多発性骨端異形成症

🧠 全体像：多発性骨端異形成症 multiple epiphyseal dysplasia 多発性骨端異形成症（multiple epiphyseal dysplasia） multiple epiphyseal dysplasia（多発性骨端異形成症） は、全身の関節の骨端 epiphysis 骨端（epiphysis） epiphysis（骨端） の骨化が遅れて不整になる疾患で、骨幹端metaphysis 骨幹端（metaphysis）metaphysis（骨幹端） と椎体は比較的保たれる。骨の長さ（身長）への影響が小さいので、低身長short stature 低身長（short stature）short stature（低身長） が目立たず、関節痛・跛行claudication跛行（claudication）claudication（跛行）・早期の変形性関節症 osteoarthritis, OA変形性関節症（osteoarthritis, OA） osteoarthritis, OA（変形性関節症）で見つかる。関節軟骨articular cartilage 関節軟骨（articular cartilage）articular cartilage（関節軟骨） の基質をつくるCOMP・IX型コラーゲンtype IX collagenIX型コラーゲン（type IX collagen）type IX collagen（IX型コラーゲン）・マトリリン3matrilin-3マトリリン3（matrilin-3）matrilin-3（マトリリン3）などの遺伝子の異常で、優性が多いが劣性もある。診断の鍵は股関節だけでなく手・膝・足も含めた全身の骨格X線で、治療は早期の関節症 arthropathy 関節症（arthropathy） arthropathy（関節症） を遅らせること（体重管理・矯正骨切りcorrective osteotomy矯正骨切り（corrective osteotomy）corrective osteotomy（矯正骨切り））と、末期の人工関節である。疾患の一覧は多発性骨端異形成症multiple epiphyseal dysplasia多発性骨端異形成症（multiple epiphyseal dysplasia）multiple epiphyseal dysplasia（多発性骨端異形成症）を参照する。同じ軟骨基質 cartilage matrix 軟骨基質（cartilage matrix） cartilage matrix（軟骨基質） の遺伝子（COMP）の重い型が偽性軟骨無形成症pseudoachondroplasia偽性軟骨無形成症（pseudoachondroplasia）pseudoachondroplasia（偽性軟骨無形成症）（著しい低身長 short stature低身長（short stature） short stature（低身長）・下肢の変形・靱帯ligament 靱帯（ligament）ligament（靱帯） の弛緩）で、骨幹端metaphysis 骨幹端（metaphysis）metaphysis（骨幹端） が主に侵される軟骨無形成症achondroplasia軟骨無形成症（achondroplasia）achondroplasia（軟骨無形成症）とは病変の場所が違う。

定義・疫学・原因

• 授業は、軟骨内骨化endochondral ossification 軟骨内骨化（endochondral ossification）endochondral ossification（軟骨内骨化） の障害が椎体を除く全身の骨の骨端 epiphysis骨端（epiphysis） epiphysis（骨端）に及び、重症度は患者ごとに異なると定義し、頻度を6,000〜10,000人に1人、遺伝は常染色体優性が主で劣性も観察されるとする。
• 原因の遺伝子は一つではない。COMP・COL9A1・COL9A2・COL9A3・MATN3・SLC26A2の変異で起こり、優性にも劣性にもなる。COMPの変異は軽症が多発性骨端異形成症 multiple epiphyseal dysplasia多発性骨端異形成症（multiple epiphyseal dysplasia） multiple epiphyseal dysplasia（多発性骨端異形成症）、重症が偽性軟骨無形成症 pseudoachondroplasia偽性軟骨無形成症（pseudoachondroplasia） pseudoachondroplasia（偽性軟骨無形成症）という連続した病像をつくる¹。

⚠️ 授業資料との差（原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） と診断のしかた）：授業は原因をCOMP・IX型コラーゲンtype IX collagen IX型コラーゲン（type IX collagen）type IX collagen（IX型コラーゲン） などの遺伝子とするが、現在は少なくとも6遺伝子が知られ、分子診断molecular diagnostics 分子診断（molecular diagnostics）molecular diagnostics（分子診断） が予後の判断と遺伝カウンセリングに重要とされる。また授業は「両側Perthes病 Perthes disease Perthes病（Perthes disease） Perthes disease（Perthes病） と間違えやすい」と述べるが、実際は関節痛などリウマチ様、筋疾患様の訴えで来院し、低身長short stature 低身長（short stature）short stature（低身長） が見られないことも多い。全身の骨格サーベイ skeletal survey骨格サーベイ（skeletal survey） skeletal survey（骨格サーベイ）で骨端 epiphysis 骨端（epiphysis） epiphysis（骨端） の骨化遅延 delayed ossification 骨化遅延（delayed ossification） delayed ossification（骨化遅延） と輪郭の変化の分布を確認し、その像から検査する遺伝子を絞る³。

臨床像

• 体型：身長は正常か軽度の低下で、体の比率は正常。肥満が多い。授業スライド slide スライド（slide） slide（スライド） の患者は、両側の大腿骨遠位 distal femur 大腿骨遠位（distal femur） distal femur（大腿骨遠位） と脛骨に矯正骨切り術 corrective osteotomy 矯正骨切り術（corrective osteotomy） corrective osteotomy（矯正骨切り術） を受けていた。
• 手足：手の中手骨 metacarpal bone中手骨（metacarpal bone） metacarpal bone（中手骨）・足の中足骨 metatarsals 中足骨（metatarsals） metatarsals（中足骨） が短く、ずんぐりした手足になる。授業スライド slide スライド（slide） slide（スライド） の写真は、手の指がそろって短く、足の趾は短縮の程度がまちまちで、X線でも手の短い管状骨 tubular bone 管状骨（tubular bone） tubular bone（管状骨） が変形を伴わずに短いことを示す。
• 上肢：肘の屈曲拘縮 flexion contracture屈曲拘縮（flexion contracture） flexion contracture（屈曲拘縮）・外反eversion 外反（eversion）eversion（外反） 肘など、軽症から重症まで。肩の症状は50歳代に出る。
• 経過：重症では早期の変形性関節症 osteoarthritis, OA変形性関節症（osteoarthritis, OA） osteoarthritis, OA（変形性関節症）に至る。

画像

授業スライド slide スライド（slide） slide（スライド） のX線を、部位ごとの所見と意味に整理する。

💡 骨端epiphysis 骨端（epiphysis）epiphysis（骨端） だけが乱れる：多発性骨端異形成症 multiple epiphyseal dysplasia 多発性骨端異形成症（multiple epiphyseal dysplasia） multiple epiphyseal dysplasia（多発性骨端異形成症） では骨幹端metaphysis 骨幹端（metaphysis）metaphysis（骨幹端） と椎体は保たれるので、軟骨無形成症achondroplasia 軟骨無形成症（achondroplasia）achondroplasia（軟骨無形成症） のような四肢の著しい短縮や脊柱管 vertebral canal 脊柱管（vertebral canal） vertebral canal（脊柱管） の狭窄は起こらない。そのかわり、外反膝genu valgum外反膝（genu valgum）genu valgum（外反膝）・内反膝genu varum内反膝（genu varum）genu varum（内反膝）・遊離体loose body遊離体（loose body）loose body（遊離体）・早期の関節症 arthropathy 関節症（arthropathy） arthropathy（関節症） があれば、膝だけでなく他の関節も調べてこの疾患を疑う⁴。

flowchart TD
    A["関節痛・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='claudication'>跛行</span>・両側の股関節の変形<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='short stature'>低身長</span>はないこともある"] --> B["全身の骨格X線<br>（股・膝・足・手・肩）"]
    B --> C{"多数の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epiphysis'>骨端</span>で骨化の遅れと不整"}
    C -->|"はい"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multiple epiphyseal dysplasia'>多発性骨端異形成症</span>を疑う"]
    C -->|"股関節のみに限る"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Perthes disease'>Perthes病</span>などを検討"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='genetic testing'>遺伝子検査</span>（COMP・COL9・MATN3・SLC26A2）<br>予後と遺伝カウンセリング"]

治療

目標は早期の関節症 arthropathy 関節症（arthropathy） arthropathy（関節症） を遅らせることで、体重の管理、理学療法physiotherapy 理学療法（physiotherapy）physiotherapy（理学療法） による疼痛の軽減、必要なら手術を行う。

まとめ

• 多発性骨端異形成症multiple epiphyseal dysplasia 多発性骨端異形成症（multiple epiphyseal dysplasia）multiple epiphyseal dysplasia（多発性骨端異形成症） は全身の骨端 epiphysis 骨端（epiphysis） epiphysis（骨端） の骨化が遅れて不整になる疾患で、骨幹端metaphysis 骨幹端（metaphysis）metaphysis（骨幹端） と椎体は保たれる。COMP・COL9A1〜3・MATN3（優性）とSLC26A2（劣性）など少なくとも6遺伝子が関わる。
• 身長はほぼ正常で、関節痛・跛行claudication跛行（claudication）claudication（跛行）・早期の関節症 arthropathy 関節症（arthropathy） arthropathy（関節症） で見つかる。優性型は小児後期、劣性型は出生時から（内反足Clubfoot内反足（Clubfoot）Clubfoot（内反足）・二層epiblast/hypoblast 二層（epiblast/hypoblast）epiblast/hypoblast（二層） 膝蓋骨 patella膝蓋骨（patella） patella（膝蓋骨））。授業は「両側Perthes病 Perthes disease Perthes病（Perthes disease） Perthes disease（Perthes病） と間違えやすい」とするので、全身の骨格X線で多関節の変化を確かめる。
• 治療は体重管理と矯正骨切り術 corrective osteotomy 矯正骨切り術（corrective osteotomy） corrective osteotomy（矯正骨切り術） （成長期は半側骨端 epiphysis 骨端（epiphysis） epiphysis（骨端） 固定、戻りに注意）、末期は人工関節。分子診断molecular diagnostics 分子診断（molecular diagnostics）molecular diagnostics（分子診断） が予後と遺伝カウンセリングに要る。