Pathology · B/23
腫瘍の病理・遺伝・免疫・分子診断
Pathological, genetic, immunological and molecular diagnostics of tumors
🧠 全体像：腫瘍診断は単一の手法で完結せず、形態学的手法で組織を確認し、免疫学的手法immunological methods免疫学的手法（immunological methods）immunological methods（免疫学的手法）とマーカーで由来・活動性を絞り込み、分子診断molecular diagnostics分子診断（molecular diagnostics）molecular diagnostics（分子診断）で予後・治療標的・微小残存病変measurable residual disease, MRD微小残存病変（measurable residual disease, MRD）measurable residual disease, MRD（微小残存病変）までを追う、という階層構造hierarchical structure階層構造（hierarchical structure）hierarchical structure（階層構造）で理解すると整理しやすい。腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー（tumor markers）tumor markers（腫瘍マーカー）は単独では診断的でなくスクリーニング・モニタリング・再発検出に用いる点が要注意。
概念
腫瘍診断は形態学的、免疫学的、遺伝的、分子的手法を組み合わせ、悪性を確認し、腫瘍を分類し、治療・予後を導く。
形態学的・細胞学的手法
| 手法 | 用途 |
|---|---|
| 切除・生検 | 組織診histology組織診（histology）histology（組織診）断（大きな腫瘤の壊死中心に注意） |
| 迅速凍結切片Frozen section迅速凍結切片（Frozen section）Frozen section（迅速凍結切片） | 術中の迅速評価 |
| 穿刺吸引細胞診fine-needle aspiration cytology (FNAC)穿刺吸引細胞診（fine-needle aspiration cytology (FNAC)）fine-needle aspiration cytology (FNAC)（穿刺吸引細胞診） | 触知病変（乳房、甲状腺、リンパ節）や深部臓器の細胞診 |
| 細胞塗抹（スメア） | 剥離・凝集性の低い腫瘍細胞（例：Pap塗抹Pap smearPap塗抹（Pap smear）Pap smear（Pap塗抹）） |
免疫学的手法
- 免疫組織化学immunohistochemistry (IHC)免疫組織化学（immunohistochemistry (IHC)）immunohistochemistry (IHC)（免疫組織化学） — 標識モノクローナル抗体：PSA（前立腺由来）、エストロゲン受容体estrogen receptor (ER)エストロゲン受容体（estrogen receptor (ER)）estrogen receptor (ER)（エストロゲン受容体）（乳癌の予後・治療）、サイトケラチンkeratinケラチン（keratin）keratin（ケラチン）（癌腫carcinoma癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫）とリンパ腫の鑑別）。
- フローサイトメトリーflow cytometryフローサイトメトリー（flow cytometry）flow cytometry（フローサイトメトリー） — 表面マーカー・分化抗原で白血病・リンパ腫を分類。
腫瘍マーカー
単独では診断的でない — スクリーニング、治療反応のモニタリング、再発の検出に用いる：
- PSA → 前立腺（BPHでも上昇）。
- CEA → 結腸、膵、胃、乳房。
- AFP → 肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）、卵黄嚢・胎児性腫瘍embryonal tumor胎児性腫瘍（embryonal tumor）embryonal tumor（胎児性腫瘍）。
分子診断
- 転座による診断 — FISH/PCRが例えばBCR-ABL（CML）を検出。
- 予後 — 癌遺伝子Oncogene癌遺伝子（Oncogene）Oncogene（癌遺伝子）増幅：HER2/neu（乳癌）、N-MYC（神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫））。
- 微小残存病変measurable residual disease, MRD微小残存病変（measurable residual disease, MRD）measurable residual disease, MRD（微小残存病変） — CML治療後のBCR-ABLをPCRで。
- 遺伝性素因 — 生殖細胞系列の腫瘍抑制遺伝子tumor suppressor genes腫瘍抑制遺伝子（tumor suppressor genes）tumor suppressor genes（腫瘍抑制遺伝子）変異（例：BRCA1）→ スクリーニング・予防。
- DNAマイクロアレイmicroarrayマイクロアレイ（microarray）microarray（マイクロアレイ） — 数千遺伝子の同時発現プロファイリング（正常と腫瘍のcDNAハイブリダイゼーションhybridizationハイブリダイゼーション（hybridization）hybridization（ハイブリダイゼーション））。
💡 ポイント： 形態（生検、凍結切片frozen section凍結切片（frozen section）frozen section（凍結切片）、FNA、スメア）＋IHC（PSA、ER、サイトケラチンkeratinケラチン（keratin）keratin（ケラチン））＋フローサイトメトリーflow cytometryフローサイトメトリー（flow cytometry）flow cytometry（フローサイトメトリー）（白血病・リンパ腫）。マーカー（PSA、CEA、AFP）＝ モニタリング用で診断用ではない。分子：転座のFISH/PCR（BCR-ABL/CML）、増幅（HER2、N-MYC）、MRD、BRCA1生殖細胞系列、マイクロアレイmicroarrayマイクロアレイ（microarray）microarray（マイクロアレイ）。
まとめ
- 診断は形態学的手法（生検、迅速凍結切片Frozen section迅速凍結切片（Frozen section）Frozen section（迅速凍結切片）、穿刺吸引細胞診fine-needle aspiration cytology (FNAC)穿刺吸引細胞診（fine-needle aspiration cytology (FNAC)）fine-needle aspiration cytology (FNAC)（穿刺吸引細胞診）、スメア）から始まる。
- 免疫組織化学immunohistochemistry (IHC)免疫組織化学（immunohistochemistry (IHC)）immunohistochemistry (IHC)（免疫組織化学）（PSA、ER、サイトケラチンkeratinケラチン（keratin）keratin（ケラチン））とフローサイトメトリーflow cytometryフローサイトメトリー（flow cytometry）flow cytometry（フローサイトメトリー）で由来・分化を同定する。
- 腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー（tumor markers）tumor markers（腫瘍マーカー）（PSA、CEA、AFP）は単独では診断的でなく、スクリーニング・治療反応モニタリング・再発検出に用いる。
- 分子診断molecular diagnostics分子診断（molecular diagnostics）molecular diagnostics（分子診断）は転座の検出（FISH/PCR、例：BCR-ABL）、癌遺伝子Oncogene癌遺伝子（Oncogene）Oncogene（癌遺伝子）増幅による予後評価（HER2/neu、N-MYC）、微小残存病変measurable residual disease, MRD微小残存病変（measurable residual disease, MRD）measurable residual disease, MRD（微小残存病変）の追跡、生殖細胞系列変異BRCA1生殖細胞系列変異（BRCA1）BRCA1（生殖細胞系列変異）によるスクリーニングまで担う。