過形成

🧠 全体像：過形成は「複製能replication competence 複製能（replication competence）replication competence（複製能） をもつ組織で細胞数が増える」制御された増殖で、肥大（細胞サイズの増大）とは軸が違う。腫瘍性増殖neoplastic proliferation 腫瘍性増殖（neoplastic proliferation）neoplastic proliferation（腫瘍性増殖） （制御されない）と本質的に異なるが、子宮内膜過形成endometrial hyperplasia 子宮内膜過形成（endometrial hyperplasia）endometrial hyperplasia（子宮内膜過形成） のように持続すれば前癌病変 precancerous lesion 前癌病変（precancerous lesion） precancerous lesion（前癌病変） の温床になりうる点が試験で問われやすい。

定義

• 過形成 ＝ 細胞数の増加。複製能replication competence 複製能（replication competence）replication competence（複製能） をもつ組織でのみ起こる（細胞が G0 → G1 へ移行）。
• 肥大と併存しうる。制御された増殖であり、腫瘍性増殖neoplastic proliferation 腫瘍性増殖（neoplastic proliferation）neoplastic proliferation（腫瘍性増殖） （制御されない）とは対照的。病的な過形成は腫瘍化transformation 腫瘍化（transformation）transformation（腫瘍化） の温床となりうる（例：子宮内膜）。

原因と例

ホルモン刺激

• 子宮内膜過形成endometrial hyperplasia子宮内膜過形成（endometrial hyperplasia）endometrial hyperplasia（子宮内膜過形成）： プロゲステロンで拮抗されない過剰なエストロゲン → 過剰な増殖 → 腺癌のリスク。国際婦人科病理学会が承認したWHOWHO（World Health Organization） 2014分類は、旧来の腺構築（単純型simple単純型（simple）simple（単純型）／複合型）×細胞異型（異型なし／異型あり）による4分類を、異型なし増殖症と異型増殖症atypical hyperplasia異型増殖症（atypical hyperplasia）atypical hyperplasia（異型増殖症）／子宮内膜上皮内腫瘍endometrial intraepithelial neoplasia, EIN 子宮内膜上皮内腫瘍（endometrial intraepithelial neoplasia, EIN）endometrial intraepithelial neoplasia, EIN（子宮内膜上皮内腫瘍） （EIN）の2群へ整理した¹。この2群制は現行の2020年版WHO分類（第5版）でも維持されている²。子宮摘出を受けなかった増殖症170例を平均13.4年追跡した研究では、癌への進展は異型なし群122例中2例（1.6%）に対し異型あり群では23%（P=0.001）で、細胞異型の有無が癌化を予測する最も有用な指標であった。構築の複雑さによる4亜群（単純型simple 単純型（simple）simple（単純型） 1%・複合型3%・単純型simple 単純型（simple）simple（単純型） 異型8%・複合型異型29%）の差は傾向にとどまり統計学的に有意ではなかったが、著者は異型に構築異常が加わる群を特に高リスクの亜群とみなしている³。
• 前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）（BPH＝良性前立腺過形成）： 50歳以上の男性。相対的なエストロゲン増加・アンドロゲン→ 腺筋性の過形成 → 尿路閉塞。名称に反し組織学的には過形成であって肥大ではなく、過形成の主座である移行帯 transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯（transformation zone (prostate: transition zone)） transformation zone (prostate: transition zone)（移行帯） は前立腺癌の主座（辺縁帯）とは異なる部位である（根治的前立腺摘除radical prostatectomy 根治的前立腺摘除（radical prostatectomy）radical prostatectomy（根治的前立腺摘除） 104例の帯別解析で発生帯を同定できた88癌のうち68%が辺縁帯、24%が移行帯 transformation zone (prostate: transition zone)移行帯（transformation zone (prostate: transition zone)） transformation zone (prostate: transition zone)（移行帯）、8%が中心帯 pericentral zone 中心帯（pericentral zone） pericentral zone（中心帯） からの発生）⁴。前立腺内のジヒドロテストステロン dihydrotestosterone (DHT) ジヒドロテストステロン（dihydrotestosterone (DHT)） dihydrotestosterone (DHT)（ジヒドロテストステロン） （DHTDHT, dihydrotestosterone）作用が関与するが、DHT濃度自体は過形成で上昇しておらず、加齢に伴う血漿テストステロン低下下でも前立腺内では正常値に保たれる⁵。

機能的需要の増加

• 骨髄の赤芽球系 erythroid lineage 赤芽球系（erythroid lineage） erythroid lineage（赤芽球系） 過形成： 赤血球の需要が増すと骨髄の赤芽球系 erythroid lineage 赤芽球系（erythroid lineage） erythroid lineage（赤芽球系） が過形成になる。需要増の原因は2系統ある——①慢性低酸素 chronic hypoxia 慢性低酸素（chronic hypoxia） chronic hypoxia（慢性低酸素） （高地、慢性肺疾患chronic lung disease慢性肺疾患（chronic lung disease）chronic lung disease（慢性肺疾患））→ エリスロポエチンerythropoietin, EPO エリスロポエチン（erythropoietin, EPO）erythropoietin, EPO（エリスロポエチン） 増加 → 赤血球数red blood cell count 赤血球数（red blood cell count）red blood cell count（赤血球数） そのものが増える二次性赤血球増加症secondary erythrocytosis二次性赤血球増加症（secondary erythrocytosis）secondary erythrocytosis（二次性赤血球増加症）、②出血・溶血による赤血球の喪失 → 貧血を代償する造血亢進 increased hematopoiesis造血亢進（increased hematopoiesis） increased hematopoiesis（造血亢進）。②では過形成が起きても赤血球数 red blood cell count 赤血球数（red blood cell count） red blood cell count（赤血球数） は正常以下にとどまりうる。長期に続くと（例：重症の慢性溶血 chronic hemolysis 慢性溶血（chronic hemolysis） chronic hemolysis（慢性溶血） 性貧血）髄腔 medullary cavity 髄腔（medullary cavity） medullary cavity（髄腔） が拡大し皮質が菲薄化する。
• リンパ節過形成： 濾胞性follicular 濾胞性（follicular）follicular（濾胞性） （B細胞）または傍皮質 paracortex 傍皮質（paracortex） paracortex（傍皮質） （T細胞）の反応性増殖。

慢性炎症

• 慢性膀胱炎（反復性尿路感染）→ 膀胱上皮の過形成（保護的）。

💡 ポイント： 過形成 ＝ 細胞数の増加（分裂能mitotic activity 分裂能（mitotic activity）mitotic activity（分裂能） のある組織が必要）、肥大 ＝ 細胞が大きくなる。腫瘍性増殖neoplastic proliferation 腫瘍性増殖（neoplastic proliferation）neoplastic proliferation（腫瘍性増殖） と異なり、制御され可逆的。古典的な例：子宮内膜過形成 endometrial hyperplasia 子宮内膜過形成（endometrial hyperplasia） endometrial hyperplasia（子宮内膜過形成） （拮抗されないエストロゲン、前癌病変precancerous lesion前癌病変（precancerous lesion）precancerous lesion（前癌病変））、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症） （BPH）、代償性の肝再生（部分切除後に残った肝細胞が分裂して肝重量を回復する）。ただし「刺激が除かれれば止まる」という定義は常に明確に線を引けるわけではなく、子宮内膜増殖症endometrial hyperplasia 子宮内膜増殖症（endometrial hyperplasia）endometrial hyperplasia（子宮内膜増殖症） では細胞異型の有無だけで癌化リスクが1.6%から23%へ跳ね上がるように、過形成と腫瘍の境界は連続的である³。

まとめ

• 過形成は複製能 replication competence 複製能（replication competence） replication competence（複製能） をもつ組織における細胞数の増加で、肥大（細胞サイズの増大）と対比される。両者は併存しうる。
• ホルモン刺激Hormonal stimulation ホルモン刺激（Hormonal stimulation）Hormonal stimulation（ホルモン刺激） （拮抗されないエストロゲンによる子宮内膜過形成 endometrial hyperplasia子宮内膜過形成（endometrial hyperplasia） endometrial hyperplasia（子宮内膜過形成）、相対的なエストロゲン増加による前立腺肥大症 benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)） benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症））が代表的な原因。
• 機能的需要の増加（低酸素・出血・溶血→骨髄の赤芽球系 erythroid lineage 赤芽球系（erythroid lineage） erythroid lineage（赤芽球系） 過形成）や慢性炎症（慢性膀胱炎による膀胱上皮過形成）でも生じる。
• 制御された可逆的な増殖であり腫瘍性増殖 neoplastic proliferation 腫瘍性増殖（neoplastic proliferation） neoplastic proliferation（腫瘍性増殖） とは異なるが、子宮内膜過形成endometrial hyperplasia 子宮内膜過形成（endometrial hyperplasia）endometrial hyperplasia（子宮内膜過形成） のように前癌病変 precancerous lesion 前癌病変（precancerous lesion） precancerous lesion（前癌病変） （腺癌のリスク）となりうる点は例外的に重要。