Oncology · I-07
腫瘍の分子病理
Molecular pathology of tumours
🧠 全体像：分子病理molecular pathology分子病理（molecular pathology）molecular pathology（分子病理）は、形態診断へ遺伝子・RNA・蛋白の情報を重ね、診断、予後、治療反応予測、遺伝性評価を行う。検査は「測定できるか」ではなく、結果が診療を変えるかで選ぶ。
分子検査の目的
| 目的 | 例 |
|---|---|
| 診断補助 | 融合遺伝子、特徴的変異、クローン性の確認 |
| 予後予測prognostic予後予測（prognostic）prognostic（予後予測） | 治療と独立した自然経過natural history (of disease)自然経過（natural history (of disease)）natural history (of disease)（自然経過）・再発リスクの推定 |
| 治療効果予測predictive治療効果予測（predictive）predictive（治療効果予測） | 標的薬・免疫療法の利益または耐性の予測 |
| 遺伝性評価 | 生殖細胞系列変異germline mutation生殖細胞系列変異（germline mutation）germline mutation（生殖細胞系列変異）を疑い、遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング（counseling）counseling（カウンセリング）へつなぐ |
| 微小残存病変measurable residual disease, MRD微小残存病変（measurable residual disease, MRD）measurable residual disease, MRD（微小残存病変） | 血液腫瘍や選択された固形癌solid tumor固形癌（solid tumor）solid tumor（固形癌）で分子学的追跡molecular monitoring (MRD surveillance)分子学的追跡（molecular monitoring (MRD surveillance)）molecular monitoring (MRD surveillance)（分子学的追跡） |
主な検査法
| 検査 | 検出対象 | 強み・限界 |
|---|---|---|
| 免疫組織化学immunohistochemistry (IHC)免疫組織化学（immunohistochemistry (IHC)）immunohistochemistry (IHC)（免疫組織化学） | 蛋白発現・局在 | 迅速で形態と対応。抗体・判定法に依存 |
| 分子的手法ISH / FISH分子的手法（ISH / FISH）ISH / FISH（分子的手法） | 増幅、欠失、転座、RNA | 細胞内局在を保つ。標的が限定される |
| PCR / digital PCR | 既知変異、コピー数copy numberコピー数（copy number）copy number（コピー数）、微量標的 | 高感度だが検索範囲が狭い |
| 次世代シーケンスnext-generation sequencing (NGS)次世代シーケンス（next-generation sequencing (NGS)）next-generation sequencing (NGS)（次世代シーケンス） | 多遺伝子変異、融合、コピー数copy numberコピー数（copy number）copy number（コピー数）など | 広範だが検体品質、解析、偶発所見incidental findings偶発所見（incidental findings）incidental findings（偶発所見）の管理が必要 |
flowchart TD
A["臨床疑問と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histology'>組織診</span>断"] --> B["十分な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor burden'>腫瘍量</span>・核酸品質を確認"]
B --> C["目的に合うIHC・ISH・PCR・NGS"]
C --> D["病的意義と技術的限界を解釈"]
D --> E["多職種で治療・遺伝性評価へ反映"]代表的な治療予測バイオマーカー
| 腫瘍 | バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー） | 臨床的意味の例 |
|---|---|---|
| 非小細胞肺癌Non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer）Non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） | EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET, NTRK, KRAS G12Cなど |
適合する分子標的薬の候補。組織型・病期・承認状況で選択 |
| 大腸癌 | KRAS / NRAS |
活性化変異activating variant (mutation)活性化変異（activating variant (mutation)）activating variant (mutation)（活性化変異）は抗EGFR抗体anti-EGFR antibody抗EGFR抗体（anti-EGFR antibody）anti-EGFR antibody（抗EGFR抗体）の無効を予測 |
| 大腸癌など | mismatch repair欠損/ MSI-high | Lynch症候群Lynch syndrome (HNPCC)Lynch症候群（Lynch syndrome (HNPCC)）Lynch syndrome (HNPCC)（Lynch症候群）評価と免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）選択に重要 |
| 悪性黒色腫 | BRAF V600 |
BRAF＋MEK阻害の候補 |
| 乳癌 | ER、PR、HER2 | 内分泌療法endocrine therapy内分泌療法（endocrine therapy）endocrine therapy（内分泌療法）・HER2標的療法の選択 |
| 卵巣・乳・膵・前立腺癌の一部 | BRCA1/2、相同組換え修復homologous recombination repair (HRR)相同組換え修復（homologous recombination repair (HRR)）homologous recombination repair (HRR)（相同組換え修復）異常 |
platinum感受性やPARP阻害薬PARP inhibitorPARP阻害薬（PARP inhibitor）PARP inhibitor（PARP阻害薬）選択に関与 |
⚠️ 古い資料の「KRAS変異は肺腺癌で最も予後不良」「免疫療法は組織型・変異に無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）」といった一律表現は不正確である。現在は変異の種類、共変異、病期、PD-L1、MSI、腫瘍変異量tumor mutational burden腫瘍変異量（tumor mutational burden）tumor mutational burden（腫瘍変異量）、臓器別エビデンスを統合する。
生殖細胞系列と体細胞変異
- 腫瘍組織で見つかった変異が遺伝性とは限らない。
- 若年発症、家族歴、多発癌、特徴的変異では生殖細胞系列検査を検討する。
- 遺伝結果は本人だけでなく血縁者blood relative血縁者（blood relative）blood relative（血縁者）へ影響するため、説明同意informed consent説明同意（informed consent）informed consent（説明同意）と遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング（counseling）counseling（カウンセリング）が重要である。
まとめ
- 分子病理molecular pathology分子病理（molecular pathology）molecular pathology（分子病理）は診断・予後・治療予測・遺伝性評価を目的別に行う。
- IHC、ISH、PCR、NGSには異なる強みがあり、検体品質と臨床疑問が検査選択を決める。
- バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）は腫瘍種、病期、薬剤承認、耐性機序resistance mechanism耐性機序（resistance mechanism）resistance mechanism（耐性機序）まで含めて解釈する。