EGFR・ABL・BCL2遺伝子（腫瘍形成への関与）

🧠 全体像：EGFRとABLは「増殖シグナルproliferative signal増殖シグナル（proliferative signal）proliferative signal（増殖シグナル）を慢性的chronic慢性的（chronic）chronic（慢性的）にONにする」型の癌遺伝子Oncogene癌遺伝子（Oncogene）Oncogene（癌遺伝子）（受容体型・非受容体型チロシンキナーゼnon-receptor tyrosine kinase非受容体型チロシンキナーゼ（non-receptor tyrosine kinase）non-receptor tyrosine kinase（非受容体型チロシンキナーゼ））、BCL2は「死なない」型の癌遺伝子Oncogene癌遺伝子（Oncogene）Oncogene（癌遺伝子）（抗アポトーシス）である。発癌には増殖の亢進とアポトーシス回避Evading apoptosisアポトーシス回避（Evading apoptosis）Evading apoptosis（アポトーシス回避）の両輪が必要で、この3遺伝子はその2つの軸を代表する好例になっている。

概要

これら3遺伝子は、発癌の2つの主要テーマを示す：増殖を駆動する癌遺伝子Oncogene癌遺伝子（Oncogene）Oncogene（癌遺伝子）の活性化（EGFR、ABL）と、アポトーシスの回避（BCL2）。

EGFR（HER1/ErbB1）— 受容体型チロシンキナーゼ

• 正常時：EGFが結合 → 二量体化dimerization二量体化（dimerization）dimerization（二量体化） → 自己リン酸化autophosphorylation自己リン酸化（autophosphorylation）autophosphorylation（自己リン酸化） → 活性化受容体 → RAS/MAPK＋PI3K/AKT → 転写、増殖、生存。リガンドなし ＝ シグナルなし。
• 発癌性活性化 — 活性化変異activating variant (mutation)活性化変異（activating variant (mutation)）activating variant (mutation)（活性化変異）（リガンドなしで持続的シグナル）または過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）・増幅（微量のリガンドにも過敏）。
• 疾患：肺の扁平上皮癌・腺癌など。
• 治療 — 受容体を遮断：細胞外の抗体、小分子TK阻害薬（ゲフィチニブgefitinibゲフィチニブ（gefitinib）gefitinib（ゲフィチニブ）／エルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ））。

ABL — 非受容体型（細胞質）チロシンキナーゼ

• 正常時は核内。分化・分裂・接着を調節し、傷害細胞ではアポトーシスを促進する。
• t(9;22)（フィラデルフィア染色体Philadelphia chromosomeフィラデルフィア染色体（Philadelphia chromosome）Philadelphia chromosome（フィラデルフィア染色体））：ABL（9番染色体）がBCR（22番染色体）に融合 → BCR-ABL融合タンパク質fusion protein融合タンパク質（fusion protein）fusion protein（融合タンパク質） → 構成的constitutive構成的（constitutive）constitutive（構成的）な細胞質TK → JAK-STAT、SRC、RASを活性化 → 増殖＋アポトーシス障害。
• 疾患：CML（約95%）、Ph陽性ALLも、稀にAML。
• 治療 — BCR-ABL阻害薬（イマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ））。

BCL2 — 抗アポトーシス性ミトコンドリアタンパク質

• 正常時はBax/Bakを阻害 → ミトコンドリアからのチトクロムc放出を防ぐ → 内因性アポトーシスを遮断。
• t(14;18)：BCL2（18番染色体）がIgHプロモーター（14番染色体）下に置かれる → 過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現） → B細胞がアポトーシスに抵抗 → 蓄積 → 濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）（リンパ節腫脹、骨髄浸潤bone marrow infiltration骨髄浸潤（bone marrow infiltration）bone marrow infiltration（骨髄浸潤））。

💡 ポイント： EGFR ＝ RTK → RAS/MAPK＋PI3K、肺癌での活性化変異activating variant (mutation)活性化変異（activating variant (mutation)）activating variant (mutation)（活性化変異）・増幅（抗EGFR療法）。ABL ＝ 細胞質TK、t(9;22) BCR-ABL ＝ CML（イマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ））。BCL2 ＝ 抗アポトーシス、t(14;18)過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現） ＝ 濾胞性follicular濾胞性（follicular）follicular（濾胞性）リンパ腫。活性化とアポトーシス回避BCL2アポトーシス回避（BCL2）BCL2（アポトーシス回避）。

まとめ

• EGFRは受容体型チロシンキナーゼreceptor tyrosine kinase (RTK)受容体型チロシンキナーゼ（receptor tyrosine kinase (RTK)）receptor tyrosine kinase (RTK)（受容体型チロシンキナーゼ）で、活性化変異activating variant (mutation)活性化変異（activating variant (mutation)）activating variant (mutation)（活性化変異）または過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）・増幅がRAS/MAPK・PI3K/AKT経路を持続的に活性化する（肺癌、抗EGFR療法の標的）。
• ABLは正常時は核内でアポトーシスを促進するが、t(9;22)でBCRと融合すると構成的constitutive構成的（constitutive）constitutive（構成的）な細胞質チロシンキナーゼとなりCMLを引き起こす（イマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ）で阻害）。
• BCL2は正常時にBax/Bakを阻害してアポトーシスを防ぐが、t(14;18)でIgHプロモーター下に置かれ過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）すると濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）を引き起こす。
• 3遺伝子は「増殖の亢進（EGFR・ABL）」と「アポトーシスの回避BCL2回避（BCL2）BCL2（回避）」という発癌の2つの柱を代表する。