可逆的細胞傷害と変性（可逆的障害）

🧠 全体像：可逆的傷害と不可逆的傷害を分けるのは「どれだけ傷んだか」ではなく「膜とミトコンドリアの機能が戻るかどうか」という一点——Ca²⁺流入が起こった瞬間が「復帰不能点point of no return復帰不能点（point of no return）point of no return（復帰不能点）」であり、しかもこの不可逆性 Irreversibility 不可逆性（Irreversibility） Irreversibility（不可逆性） は目に見える形態変化（壊死の徴候）より先に成立している、という時間差が試験でよく問われる。

可逆的細胞傷害

• 早期の軽い傷害では、刺激が除かれれば機能的・形態的変化は元に戻る。まだ膜傷害も核の溶解も起きていない。
• 傷害が持続・重症化すると → 「復帰不能点point of no return復帰不能点（point of no return）point of no return（復帰不能点）」 → 不可逆的傷害へ。
• 不可逆性Irreversibility 不可逆性（Irreversibility）Irreversibility（不可逆性） のマーカー：
  1. 膜機能・膜の完全性 completeness 完全性（completeness） completeness（完全性） の喪失
  2. Ca²⁺流入 → 自己融解酵素autolysin 自己融解酵素（autolysin）autolysin（自己融解酵素） の活性化¹
  3. 不可逆的なミトコンドリア機能不全 mitochondrial dysfunctionミトコンドリア機能不全（mitochondrial dysfunction） mitochondrial dysfunction（ミトコンドリア機能不全）
• 順序：可逆的（細胞腫大）→ 徴候のない不可逆的傷害 → 徴候のある不可逆的傷害（不可逆性 Irreversibility 不可逆性（Irreversibility） Irreversibility（不可逆性） は目に見える徴候に先行する）。

flowchart TD
    A["軽度・早期の傷害"] --> B["ATP低下→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ion pump'>イオンポンプ</span>機能不全<br>Na+/H2O流入→細胞腫大（可逆的）"]
    B --> C["刺激が除去される"]
    C --> D["形態・機能とも正常に復帰"]
    B --> E["傷害が持続・重症化"]
    E --> F["「<span class='jp-term jp-term-diagram' title='point of no return'>復帰不能点</span>」<br>膜機能の喪失＋Ca2+流入→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autolysin'>自己融解酵素</span>活性化"]
    F --> G["徴候のない不可逆的傷害"]
    G --> H["徴候のある不可逆的傷害（壊死）"]

変性の種類

細胞腫大・水腫性（空胞）変性

• ATP低下 → イオンポンプion pump イオンポンプ（ion pump）ion pump（イオンポンプ） の機能不全 → Na⁺/H₂Oの流入 → 腫大。さらに進むと細胞内Ca²⁺過負荷 overload 過負荷（overload） overload（過負荷） から細胞死へ至る²。臓器は蒼白で重くなる。
• 細胞質の空胞vacuole空胞（vacuole）vacuole（空胞） ＝ 小胞体（ER）がちぎれた断片。傷害の最も早期の所見。
• ⭐ 「混濁腫脹cloudy swelling混濁腫脹（cloudy swelling）cloudy swelling（混濁腫脹）」「水腫様変性hydropic degeneration水腫様変性（hydropic degeneration）hydropic degeneration（水腫様変性）」という呼び方は古語ではなく、2011年の実験病理学の論文でもこの連続した変化（膜機能障害→Na⁺・水の流入→腫大→空胞化 vacuolization (vacuolation) 空胞化（vacuolization (vacuolation)） vacuolization (vacuolation)（空胞化） →壊死）を指す用語として使われている³。

脂肪変性（脂肪化）

• 脂肪代謝を担う細胞（肝細胞、心筋、腎）における異常なトリグリセリドの蓄積。
• 形態：びまん性（毒性）と斑状（低酸素性hypoxic / hypoxemic低酸素性（hypoxic / hypoxemic）hypoxic / hypoxemic（低酸素性））。脂肪空胞lipid vacuole 脂肪空胞（lipid vacuole）lipid vacuole（脂肪空胞） が核を辺縁に押しやる。染色：Oil-red O、Sudan black。
• 原因： アルコール（NAD低下 → 脂肪酸酸化fatty acid oxidation 脂肪酸酸化（fatty acid oxidation）fatty acid oxidation（脂肪酸酸化） の低下）、低酸素、タンパク質栄養不良（アポタンパクapoprotein アポタンパク（apoprotein）apoprotein（アポタンパク） 低下 → リポタンパク輸送の低下）、糖尿病・肥満（脂肪過剰）。

臓器別の例

肝脂肪変性（脂肪肝）

• アルコール性肝疾患alcoholic liver diseaseアルコール性肝疾患（alcoholic liver disease）alcoholic liver disease（アルコール性肝疾患）： 慢性摂取 → 脂肪異化 catabolism異化（catabolism） catabolism（異化）・リポタンパク合成の低下。経過は 脂肪変性 → 肝炎 → 肝硬変。
• NAFLD（非アルコール性脂肪性肝疾患nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)非アルコール性脂肪性肝疾患（nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)）nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)（非アルコール性脂肪性肝疾患））： 2型糖尿病・肥満。インスリン抵抗性 → 脂肪酸酸化fatty acid oxidation 脂肪酸酸化（fatty acid oxidation）fatty acid oxidation（脂肪酸酸化） の障害、脂肪酸取り込み増加、VLDLVLDL（very-low-density lipoprotein）低下。NAFLDNAFLD（nonalcoholic fatty liver disease）は脂肪化 steatosis 脂肪化（steatosis） steatosis（脂肪化） だけの段階と、脂肪＋炎症・肝細胞傷害hepatocellular injury 肝細胞傷害（hepatocellular injury）hepatocellular injury（肝細胞傷害） を伴うNASH（非アルコール性脂肪肝炎non-alcoholic steatohepatitis (NASH)非アルコール性脂肪肝炎（non-alcoholic steatohepatitis (NASH)）non-alcoholic steatohepatitis (NASH)（非アルコール性脂肪肝炎））の両方を含む総称である。
• ⭐ 2023年の多学会Delphiコンセンサスで名称が変わった。 NAFLDは心代謝リスク因子5つのうち1つ以上を要件とするMASLD（代謝機能障害関連脂肪性肝疾患metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD（代謝機能障害関連脂肪性肝疾患））へ、NASHはMASHへ改称され、上位upper 上位（upper）upper（上位） 概念は脂肪性肝疾患となった。MASLDの要件を満たしつつ中等量以上飲酒する例はMetALDという新区分に置かれる⁴。旧称も教科書・試験でまだ使われるので対応を覚えておく（詳細はA/11）。
• 形態：腫大（4〜6kg）、軟らかく黄色い肝臓、緊張した被膜（可逆的）→ 中心静脈周囲pericentral (perivenular) 中心静脈周囲（pericentral (perivenular)）pericentral (perivenular)（中心静脈周囲） の線維化 → 肝硬変。

ニクズク肝

• 右心不全 → 静脈うっ血venous stasis静脈うっ血（venous stasis）venous stasis（静脈うっ血） → 小葉中心性centrilobular 小葉中心性（centrilobular）centrilobular（小葉中心性） の肝細胞が脱酸素化 deoxygenation 脱酸素化（deoxygenation） deoxygenation（脱酸素化） ＋脂肪化 steatosis脂肪化（steatosis） steatosis（脂肪化）、門脈周囲periportal 門脈周囲（periportal）periportal（門脈周囲） の細胞は保たれる → ニクズクnutmeg ニクズク（nutmeg）nutmeg（ニクズク） 様のパターン。

心筋の脂肪変化

• 虎斑心Tiger heart 虎斑心（Tiger heart）Tiger heart（虎斑心） （Tiger heart／degeneratio adiposa insularis）： 遷延性の低酸素（貧血、肺疾患）による黄褐色の心内膜下 subendocardial 心内膜下（subendocardial） subendocardial（心内膜下） 縞。可逆的。
• びまん性脂肪変化： 毒性（ジフテリア毒素、アドリアマイシンadriamycinアドリアマイシン（adriamycin）adriamycin（アドリアマイシン）／化学療法）。

💡 ポイント： 細胞（水腫性）腫大は最も早期の可逆的変化。核を押しやる脂肪空胞 lipid vacuole脂肪空胞（lipid vacuole） lipid vacuole（脂肪空胞） ＝ 脂肪変性。Ca²⁺流入＋膜・ミトコンドリアの機能不全が不可逆的な「復帰不能点point of no return復帰不能点（point of no return）point of no return（復帰不能点）」の指標。ニクズク肝Nutmeg liverニクズク肝（Nutmeg liver）Nutmeg liver（ニクズク肝） ＝ 右心不全によるうっ血。

まとめ

• 可逆的傷害では膜傷害も核の溶解も起きておらず、刺激が除かれれば形態・機能とも元に戻る。
• 不可逆性Irreversibility 不可逆性（Irreversibility）Irreversibility（不可逆性） の指標は、膜機能・完全性completeness 完全性（completeness）completeness（完全性） の喪失、Ca²⁺流入による自己融解酵素 autolysin 自己融解酵素（autolysin） autolysin（自己融解酵素） の活性化、不可逆的なミトコンドリア機能不全 mitochondrial dysfunction ミトコンドリア機能不全（mitochondrial dysfunction） mitochondrial dysfunction（ミトコンドリア機能不全） の3つ。
• 順序は可逆的（細胞腫大）→徴候のない不可逆的傷害→徴候のある不可逆的傷害で、不可逆性Irreversibility 不可逆性（Irreversibility）Irreversibility（不可逆性） は目に見える徴候より先に成立する。
• 細胞（水腫性）腫大は最も早期の可逆的変化で、脂肪変性は核を辺縁に押しやる脂肪空胞 lipid vacuole 脂肪空胞（lipid vacuole） lipid vacuole（脂肪空胞） が特徴。
• ニクズク肝Nutmeg liver ニクズク肝（Nutmeg liver）Nutmeg liver（ニクズク肝） （右心不全によるうっ血）と虎斑心 Tiger heart 虎斑心（Tiger heart） Tiger heart（虎斑心） （慢性低酸素chronic hypoxia慢性低酸素（chronic hypoxia）chronic hypoxia（慢性低酸素））は臓器別の脂肪変化の代表例。
• 脂肪肝fatty liver 脂肪肝（fatty liver）fatty liver（脂肪肝） の分類名は2023年にNAFLD/NASHからMASLD/MASHへ改められた。