvoltage-gated calcium channel電位依存性Caチャネル（voltage-gated calcium channel）voltage-gated calcium channel（電位依存性Caチャネル）抗体、小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） |
LEMSの反復刺激試験repetitive nerve stimulation test反復刺激試験（repetitive nerve stimulation test）repetitive nerve stimulation test（反復刺激試験）では低頻度刺激で低振幅、高頻度刺激または短時間運動後に著明な増加を認める。重症筋無力症と比べて眼球・球症状bulbar symptoms球症状（bulbar symptoms）bulbar symptoms（球症状）は相対的に軽く、自律神経症状と促通facilitation促通（facilitation）facilitation（促通）が手掛かりとなる。
検査
- MRIで辺縁系、小脳、脊髄などの病変と転移を評価する。
- 髄液の細胞数、蛋白、オリゴクローナルバンドoligoclonal bands (OCB)オリゴクローナルバンド（oligoclonal bands (OCB)）oligoclonal bands (OCB)（オリゴクローナルバンド）、抗体を確認する。
- 抗体は表現型に基づいて選び、可能なら血清・髄液を対で検査する。低力価low-potency低力価（low-potency）low-potency（低力価）の非特異的結果だけで診断しない。
- CT、FDG-PET、乳房・婦人科検査などを抗体と年齢・性別に合わせる。初回陰性でも高リスク例は一定期間反復する。
- LEMSでは反復神経刺激repetitive nerve stimulation反復神経刺激（repetitive nerve stimulation）repetitive nerve stimulation（反復神経刺激）、単線維筋電図single-fiber electromyography単線維筋電図（single-fiber electromyography）single-fiber electromyography（単線維筋電図）、P/Q型VGCC抗体を用いる。
治療
最優先は腫瘍の治療である。副腎皮質ステロイド、IVIG、血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）、リツキシマブ等は病態に応じて用いるが、細胞内抗原型では反応が限られ、早期治療が重要である。
LEMSではアミファンプリジンamifampridineアミファンプリジン（amifampridine）amifampridine（アミファンプリジン）が症候治療の第一選択で、必要に応じピリドスチグミンpyridostigmineピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン）、IVIG、免疫治療を検討する。理学・作業・嚥下リハビリテーションと転倒・誤嚥対策を組み合わせる。
まとめ
- 傍腫瘍性神経症候群は腫瘍への免疫応答による遠隔神経障害である。
- 表現型、抗体、癌、追跡期間をPNS-Careの考え方で統合する。
- 腫瘍治療を軸に免疫治療と症候治療を早期に開始し、陰性抗体だけで除外しない。