病態生理学 · P-1-3
高血圧 症例3
Hypertension, Case 3
🧠 全体像: 虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD) 虚血性心疾患(ischemic heart disease (IHD))ischemic heart disease (IHD)(虚血性心疾患) と末梢動脈疾患 peripheral artery disease, PAD 末梢動脈疾患(peripheral artery disease, PAD) peripheral artery disease, PAD(末梢動脈疾患) をもつ60歳男性で、4系統の降圧薬 antihypertensives 降圧薬(antihypertensives) antihypertensives(降圧薬) を飲んでいるのに数週間で170/105 mmHgへ悪化し、臍右側に血管雑音 bruit 血管雑音(bruit) bruit(血管雑音) がある。鍵は「全身の動脈硬化+定期受診の間の数週間での血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇(elevated blood pressure) elevated blood pressure(血圧上昇) +腹部血管雑音 abdominal bruit腹部血管雑音(abdominal bruit) abdominal bruit(腹部血管雑音)」の組み合わせで、動脈硬化性腎動脈狭窄 renal artery stenosis, RAS 腎動脈狭窄(renal artery stenosis, RAS) renal artery stenosis, RAS(腎動脈狭窄) による腎血管性高血圧 renovascular hypertension 腎血管性高血圧(renovascular hypertension) renovascular hypertension(腎血管性高血圧) をまず疑う。ただし狭窄が見つかっても血行再建 revascularization 血行再建(revascularization) revascularization(血行再建) が薬物療法に勝るとは限らず、確定診断と治療選択 therapeutic options 治療選択(therapeutic options) therapeutic options(治療選択) は分けて考える。
症例提示
IHD(虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患(ischemic heart disease (IHD))ischemic heart disease (IHD)(虚血性心疾患))と末梢血管疾患peripheral vascular disease (PVD)末梢血管疾患(peripheral vascular disease (PVD))peripheral vascular disease (PVD)(末梢血管疾患)の既往をもつ60歳男性が、6か月ごとの定期受診に来院した。利尿薬、ACEACE(angiotensin-converting enzyme)阻害薬、Ca拮抗薬、β遮断薬、アスピリン、スタチン を内服しており自覚 awareness (subjective) 自覚(awareness (subjective)) awareness (subjective)(自覚) 症状はないが、ここ数週間で血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇(elevated blood pressure) elevated blood pressure(血圧上昇) を認めている。診察所見は、血圧: 170/105 mmHg、脈拍: 70 回/分、臍右側で血管雑音 bruit 血管雑音(bruit) bruit(血管雑音) を聴取、末梢動脈の触知はやや不良。頸動脈上には雑音を聴取しない。
主要な記述と解釈
| 所見・数値 | 解釈 |
|---|---|
| “IHDと末梢血管疾患 peripheral vascular disease (PVD) 末梢血管疾患(peripheral vascular disease (PVD)) peripheral vascular disease (PVD)(末梢血管疾患) の既往” | 全身性の動脈硬化が進行している背景があり、動脈硬化性腎動脈狭窄renal artery stenosis, RAS腎動脈狭窄(renal artery stenosis, RAS)renal artery stenosis, RAS(腎動脈狭窄)を来しやすい |
| 血圧が170/105 mmHgまで上昇 “利尿薬・ACE阻害薬・Ca拮抗薬・β遮断薬を内服中” | 利尿薬・RAASRAAS(renin-angiotensin-aldosterone system)阻害薬・Ca拮抗薬を含む4系統を内服してもなお170/105 mmHgと未制御であり、治療抵抗性高血圧resistant hypertension治療抵抗性高血圧(resistant hypertension)resistant hypertension(治療抵抗性高血圧)が強く疑われる。定義は資料で少し異なり、ACC/AHA2025は最大耐用量 maximum tolerated dose, MTD 最大耐用量(maximum tolerated dose, MTD) maximum tolerated dose, MTD(最大耐用量) の利尿薬を含む作用機序の異なる3剤でも目標を上回る、または目標達成に4剤以上を要する状態1、ESC2024は利尿薬・RAS阻害薬・Ca拮抗薬を最大(耐用)量で用いても診察室140/90 mmHg未満にならず、それを診察室外 out-of-office (blood pressure measurement) 診察室外(out-of-office (blood pressure measurement)) out-of-office (blood pressure measurement)(診察室外) の測定で確認した状態とする2。⚠️ どちらも偽性抵抗性(測定誤差measurement error測定誤差(measurement error)measurement error(測定誤差)・白衣効果white-coat effect白衣効果(white-coat effect)white-coat effect(白衣効果)・服薬不良・血圧を上げる併用薬)の除外を求めるので、本例も用量・服薬状況・家庭血圧home blood pressure monitoring (HBPM) 家庭血圧(home blood pressure monitoring (HBPM))home blood pressure monitoring (HBPM)(家庭血圧) やABPMを確かめてから確定する。いずれにせよ二次性高血圧 secondary hypertension 二次性高血圧(secondary hypertension) secondary hypertension(二次性高血圧) の検索が必要 |
| “臍右側の血管雑音 bruit 血管雑音(bruit) bruit(血管雑音) ” | 腹部血管雑音abdominal bruit 腹部血管雑音(abdominal bruit)abdominal bruit(腹部血管雑音) は腎動脈狭窄 renal artery stenosis, RAS 腎動脈狭窄(renal artery stenosis, RAS) renal artery stenosis, RAS(腎動脈狭窄) (腎血管性高血圧renovascular hypertension腎血管性高血圧(renovascular hypertension)renovascular hypertension(腎血管性高血圧))を示唆。ACC/AHA2025は腎血管性高血圧 renovascular hypertension 腎血管性高血圧(renovascular hypertension) renovascular hypertension(腎血管性高血圧) の手がかりとして、治療抵抗性、急な発症・悪化・管理困難化、電撃electric shock (electrocution) 電撃(electric shock (electrocution))electric shock (electrocution)(電撃) 性肺水腫と、腹部の収縮期-拡張期血管雑音 bruit血管雑音(bruit) bruit(血管雑音)・他の動脈の雑音を挙げており1、本例は複数が重なる |
| “末梢動脈触知がやや不良” | 末梢循環低下があり、全身性動脈硬化性血管障害と整合する |
要点
- 診断: 動脈硬化性腎動脈狭窄renal artery stenosis, RAS腎動脈狭窄(renal artery stenosis, RAS)renal artery stenosis, RAS(腎動脈狭窄)による二次性(腎血管性)高血圧が最も疑われる。治療抵抗性高血圧resistant hypertension 治療抵抗性高血圧(resistant hypertension)resistant hypertension(治療抵抗性高血圧) として顕在化している。確定には腎動脈 renal artery 腎動脈(renal artery) renal artery(腎動脈) ドプラ超音波 Doppler ultrasonographyドプラ超音波(Doppler ultrasonography) Doppler ultrasonography(ドプラ超音波)・MRアンギオグラフィー・CTCT(computed tomography)アンギオグラフィーなどの画像が要り、最終的な確定は選択的腎動脈 renal artery 腎動脈(renal artery) renal artery(腎動脈) 造影による1。
- ⚠️ 狭窄の存在と、それが高血圧の原因であることは別である。 粥状硬化性atherosclerotic 粥状硬化性(atherosclerotic)atherosclerotic(粥状硬化性) の腎血管病変 renal vascular lesions 腎血管病変(renal vascular lesions) renal vascular lesions(腎血管病変) は高血圧の成人の14〜40%にみられるが、血行動態的に有意で腎血管性高血圧 renovascular hypertension 腎血管性高血圧(renovascular hypertension) renovascular hypertension(腎血管性高血圧) を起こしているとみなされるのは、高血圧の成人の0.1〜5%というごく一部にとどまる1。全身の動脈硬化が強い本例では、偶然chance 偶然(chance)chance(偶然) の狭窄を見ている可能性も残る。
- 手がかり: 4系統内服下で、ここ数週間で血圧が上がってきたこと(腎血管性高血圧renovascular hypertension 腎血管性高血圧(renovascular hypertension)renovascular hypertension(腎血管性高血圧) の手がかりである「急な悪化・管理困難化」に当たる)と、腹部血管雑音abdominal bruit腹部血管雑音(abdominal bruit)abdominal bruit(腹部血管雑音)。
- 病態生理: 腎動脈狭窄renal artery stenosis, RAS腎動脈狭窄(renal artery stenosis, RAS)renal artery stenosis, RAS(腎動脈狭窄) → 腎灌流低下reduced renal perfusion腎灌流低下(reduced renal perfusion)reduced renal perfusion(腎灌流低下) → レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系renin-angiotensin-aldosterone systemレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(renin-angiotensin-aldosterone system)renin-angiotensin-aldosterone system(レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系) 活性化 → 持続性高血圧sustained hypertension持続性高血圧(sustained hypertension)sustained hypertension(持続性高血圧)。
- 注意点: 両側腎動脈狭窄bilateral renal artery stenosis 両側腎動脈狭窄(bilateral renal artery stenosis)bilateral renal artery stenosis(両側腎動脈狭窄) では ACE阻害薬 により GFRGFR(glomerular filtration rate) が急低下しうるため、腎機能の厳密なモニタリングが必要。
- ⚠️ 腎動脈狭窄renal artery stenosis, RAS 腎動脈狭窄(renal artery stenosis, RAS)renal artery stenosis, RAS(腎動脈狭窄) が確認されても、血行再建revascularization 血行再建(revascularization)revascularization(血行再建) (血管形成術angioplasty血管形成術(angioplasty)angioplasty(血管形成術)・ステントstentステント(stent)stent(ステント))が薬物療法単独に優る予後改善を示せなかった大規模試験 large trials 大規模試験(large trials) large trials(大規模試験) がある。 ASTRAL試験(806例)3、CORAL試験(947例)4のいずれも、腎機能・心血管イベント・死亡について血行再建 revascularization 血行再建(revascularization) revascularization(血行再建) 群と薬物療法単独群に有意差を認めなかった。血行再建revascularization 血行再建(revascularization)revascularization(血行再建) は反復する電撃 electric shock (electrocution) 電撃(electric shock (electrocution)) electric shock (electrocution)(電撃) 性肺水腫や急速進行性 rapidly progressive 急速進行性(rapidly progressive) rapidly progressive(急速進行性) の腎機能悪化などの特定状況に限定して検討される5。ACC/AHA2025も、血行再建revascularization 血行再建(revascularization)revascularization(血行再建) に薬物療法単独を上回る明確な利点は示されていないとしたうえで、試験に含まれなかった、管理不良の高血圧に進行性の腎機能悪化や急性心不全 acute HF 急性心不全(acute HF) acute HF(急性心不全) を伴う例では利益がありうるとする1。
- 💡 二次性高血圧secondary hypertension 二次性高血圧(secondary hypertension)secondary hypertension(二次性高血圧) の検索と並行し、4剤目の追加薬としてはスピロノラクトン spironolactone スピロノラクトン(spironolactone) spironolactone(スピロノラクトン) の効果が最も高いというエビデンスがある。 PATHWAY-2試験では、最大耐用量maximum tolerated dose, MTD 最大耐用量(maximum tolerated dose, MTD)maximum tolerated dose, MTD(最大耐用量) の3剤でも管理不良な治療抵抗性高血圧 resistant hypertension 治療抵抗性高血圧(resistant hypertension) resistant hypertension(治療抵抗性高血圧) に対し、スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン) がドキサゾシン doxazosinドキサゾシン(doxazosin) doxazosin(ドキサゾシン)・ビソプロロールbisoprolol ビソプロロール(bisoprolol)bisoprolol(ビソプロロール) より有意に降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering)) antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) 効果が優れていた6。
- 学習ポイント: 全身性動脈硬化患者の治療抵抗性高血圧 resistant hypertension 治療抵抗性高血圧(resistant hypertension) resistant hypertension(治療抵抗性高血圧) では、可逆性の二次性原因を必ず評価する。
出典
- 1.2025 AHA/ACC Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults(American College of Cardiology / American Heart Association・2025)2026-09-24にCirculation掲載版の本文(Wayback Machine の id_ 付き出版社ページ、20260730224646)で確認した。治療抵抗性高血圧を、最大耐用量の利尿薬を含む作用機序の異なる3剤でも血圧が目標を上回る、または目標達成に4剤以上を要する状態と定義し、評価には測定誤差・干渉薬・白衣高血圧・服薬不良による偽性抵抗性の除外が要るとする。二次性高血圧の表は腎血管性高血圧の手がかりに治療抵抗性、急な発症・悪化・管理困難化、電撃性肺水腫(粥状硬化性)を、身体所見に腹部の収縮期-拡張期血管雑音と他動脈の雑音を挙げ、検査に腎動脈ドプラ超音波・MRアンギオグラフィー・腹部CTアンギオグラフィー、確定に選択的腎動脈造影を挙げる。粥状硬化性腎血管病変は高血圧成人の14〜40%にあるが血行動態的に有意で腎血管性高血圧を起こすのは0.1〜5%とし、血行再建は薬物療法単独に対する明確な利点が示されていないが、試験に含まれなかった、管理不良の高血圧に進行性の腎機能悪化や急性心不全を伴う例では利益がありうるとする(3.2.3.2の支持テキスト2)閲覧 2026-09-24
- 2.2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension(European Society of Cardiology (ESC)・2024)2026-09-24に本文全文(Wayback Machine の id_ 付き出版社ページ、20241029003534)で確認した。Table 10は治療抵抗性高血圧を、適切な生活習慣是正と、最大量または最大耐用量の利尿薬(サイアザイド系またはサイアザイド類似)・RAS阻害薬・Ca拮抗薬による治療でも診察室の収縮期140 mmHg未満かつ/または拡張期90 mmHg未満に下がらず、その値が家庭血圧またはABPMで確認された状態と定義する閲覧 2026-09-24
- 3.Revascularization versus medical therapy for renal-artery stenosis(New England Journal of Medicine・2009)粥状硬化性腎血管疾患806例を血行再建(血管形成術)併用と薬物療法単独に無作為化したASTRAL試験。追跡期間中央値34か月で腎機能・血圧・腎イベント・主要心血管イベント・死亡のいずれにも有意差がなく、血行再建に伴う重篤な合併症が23例(死亡2例、四肢切断3例を含む)に生じた閲覧 2026-08-26
- 4.Stenting and medical therapy for atherosclerotic renal-artery stenosis(New England Journal of Medicine・2014)粥状硬化性腎動脈狭窄で2剤以上の降圧薬を要する収縮期高血圧または慢性腎臓病を伴う947例を薬物療法+腎動脈ステントと薬物療法単独に無作為化したCORAL試験。追跡期間中央値43か月で心血管死・腎死・心筋梗塞・脳卒中・心不全入院・腎機能進行性悪化・腎代替療法導入の複合主要評価項目に有意差はなかった(ステント群35.1%対薬物療法群35.8%)閲覧 2026-08-26
- 5.Endovascular Versus Medical Management of Atherosclerotic Renovascular Disease: Update and Emerging Concepts(Hypertension・2023)無作為化試験(ASTRAL・CORAL)が腎動脈血行再建の有益性を示せなかった背景には、診断法の不均一・狭窄度の過大評価・血行再建の時期が不適切であったこと・血管形成術に反応しやすい高リスク患者が試験から除外されていたことなどがあり、血行再建は反復する電撃性肺水腫や急速進行性の腎機能悪化など特定の高リスク状況で個別に検討すべきことを確認した閲覧 2026-08-26
- 6.Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a randomised, double-blind, crossover trial(Lancet・2015)最大耐用量の3剤でも管理不良な治療抵抗性高血圧335例のクロスオーバー試験(PATHWAY-2)で、スピロノラクトン25〜50 mgは家庭収縮期血圧をプラセボ比−8.70 mmHg下げ、ドキサゾシン・ビソプロロールよりも降圧効果が優れていた。4剤目の追加薬として最も効果的であることを示す閲覧 2026-08-26