小児腫瘍の特徴（神経芽腫・網膜芽細胞腫・ウィルムス腫瘍など）

🧠 全体像：小児腫瘍は成人と発生臓器も性質も異なり、造血系Hematopoietic System造血系（Hematopoietic System）Hematopoietic System（造血系）・神経系・軟部組織に生じる未分化な「芽細胞」腫瘍が中心という点が全体の軸になる。神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）・網膜芽細胞腫retinoblastoma網膜芽細胞腫（retinoblastoma）retinoblastoma（網膜芽細胞腫）・ウィルムス腫瘍はいずれも特徴的な遺伝子異常とロゼット・三相性triphasic三相性（triphasic）triphasic（三相性）組織像で鑑別され、遺伝子異常の種類（N-MYC増幅、RB1変異、WT1異常）が予後や随伴症候群を決める。

小児腫瘍 — 一般的特徴

小児悪性腫瘍は成人のものと異なる：造血系Hematopoietic System造血系（Hematopoietic System）Hematopoietic System（造血系）、神経系、軟部組織に生じ（肺・前立腺・結腸ではない）、催奇形と発癌が密接に関連し、しばしば素因遺伝子predisposing gene素因遺伝子（predisposing gene）predisposing gene（素因遺伝子）・症候群をもち、自然退縮spontaneous regression自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮）・成熟しうる。小型で未分化の「芽細胞」からなる。

良性： 血管腫（乳児で最も多い腫瘍、ポートワイン様皮膚病変）、リンパ管腫Lymphangiomaリンパ管腫（Lymphangioma）Lymphangioma（リンパ管腫）、仙尾部奇形腫sacrococcygeal teratoma仙尾部奇形腫（sacrococcygeal teratoma）sacrococcygeal teratoma（仙尾部奇形腫）（10%が先天性正中欠損を伴う）。

神経芽腫

• 交感神経節sympathetic ganglion交感神経節（sympathetic ganglion）sympathetic ganglion（交感神経節）＋副腎髄質の腫瘍。散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）性またはAD。
• 自然退縮spontaneous regression自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮）・成熟しうる。大きな腫瘤は壊死・出血を示す。
• 組織像： 小型で濃染hyperchromasia; strong (contrast) enhancement濃染（hyperchromasia; strong (contrast) enhancement）hyperchromasia; strong (contrast) enhancement（濃染）する細胞、乏しい細胞質、神経網neuropil神経網（neuropil）neuropil（神経網）の背景、Homer-Wright偽ロゼットHomer-Wright rosettesHomer-Wright偽ロゼット（Homer-Wright rosettes）Homer-Wright rosettes（Homer-Wright偽ロゼット）（中心腔cardiac chamber心腔（cardiac chamber）cardiac chamber（心腔）なし）。神経節芽腫ganglioneuroblastoma神経節芽腫（ganglioneuroblastoma）ganglioneuroblastoma（神経節芽腫）・神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫） ＝ より成熟した亜型。
• 予後： 病期＋年齢（18か月未満が良好）。ステージStageステージ（Stage）Stage（ステージ）4S ＝ 小さな原発＋肝・皮膚・骨髄転移bone marrow metastasis骨髄転移（bone marrow metastasis）bone marrow metastasis（骨髄転移）、予後良好。N-MYC増幅 ＝ 予後不良。
• 診断： 尿中カテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）（VMA、HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA））の増加。

網膜芽細胞腫

• 小児の眼の悪性腫瘍で最多。しばしば先天性、家族例では両側性・多巣性。
• 生殖細胞系列RB1変異（2ヒット）。家族性 → 両側性＋二次原発（骨肉腫osteosarcoma骨肉腫（osteosarcoma）osteosarcoma（骨肉腫））リスク増加。散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）性 → 片側性・単巣性。
• 組織像： 小円形の青い細胞、Flexner-Wintersteinerロゼット（真の中心腔cardiac chamber心腔（cardiac chamber）cardiac chamber（心腔） — 神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）と対照）。
• 臨床： 白色瞳孔leukocoria白色瞳孔（leukocoria）leukocoria（白色瞳孔）（「猫目反射」）、斜視Strabismus斜視（Strabismus）Strabismus（斜視）、視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）。未治療なら致死的。

ウィルムス腫瘍（腎芽腫）

• 小児の腎腫瘍kidney tumors腎腫瘍（kidney tumors）kidney tumors（腎腫瘍）で最多、2〜5歳。
• WT1異常と関連：WAGR、Denys-Drash、およびBeckwith-Wiedemann症候群Beckwith-Wiedemann syndromeBeckwith-Wiedemann症候群（Beckwith-Wiedemann syndrome）Beckwith-Wiedemann syndrome（Beckwith-Wiedemann症候群）（IGF-2インプリンティング喪失 → 過成長）。
• 組織像： 三相性triphasic三相性（triphasic）triphasic（三相性） — 芽体blastema芽体（blastema）blastema（芽体）＋間質＋上皮（未熟な尿細管・糸球体）。退形成Anaplasia退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成）（p53）＝ 予後不良、化学療法抵抗性chemotherapy resistance化学療法抵抗性（chemotherapy resistance）chemotherapy resistance（化学療法抵抗性）。腎芽腫遺残nephrogenic rests腎芽腫遺残（nephrogenic rests）nephrogenic rests（腎芽腫遺残） ＝ 前駆病変precursor lesion前駆病変（precursor lesion）precursor lesion（前駆病変）。
• 臨床： 大きな触知可能palpable触知可能（palpable）palpable（触知可能）な腹部腫瘤。腎摘Nephrectomy腎摘（Nephrectomy）Nephrectomy（腎摘）＋化学療法で予後良好。

💡 ポイント： 神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫） — 副腎・交感神経、Homer-Wright偽ロゼットHomer-Wright rosettesHomer-Wright偽ロゼット（Homer-Wright rosettes）Homer-Wright rosettes（Homer-Wright偽ロゼット）、VMA/HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）増加、N-MYC ＝ 予後不良、4Sは退縮。網膜芽細胞腫retinoblastoma網膜芽細胞腫（retinoblastoma）retinoblastoma（網膜芽細胞腫） — RB12ヒット、Flexner-Wintersteinerロゼット（真の腔）、白色瞳孔leukocoria白色瞳孔（leukocoria）leukocoria（白色瞳孔）。ウィルムス — WT1（WAGR、Denys-Drash、Beckwith-Wiedemann）、三相性triphasic三相性（triphasic）triphasic（三相性）組織像、予後良好。

まとめ

• 小児悪性腫瘍は成人と異なり造血系Hematopoietic System造血系（Hematopoietic System）Hematopoietic System（造血系）・神経系・軟部組織に好発し、素因遺伝子predisposing gene素因遺伝子（predisposing gene）predisposing gene（素因遺伝子）・症候群と関連し、自然退縮spontaneous regression自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮）・成熟しうる未分化な「芽細胞」からなる。
• 神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）は副腎髄質・交感神経節sympathetic ganglion交感神経節（sympathetic ganglion）sympathetic ganglion（交感神経節）の腫瘍で、Homer-Wright偽ロゼットHomer-Wright rosettesHomer-Wright偽ロゼット（Homer-Wright rosettes）Homer-Wright rosettes（Homer-Wright偽ロゼット）（中心腔cardiac chamber心腔（cardiac chamber）cardiac chamber（心腔）なし）、尿中カテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）増加、N-MYC増幅が予後不良因子。
• 網膜芽細胞腫retinoblastoma網膜芽細胞腫（retinoblastoma）retinoblastoma（網膜芽細胞腫）は小児の眼悪性腫瘍で最多、RB1の2ヒット変異、Flexner-Wintersteinerロゼット（真の中心腔cardiac chamber心腔（cardiac chamber）cardiac chamber（心腔））、白色瞳孔leukocoria白色瞳孔（leukocoria）leukocoria（白色瞳孔）が特徴。
• ウィルムス腫瘍は小児の腎腫瘍kidney tumors腎腫瘍（kidney tumors）kidney tumors（腎腫瘍）で最多、WT1異常（WAGR、Denys-Drash、Beckwith-Wiedemann）、三相性triphasic三相性（triphasic）triphasic（三相性）組織像（芽体blastema芽体（blastema）blastema（芽体）＋間質＋上皮）、予後良好。