特定の部位・分節が障害される骨異形成（中間肢性低身長・Larsen症候群・鎖骨頭蓋異形成症・爪膝蓋症候群・毛髪鼻指節骨症候群）

🧠 全体像：骨系統疾患 skeletal dysplasia 骨系統疾患（skeletal dysplasia） skeletal dysplasia（骨系統疾患） のなかには、全身の骨が均等に乱れるのではなく、特定の部位・分節が選んで障害されるものがある。手首wrist 手首（wrist）wrist（手首） と前腕・下腿（中間肢）が短くなる中間肢性低身長 short stature低身長（short stature） short stature（低身長）、大関節large joint 大関節（large joint）large joint（大関節） の脱臼 dislocation脱臼（dislocation） dislocation（脱臼）が主体のLarsen症候群、鎖骨clavicle 鎖骨（clavicle）clavicle（鎖骨） と頭蓋の骨化が遅れる鎖骨頭蓋異形成症 Cleidocranial dysplasia鎖骨頭蓋異形成症（Cleidocranial dysplasia） Cleidocranial dysplasia（鎖骨頭蓋異形成症）、爪と膝蓋骨 patella膝蓋骨（patella） patella（膝蓋骨）・肘・腸骨が障害される爪膝蓋症候群、毛髪・鼻・指節骨phalanges指節骨（phalanges）phalanges（指節骨）が障害される毛髪鼻指節骨 phalanges 指節骨（phalanges） phalanges（指節骨） 症候群である。見分けるコツは「障害される部位の組合せ」で、診察室では①前腕と手首 wrist 手首（wrist） wrist（手首） の変形→SHOX、②生まれつきの大関節 large joint 大関節（large joint） large joint（大関節） の脱臼 dislocation 脱臼（dislocation） dislocation（脱臼） →Larsen、③肩が前で合わさる→鎖骨頭 clavicular head 鎖骨頭（clavicular head） clavicular head（鎖骨頭） 蓋、④膝蓋骨 patella 膝蓋骨（patella） patella（膝蓋骨） の低形成と爪の異常→爪膝蓋、⑤指節骨 phalanges 指節骨（phalanges） phalanges（指節骨） の円錐状の骨端 epiphysis 骨端（epiphysis） epiphysis（骨端） と疎な毛髪→毛髪鼻指節骨 phalanges指節骨（phalanges） phalanges（指節骨）、と手がかり→疾患→原因遺伝子 causative gene原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子）でつなぐ。それぞれ骨以外の合併症（頚椎・腎・眼）があり、そちらが整形外科の判断を変える。

見取り図

flowchart TD
    A["特定の部位の形成不全・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dislocation'>脱臼</span>"] --> B{"障害される部位"}
    B -->|"前腕・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='wrist'>手首</span>・下腿が短い"| C["中間肢性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='short stature'>低身長</span><br>SHOXの欠損"]
    B -->|"生まれつきの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='large joint'>大関節</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dislocation'>脱臼</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Clubfoot'>内反足</span>・膝の前方<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dislocation'>脱臼</span>"| D["Larsen症候群<br>頚椎のX線を必ず撮る"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clavicle'>鎖骨</span>の欠損・肩が前で合わさる<br>大きな頭"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cleidocranial dysplasia'>鎖骨頭蓋異形成症</span>"]
    B -->|"爪の異常・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='patella'>膝蓋骨</span>の低形成"| F["爪膝蓋症候群<br>腎・眼の評価"]
    B -->|"疎な毛髪・円錐状の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epiphysis'>骨端</span>"| G["毛髪鼻<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phalanges'>指節骨</span>症候群"]

中間肢性低身長（Langer型・Nievergelt型）

• 中間肢とは前腕と下腿で、ここが短くなる（中間肢性低身長 short stature低身長（short stature） short stature（低身長））。授業スライド slide スライド（slide） slide（スライド） は、13歳の中間肢性低身長 short stature 低身長（short stature） short stature（低身長） の少年（同年齢の少女と比較）、大腿骨頸部femoral neck 大腿骨頸部（femoral neck）femoral neck（大腿骨頸部） と大腿骨 femur 大腿骨（femur） femur（大腿骨） の短縮（14歳）、脛骨・腓骨fibula 腓骨（fibula）fibula（腓骨） の短縮、尺骨ulna尺骨（ulna）ulna（尺骨）・橈骨の変形と短縮で橈骨頭radial head 橈骨頭（radial head）radial head（橈骨頭） が亜脱臼 subluxation 亜脱臼（subluxation） subluxation（亜脱臼） し回外 supination 回外（supination） supination（回外） が制限されること、橈尺radioulnar 橈尺（radioulnar）radioulnar（橈尺） 骨の癒合も多いことを示す。
• SHOX（偽常染色体領域pseudoautosomal region (PAR) 偽常染色体領域（pseudoautosomal region (PAR)）pseudoautosomal region (PAR)（偽常染色体領域） のホメオボックス遺伝子 Homeobox / homeotic genesホメオボックス遺伝子（Homeobox / homeotic genes） Homeobox / homeotic genes（ホメオボックス遺伝子））のハプロ不全 haploinsufficiencyハプロ不全（haploinsufficiency） haploinsufficiency（ハプロ不全）で、Madelung手首 wrist 手首（wrist） wrist（手首） 変形・中間肢性短縮・低身長short stature 低身長（short stature）short stature（低身長） を示す優性の骨異形成 bone dysplasia 骨異形成（bone dysplasia） bone dysplasia（骨異形成） がLéri-Weill軟骨異骨症 dysostosis異骨症（dysostosis） dysostosis（異骨症）。21家系43人ではSHOXの欠失が81%、身長の欠損は平均−2.2標準偏差 standard deviation標準偏差（standard deviation） standard deviation（標準偏差）（Turner症候群Turner syndrome Turner症候群（Turner syndrome）Turner syndrome（Turner症候群） の約3分の2）、Madelung変形は74%で女性のほうが多く重い¹。
• Langer型はSHOXの完全欠損（ホモ接合・ヘミ接合・複合ヘテロ接合compound heterozygous複合ヘテロ接合（compound heterozygous）compound heterozygous（複合ヘテロ接合））によるLéri-Weill軟骨異骨症 dysostosis 異骨症（dysostosis） dysostosis（異骨症） のホモ接合型で、重い²。授業スライド slide スライド（slide） slide（スライド） の重度の短縮はこの像に当たる。
• 授業は、この群を「Nievergelt型とLanger型」と並べる。Nievergelt型の原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） は今回確認できなかったので、ここではLanger型（SHOX）の知見だけを述べる。
• 整形外科の対応：手首 wrist 手首（wrist） wrist（手首） のMadelung変形による痛みと可動域制限、橈骨頭radial head 橈骨頭（radial head）radial head（橈骨頭） の亜脱臼 subluxation亜脱臼（subluxation） subluxation（亜脱臼）・橈尺骨癒合radioulnar synostosis 橈尺骨癒合（radioulnar synostosis）radioulnar synostosis（橈尺骨癒合） による前腕の回旋制限、下肢の軸と脚長の管理。

Larsen症候群

• 大関節large joint 大関節（large joint）large joint（大関節） の脱臼 dislocation 脱臼（dislocation） dislocation（脱臼） と顔面の異常（鼻根nasal root / nasal bridge 鼻根（nasal root / nasal bridge）nasal root / nasal bridge（鼻根） の陥凹）を特徴とする常染色体優性の骨軟骨異形成 osteochondrodysplasia 骨軟骨異形成（osteochondrodysplasia） osteochondrodysplasia（骨軟骨異形成） で、フィラミンfilamin フィラミン（filamin）filamin（フィラミン） B（FLNB）の変異が原因。過剰な手根骨 carpal bones手根骨（carpal bones） carpal bones（手根骨）・足根骨tarsal bones足根骨（tarsal bones）tarsal bones（足根骨）と短く幅広いへら状の遠位指節骨 phalanges 指節骨（phalanges） phalanges（指節骨） （特に母指）が最も多い所見³。
• 授業スライド slide スライド（slide） slide（スライド） は、両膝の前方脱臼 dislocation 脱臼（dislocation） dislocation（脱臼） と重い内反足 Clubfoot内反足（Clubfoot） Clubfoot（内反足）（新生児）、股関節の脱臼 dislocation脱臼（dislocation） dislocation（脱臼）、短い中足骨 metatarsals中足骨（metatarsals） metatarsals（中足骨）（中手骨metacarpal bone 中手骨（metacarpal bone）metacarpal bone（中手骨） も外側で短い）の硬い内反足 Clubfoot内反足（Clubfoot） Clubfoot（内反足）、5歳男児の重い症状のある内反足 Clubfoot内反足（Clubfoot） Clubfoot（内反足）、肘の脱臼 dislocation 脱臼（dislocation） dislocation（脱臼） と鼻根 nasal root / nasal bridge 鼻根（nasal root / nasal bridge） nasal root / nasal bridge（鼻根） の陥凹、1歳の先天性膝関節脱臼 knee dislocation膝関節脱臼（knee dislocation） knee dislocation（膝関節脱臼）のX線と、高位high 高位（high）high（高位） の両側股関節脱臼 hip dislocation股関節脱臼（hip dislocation） hip dislocation（股関節脱臼）（高齢）を示す。膝の脱臼 dislocation 脱臼（dislocation） dislocation（脱臼） は膝の先天異常 congenital anomalies先天異常（congenital anomalies） congenital anomalies（先天異常）、内反足Clubfoot 内反足（Clubfoot）Clubfoot（内反足） は先天性内反足congenital clubfoot / congenital talipes equinovarus先天性内反足（congenital clubfoot / congenital talipes equinovarus）congenital clubfoot / congenital talipes equinovarus（先天性内反足）・小児の足の変形を参照する。
• 頚椎後弯 kyphosis 後弯（kyphosis） kyphosis（後弯） が最も危険で、麻痺の危険があるため通常は手術になる。軽く柔軟な後弯 kyphosis 後弯（kyphosis） kyphosis（後弯） なら後方固定 posterior fusion 後方固定（posterior fusion） posterior fusion（後方固定） のみ、脊髄症myelopathy 脊髄症（myelopathy）myelopathy（脊髄症） を伴う重度の構造的後弯 kyphosis 後弯（kyphosis） kyphosis（後弯） には前方除圧 anterior decompression 前方除圧（anterior decompression） anterior decompression（前方除圧） と、後方の器械固定を加えた全周の固定を要し、小さい乳児では手術の危険が高い。全例を初診時に頚椎X線で調べて早く見つけることが、後方固定posterior fusion 後方固定（posterior fusion）posterior fusion（後方固定） だけで済む鍵になる⁴。

鎖骨頭蓋異形成症

疾患の一覧は鎖骨頭蓋異形成症Cleidocranial dysplasia鎖骨頭蓋異形成症（Cleidocranial dysplasia）Cleidocranial dysplasia（鎖骨頭蓋異形成症）を参照する。

• 鎖骨clavicle 鎖骨（clavicle）clavicle（鎖骨） の異常・縫合と泉門の開存・過剰歯supernumerary teeth過剰歯（supernumerary teeth）supernumerary teeth（過剰歯）・低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）を特徴とする常染色体優性の骨異形成 bone dysplasia 骨異形成（bone dysplasia） bone dysplasia（骨異形成） で、6p21のRUNX2（CBFA1）の片側アレルの喪失（ハプロ不全haploinsufficiencyハプロ不全（haploinsufficiency）haploinsufficiency（ハプロ不全））が原因。RUNX2は前駆細胞の骨芽細胞への分化を制御し、膜性骨化intramembranous ossification 膜性骨化（intramembranous ossification）intramembranous ossification（膜性骨化） にも軟骨内骨化 endochondral ossification 軟骨内骨化（endochondral ossification） endochondral ossification（軟骨内骨化） にも必須である⁵。胎生期embryonic period 胎生期（embryonic period）embryonic period（胎生期） の機序は骨格系：臨床を参照する。
• 授業スライド slide スライド（slide） slide（スライド） ：頭が大きい短頭 short head (of a muscle)短頭（short head (of a muscle)） short head (of a muscle)（短頭）、前頭・頭頂・後頭の突出、縫合の離開 separation (dehiscence) 離開（separation (dehiscence)） separation (dehiscence)（離開） と閉鎖の遅れ、眼窩間距離が広く鼻根 nasal root / nasal bridge 鼻根（nasal root / nasal bridge） nasal root / nasal bridge（鼻根） が平ら。肩を前方で合わせられる（8歳・10歳の患者と、強く寄せようとしても合わさらない健常児の比較）。X線は、5歳の縫合の離開 separation (dehiscence)離開（separation (dehiscence)） separation (dehiscence)（離開）、頭蓋底の陥入、Wormian骨（後頭部）、恥骨の骨化遅延 delayed ossification 骨化遅延（delayed ossification） delayed ossification（骨化遅延） と内反股 coxa vara内反股（coxa vara） coxa vara（内反股）（骨盤頭蓋異骨症 dysostosis 異骨症（dysostosis） dysostosis（異骨症） ともいう）、鎖骨clavicle 鎖骨（clavicle）clavicle（鎖骨） の外側の低形成、ほぼ無形成（鎖骨clavicle 鎖骨（clavicle）clavicle（鎖骨） の外側の小さな部分だけ）。
• 整形外科の問題：授業スライド slide スライド（slide） slide（スライド） は、恥骨の骨化遅延 delayed ossification 骨化遅延（delayed ossification） delayed ossification（骨化遅延） と内反股 coxa vara内反股（coxa vara） coxa vara（内反股）を示す。内反股coxa vara 内反股（coxa vara）coxa vara（内反股） が進めば矯正骨切りcorrective osteotomy矯正骨切り（corrective osteotomy）corrective osteotomy（矯正骨切り）を考える（股関節の変形（前関節症 arthropathy関節症（arthropathy） arthropathy（関節症）））。

爪膝蓋症候群

• 爪・骨格・腎・眼に及ぶ常染色体優性の疾患で、LMX1B（9q34）の機能喪失変異 loss-of-function variant機能喪失変異（loss-of-function variant） loss-of-function variant（機能喪失変異）が原因。骨格の所見は膝蓋骨patella 膝蓋骨（patella）patella（膝蓋骨） の欠損・低形成、膝蓋骨脱臼patellar dislocation膝蓋骨脱臼（patellar dislocation）patellar dislocation（膝蓋骨脱臼）、肘の異常、内反足Clubfoot内反足（Clubfoot）Clubfoot（内反足）、X線の腸骨角。腎障害は腎不全に至りうる、緑内障の危険がある。変異が家系内・家系間で大きく、神経・血管運動vasomotor 血管運動（vasomotor）vasomotor（血管運動） の症状も表現型に含まれる可能性がある（123人の英国の研究）⁶。
• 授業スライド slide スライド（slide） slide（スライド） ：59歳の母と32歳の娘の爪（爪の欠損・形成不全、縦の溝、母指と示指 index finger 示指（index finger） index finger（示指） で目立ち、小指に向かい軽くなる）、膝蓋骨patella 膝蓋骨（patella）patella（膝蓋骨） の低形成と外方偏位（屈曲・立位の写真、軸射像）で屈曲が制限されること、変形性関節症osteoarthritis, OA 変形性関節症（osteoarthritis, OA）osteoarthritis, OA（変形性関節症） と膝の関節液貯留 joint effusion関節液貯留（joint effusion） joint effusion（関節液貯留）を伴うこと、腸骨角（骨盤の正面像と斜位 oblique position (view); oblique lie (obstetrics) 斜位（oblique position (view); oblique lie (obstetrics)） oblique position (view); oblique lie (obstetrics)（斜位） 像）、肘の両側脱臼 dislocation脱臼（dislocation） dislocation（脱臼）。膝蓋骨patella 膝蓋骨（patella）patella（膝蓋骨） の不安定は膝蓋大腿関節patellofemoral joint 膝蓋大腿関節（patellofemoral joint）patellofemoral joint（膝蓋大腿関節） の障害を参照する。
• 整形外科の落とし穴：膝蓋骨patella膝蓋骨（patella）patella（膝蓋骨）・肘の症状で受診して整形外科が診断のきっかけになりやすいので、腸骨角と爪の所見を見逃さず、尿検査・腎機能と眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） （眼科）へつなぐ。

毛髪鼻指節骨症候群

• 顔面と骨格の異常を特徴とし、TRPS1（8番染色体）の変異がI型を起こす。II型はTRPS1とEXT1を含む微小欠失 microdeletion微小欠失（microdeletion） microdeletion（微小欠失）で、外骨腫Exostosis 外骨腫（Exostosis）Exostosis（外骨腫） を伴う（Langer-Giedion症候群）。III型は短い中手骨 metacarpal bone 中手骨（metacarpal bone） metacarpal bone（中手骨） による重い短指症 brachydactyly 短指症（brachydactyly） brachydactyly（短指症） と重い低身長 short stature低身長（short stature） short stature（低身長）で外骨腫 Exostosis 外骨腫（Exostosis） Exostosis（外骨腫） がなく、I型の重症端である。51人でTRPS1変異が86%に見つかり、浸透率penetrance 浸透率（penetrance）penetrance（浸透率） は完全だが、同じ変異でも表現型に幅がある⁷。
• 授業スライド slide スライド（slide） slide（スライド） （I型）：体幹の変形（低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）、鳩胸pectus carinatum鳩胸（pectus carinatum）pectus carinatum（鳩胸）、側弯scoliosis (lateral spinal curvature)側弯（scoliosis (lateral spinal curvature)）scoliosis (lateral spinal curvature)（側弯）、翼状肩甲winged scapula翼状肩甲（winged scapula）winged scapula（翼状肩甲）［Sprengel変形］）、顔面（疎な毛髪、小さい耳介、広い前額、球根鼻、長い人中 philtrum人中（philtrum） philtrum（人中）、小さい顎・小顎micrognathia小顎（micrognathia）micrognathia（小顎）、咬合occlusion 咬合（occlusion）occlusion（咬合） の異常）、背部のX線の後弯kyphosis後弯（kyphosis）kyphosis（後弯）・高度の骨軟骨症・二次性の脊椎症 spondylosis脊椎症（spondylosis） spondylosis（脊椎症）。手のX線は長い指の外側偏位 lateralization外側偏位（lateralization） lateralization（外側偏位）、中節骨middle phalanx 中節骨（middle phalanx）middle phalanx（中節骨） の円錐状の骨端 epiphysis骨端（epiphysis） epiphysis（骨端）（特徴的）。股関節は「Perthes病Perthes disease Perthes病（Perthes disease）Perthes disease（Perthes病） に似た疾患」で、大腿骨頭head of femur 大腿骨頭（head of femur）head of femur（大腿骨頭） の扁平と浅い臼蓋 acetabulum 臼蓋（acetabulum） acetabulum（臼蓋） （亜脱臼subluxation 亜脱臼（subluxation）subluxation（亜脱臼） はない）、小さな骨頭骨端 epiphysis骨端（epiphysis） epiphysis（骨端）を示す。Perthes病Perthes disease Perthes病（Perthes disease）Perthes disease（Perthes病） はPerthes病Perthes diseasePerthes病（Perthes disease）Perthes disease（Perthes病）を参照する。
• 鑑別：同じ多発性外骨腫 Exostosis外骨腫（Exostosis） Exostosis（外骨腫）を伴うII型は多発性外骨腫 Exostosis外骨腫（Exostosis） Exostosis（外骨腫）と区別する。

まとめ

• 部位選択性の骨異形成 bone dysplasia 骨異形成（bone dysplasia） bone dysplasia（骨異形成） は「障害される部位の組合せ」で見分ける。中間肢の短縮と手首 wrist 手首（wrist） wrist（手首） はSHOX（Léri-Weill型、Langer型は完全欠損のホモ接合型）、生まれつきの大関節 large joint 大関節（large joint） large joint（大関節） 脱臼 dislocation 脱臼（dislocation） dislocation（脱臼） はLarsen症候群（FLNB）、鎖骨clavicle 鎖骨（clavicle）clavicle（鎖骨） と頭蓋はRUNX2、爪と膝蓋骨 patella 膝蓋骨（patella） patella（膝蓋骨） はLMX1B、毛髪と円錐状の骨端 epiphysis 骨端（epiphysis） epiphysis（骨端） はTRPS1。
• 整形外科が見逃せない合併症は、Larsen症候群の頚椎後弯 kyphosis 後弯（kyphosis） kyphosis（後弯） （初診時にX線）、爪膝蓋症候群の腎障害と緑内障、鎖骨頭蓋異形成症Cleidocranial dysplasia 鎖骨頭蓋異形成症（Cleidocranial dysplasia）Cleidocranial dysplasia（鎖骨頭蓋異形成症） の内反股 coxa vara内反股（coxa vara） coxa vara（内反股）、毛髪鼻指節骨 phalanges 指節骨（phalanges） phalanges（指節骨） 症候群のPerthes病 Perthes disease Perthes病（Perthes disease） Perthes disease（Perthes病） 様の股関節。
• Madelung変形は、Léri-Weill型の74%にある。TRPS1変異は浸透率 penetrance 浸透率（penetrance） penetrance（浸透率） が完全で、II型は外骨腫 Exostosis 外骨腫（Exostosis） Exostosis（外骨腫） を伴う。