Drug Atlas · A16 Hypnotics / 睡眠薬
ブロチゾラム
brotizolam
🧠 全体像：ブロチゾラムは、日本で不眠症 insomnia 不眠症（insomnia） insomnia（不眠症） に用いられるベンゾジアゼピン系 benzodiazepines ベンゾジアゼピン系（benzodiazepines） benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系） の睡眠薬 sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬） で、1回0.25 mgを就寝前に飲む。半減期は約5〜7時間と、超短時間ultra-short-acting 超短時間（ultra-short-acting）ultra-short-acting（超短時間） 型のトリアゾラムtriazolamトリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム）と中間型 intermediate type (intermediate-acting) 中間型（intermediate type (intermediate-acting)） intermediate type (intermediate-acting)（中間型） のフルニトラゼパム nitrazepamニトラゼパム（nitrazepam） nitrazepam（ニトラゼパム）のちょうど間にある。そのため寝つきの悪さにも中途覚醒 nocturnal awakening 中途覚醒（nocturnal awakening） nocturnal awakening（中途覚醒） にも効き、0.25 mgでは翌朝への持ち越しも比較的少ない。構造は厳密にはベンゾジアゼピン環のベンゼン Benzene ベンゼン（Benzene） Benzene（ベンゼン） 環をチオフェン環 thiophene ring チオフェン環（thiophene ring） thiophene ring（チオフェン環） に置き換えたチエノトリアゾロジアゼピンだが、薬理作用pharmacological action 薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用） と副作用はベンゾジアゼピンと共通で、依存・健忘・転倒への注意も同じ型である。
薬効群の中での位置づけ
| 薬 | 消失半減期elimination half-life 消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期） の目安 | 位置づけ |
|---|---|---|
| トリアゾラムtriazolamトリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム） | 約3時間 | 超短時間ultra-short-acting 超短時間（ultra-short-acting）ultra-short-acting（超短時間） 型。入眠困難difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia) 入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)）difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難） に |
| ブロチゾラム | 約7時間（日本の電子添文）1。海外の文献では約5時間23 | 短時間型short-acting 短時間型（short-acting）short-acting（短時間型） 〜中間型 intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)） intermediate type (intermediate-acting)（中間型）。入眠困難difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia) 入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)）difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難） と中途覚醒 nocturnal awakening 中途覚醒（nocturnal awakening） nocturnal awakening（中途覚醒） の両方に |
| フルニトラゼパム nitrazepamニトラゼパム（nitrazepam） nitrazepam（ニトラゼパム） | 約21時間 | 中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型） |
| ニトラゼパムnitrazepamニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム） | 約16〜48時間 | 長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）。持ち越しが問題になる |
💡 ブロチゾラムの分類が資料で揺れるのは、半減期が境界にあるためである。 日本の電子添文は約7時間、1988年の総説は約5時間でこれを「中間」と呼んでいる3。臨床薬理学 pharmacology 薬理学（pharmacology） pharmacology（薬理学） のトピックも中間型 intermediate type (intermediate-acting) 中間型（intermediate type (intermediate-acting)） intermediate type (intermediate-acting)（中間型） に置き、短時間型short-acting 短時間型（short-acting）short-acting（短時間型） に入れる分類もあると注記している。同総説は、中間という半減期のおかげで早朝の反跳性不眠 rebound insomnia 反跳性不眠（rebound insomnia） rebound insomnia（反跳性不眠） を起こさず、睡眠維持にも使える点を特徴に挙げている。
機序
flowchart TD
A["ブロチゾラムがGABA-A受容体の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='benzodiazepine binding site'>ベンゾジアゼピン結合部位</span>に作用"] --> B["GABAを介した抑制性の伝達が増強"]
B --> C["視床下部・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='limbic system'>大脳辺縁系</span>の活動が抑えられる"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypnosis'>催眠</span>・鎮静・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>・抗けいれん作用"]
D --> E["入眠までの時間の短縮<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='nocturnal awakening'>中途覚醒</span>の減少"]日本の電子添文は、中枢神経系の代表的な抑制性伝達 inhibitory transmission 抑制性伝達（inhibitory transmission） inhibitory transmission（抑制性伝達） 物質であるGABAを介して、情動をつかさどる視床下部や大脳辺縁系 limbic system 大脳辺縁系（limbic system） limbic system（大脳辺縁系） を抑制するとしている。ジアゼパムdiazepam ジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム） やニトラゼパム nitrazepam ニトラゼパム（nitrazepam） nitrazepam（ニトラゼパム） と共通の作用の幅をもつが、催眠hypnosis催眠（hypnosis）hypnosis（催眠）・抗不安anxiolysis抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安）・抗けいれん作用は強く、筋弛緩作用は比較的弱い（動物）1。筋弛緩作用が比較的弱いといっても、高齢者では運動失調 ataxia 運動失調（ataxia） ataxia（運動失調） などの副作用が出やすいため、少量から始める点は他のベンゾジアゼピンと変わらない。
睡眠への作用は次のとおりである1。
- 健康成人healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers）healthy volunteers（健康成人） では催眠作用 hypnotic effect 催眠作用（hypnotic effect） hypnotic effect（催眠作用） が15〜30分で発現し、7〜8時間で消失する。
- 終夜脳波 electroencephalography, EEG 脳波（electroencephalography, EEG） electroencephalography, EEG（脳波） で、入眠時間が短縮し、中途覚醒nocturnal awakening 中途覚醒（nocturnal awakening）nocturnal awakening（中途覚醒） の時間が減る。徐波睡眠slow-wave sleep 徐波睡眠（slow-wave sleep）slow-wave sleep（徐波睡眠） とレム睡眠にはほとんど影響しない。
- 神経症や精神生理学的不眠症 insomnia 不眠症（insomnia） insomnia（不眠症） の患者では、入眠が改善し、中途覚醒nocturnal awakening 中途覚醒（nocturnal awakening）nocturnal awakening（中途覚醒） が減り、徐波睡眠slow-wave sleep 徐波睡眠（slow-wave sleep）slow-wave sleep（徐波睡眠） が増える。
薬物動態
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 吸収 | 速やか。健康成人healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers）healthy volunteers（健康成人） で最高血漿中濃度 plasma concentration (plasma level) 血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)） plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度） 到達まで約1.5時間1 |
| バイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ） | 約70%（健康な若年成人、静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） との比較）2 |
| 分布 | 全身に速やかに分布し、血液脳関門と胎盤を通過する（ラットratラット（rat）rat（ラット））1。分布容積volume of distribution 分布容積（volume of distribution）volume of distribution（分布容積） は0.66 L/kg2 |
| 代謝 | 主にCYP3A4。主代謝産物 metabolite 代謝産物（metabolite） metabolite（代謝産物） はメチル基 methyl group メチル基（methyl group） methyl group（メチル基） の水酸化体 hydroxy metabolite 水酸化体（hydroxy metabolite） hydroxy metabolite（水酸化体） とジアゼピン環の水酸化体 hydroxy metabolite水酸化体（hydroxy metabolite） hydroxy metabolite（水酸化体）1 |
| 排泄 | 96時間までに尿中64.9%、糞中21.6%（外国人データ）1 |
| 消失半減期elimination half-life消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期） | 約7時間（日本の電子添文）。海外の健康成人 healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers） healthy volunteers（健康成人） では経口で5.1±1.2時間2 |
⭐ 代謝がCYP3A4である点はトリアゾラムtriazolamトリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム）と同じだが、併用禁忌contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） の扱いが違う。 トリアゾラムtriazolam トリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム） は、イトラコナゾールitraconazole イトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール） などのアゾール系抗真菌薬 azole antifungals アゾール系抗真菌薬（azole antifungals） azole antifungals（アゾール系抗真菌薬） やHIVプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） が併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） である。ブロチゾラムの電子添文では、イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・ミコナゾールmiconazoleミコナゾール（miconazole）miconazole（ミコナゾール）・シメチジンcimetidine シメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン） は併用注意にとどまり、禁忌欄に薬剤名は並ばない1。同じ酵素で代謝される薬でも、どの併用を禁忌にするかは添付文書ごとに異なるので、一般化して覚えず、薬ごとに確かめる。
適応
- 不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）：就寝前に服用する1。
- 麻酔前投薬 premedication前投薬（premedication） premedication（前投薬）：手術前夜の就寝前、または麻酔前に使う1。
国内の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） の成績（有効以上の割合）は、不眠症insomnia 不眠症（insomnia）insomnia（不眠症） が64.6%（712/1,103例）、麻酔前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬） が手術前夜63.5%・麻酔前58.6%、全体で63.5%である1。
用法・用量
| 用途 | 用量 |
|---|---|
| 不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症） | 1回0.25 mgを就寝前に経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与） |
| 麻酔前投薬 premedication前投薬（premedication） premedication（前投薬） | 手術前夜は0.25 mgを就寝前、麻酔前は0.5 mg |
年齢・症状・疾患に応じて増減する。投与は1回30日分が限度である1。
- 就寝の直前に服用する。 就寝後に一時的に起きて仕事などをする可能性がある夜は服用させない。
- 口腔内崩壊錠orally disintegrating tablet (ODT) 口腔内崩壊錠（orally disintegrating tablet (ODT)）orally disintegrating tablet (ODT)（口腔内崩壊錠） （レンドルミンD錠）の電子添文も別に公開されている。
- 本剤の影響が翌朝以後に残ることがあるので、自動車の運転など危険を伴う機械の操作は避けさせる。
禁忌・注意
日本の電子添文の禁忌は2項目だけである1。
| 禁忌 | 理由 |
|---|---|
| 急性閉塞隅角緑内障 | 抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） で眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） が上がり、症状が悪化するおそれ |
| 重症筋無力症 | 筋弛緩作用で悪化するおそれ |
- 呼吸機能が高度に低下している患者（肺性心cor pulmonale肺性心（cor pulmonale）cor pulmonale（肺性心）・肺気腫・気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）・脳血管障害Cerebrovascular disease 脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害） の急性期など）：治療上やむを得ない場合を除き投与しない。炭酸ガスナルコーシスを起こすおそれがある。
- 電子添文が注意を促す背景：心障害（悪化のおそれ）、脳の器質的 organic (structural, as opposed to functional) 器質的（organic (structural, as opposed to functional)） organic (structural, as opposed to functional)（器質的） 障害（作用が増強するおそれ）、肝・腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）（代謝・排泄が遅れるおそれ）、衰弱患者。
- 高齢者：少量から始め、運動失調ataxia 運動失調（ataxia）ataxia（運動失調） などの副作用に注意する。
- 妊婦：有益性が危険性を上回る場合に限る。ベンゾジアゼピン系薬剤benzodiazepine ベンゾジアゼピン系薬剤（benzodiazepine）benzodiazepine（ベンゾジアゼピン系薬剤） の妊娠中の使用で奇形児の報告が多いとの疫学調査 epidemiological survey 疫学調査（epidemiological survey） epidemiological survey（疫学調査） がある。新生児に哺乳困難 feeding difficulty哺乳困難（feeding difficulty） feeding difficulty（哺乳困難）・筋緊張低下hypotonia筋緊張低下（hypotonia）hypotonia（筋緊張低下）・呼吸抑制・離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） などが起こりうる。授乳は避ける。
- 併用注意：アルコール（鎮静作用sedative effect 鎮静作用（sedative effect）sedative effect（鎮静作用） や倦怠感が増強し、本剤のクリアランスが下がって半減期が延びる）、フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系薬・バルビツール酸系薬barbiturates バルビツール酸系薬（barbiturates）barbiturates（バルビツール酸系薬） などの中枢神経抑制剤 central nervous system depressant中枢神経抑制剤（central nervous system depressant） central nervous system depressant（中枢神経抑制剤）、MAO阻害剤monoamine oxidase inhibitorMAO阻害剤（monoamine oxidase inhibitor）monoamine oxidase inhibitor（MAO阻害剤）、CYP3A4阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤） （イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・ミコナゾールmiconazoleミコナゾール（miconazole）miconazole（ミコナゾール）・シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン））は血中濃度を上げ、CYP3A4誘導剤（リファンピシンなど）は下げる。
- 連用による依存を避けるため、漫然とした継続投与は避ける。中止するときは徐々に減量する。
副作用
| 区分 | 内容 |
|---|---|
| よくみられる（0.1〜5%未満） | 残眠感・眠気、ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）、頭重感heavy-headedness頭重感（heavy-headedness）heavy-headedness（頭重感）、めまい、頭痛、だるさ・倦怠感 |
| まれ（0.1%未満） | 不穏agitation不穏（agitation）agitation（不穏）・興奮・気分不快・立ちくらみlightheadedness立ちくらみ（lightheadedness）lightheadedness（立ちくらみ）・いらいら感、AST・ALT・γ-GTP・Al-P・LDHの上昇、軽度の脈拍数増加、嘔気nausea嘔気（nausea）nausea（嘔気）・口渇・食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）、発疹、下肢痙攣leg cramp下肢痙攣（leg cramp）leg cramp（下肢痙攣）、発熱、貧血 |
| 頻度不明 | せん妄・振戦・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）、下痢、紅斑、尿失禁、味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常） |
| 重大な副作用 | 肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） （0.1%）・黄疸、一過性前向性健忘 anterograde amnesia前向性健忘（anterograde amnesia） anterograde amnesia（前向性健忘）・もうろう状態twilight stateもうろう状態（twilight state）twilight state（もうろう状態）、依存性・離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） （不眠・不安など）、呼吸抑制 |
主な副作用の頻度は、臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） 全体（1,701例）で、残眠感・ねむけ7.8%、ふらつきlightheadedness ふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき） 2.9%、頭重感heavy-headedness 頭重感（heavy-headedness）heavy-headedness（頭重感） 2.8%、だるさ2.7%、副作用の全体で12.6%であった1。
- 前向性健忘anterograde amnesia前向性健忘（anterograde amnesia）anterograde amnesia（前向性健忘）・もうろう状態twilight stateもうろう状態（twilight state）twilight state（もうろう状態）：十分に覚醒しないまま車を運転したり食事をしたりして、その出来事を覚えていない報告がある。少量から始め、就寝直前に服用する。
- 反跳性不眠rebound insomnia反跳性不眠（rebound insomnia）rebound insomnia（反跳性不眠）：1988年の総説は、中止時に軽い反跳性不眠 rebound insomnia 反跳性不眠（rebound insomnia） rebound insomnia（反跳性不眠） が起こりうるとしている3。
- 過量：フルマゼニル flumazenil フルマゼニル（flumazenil） flumazenil（フルマゼニル） で拮抗できるが、使う前にその添付文書を読む。
まとめ
- チエノトリアゾロジアゼピン系の睡眠薬 sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬）。薬理作用pharmacological action 薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用） はベンゾジアゼピンと同じで、催眠hypnosis催眠（hypnosis）hypnosis（催眠）・抗不安anxiolysis抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安）・抗けいれん作用が強く、筋弛緩は比較的弱い（動物）。
- 半減期は約5〜7時間で、トリアゾラムtriazolam トリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム） とフルニトラゼパム nitrazepam ニトラゼパム（nitrazepam） nitrazepam（ニトラゼパム） の中間にあたる。入眠困難difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia) 入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)）difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難） と中途覚醒 nocturnal awakening 中途覚醒（nocturnal awakening） nocturnal awakening（中途覚醒） の両方に使う。
- 用量は1回0.25 mgを就寝前。催眠作用hypnotic effect 催眠作用（hypnotic effect）hypnotic effect（催眠作用） は15〜30分で出て7〜8時間で消える。
- 代謝はCYP3A4。ただし日本の電子添文では、アゾール系抗真菌薬azole antifungals アゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬） などは併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） でなく併用注意である。
- 禁忌は急性閉塞隅角緑内障 acute angle-closure glaucoma 急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma） acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障） と重症筋無力症の2つ。前向性健忘anterograde amnesia前向性健忘（anterograde amnesia）anterograde amnesia（前向性健忘）・もうろう状態twilight stateもうろう状態（twilight state）twilight state（もうろう状態）・依存に注意し、漫然と続けない。
出典
- 1.レンドルミン錠0.25mg 電子添文（日本ベーリンガーインゲルハイム／医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2025）2025年10月改訂（第2版）の電子添文で、効能が不眠症と麻酔前投薬、不眠症の用量が1回0.25 mg就寝前、禁忌が急性閉塞隅角緑内障と重症筋無力症の2項目であること、血漿中濃度の消失半減期が約7時間・最高血漿中濃度到達が約1.5時間でCYP3A4が主に代謝すること、催眠作用が15〜30分で発現し7〜8時間で消失すること、国内臨床試験の有効率が不眠症で64.6%（712/1,103）、副作用発現率が12.6%（215/1,701）であることを確認した。閲覧 2026-11-06
- 2.Pharmacokinetics of brotizolam in healthy subjects following intravenous and oral administration（British Journal of Clinical Pharmacology（Jochemsen R ら）・1983）抄録（PMID 6661374）で、健康な若年成人にブロチゾラムを静脈内・経口投与した試験の結果として、分布容積0.66 L/kg、全身クリアランス113 mL/min、経口投与後の消失半減期5.1±1.2時間、バイオアベイラビリティ70±22%であることを確認した。全文は読んでいない。閲覧 2026-11-06
- 3.Brotizolam. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy as an hypnotic（Drugs（Langley MS, Clissold SP）・1988）抄録（PMID 3281819）で、ブロチゾラムがチエノトリアゾロジアゼピン誘導体であること、0.125〜0.5 mgの臨床試験でニトラゼパム・フルニトラゼパム・トリアゾラムと同程度に不眠を改善し、0.5 mgは一部の試験でフルラゼパム30 mgより優れていたこと、消失半減期が約5時間で短時間作用型のトリアゾラムと長時間作用型の中間にあたること、早朝の反跳性不眠を起こさず睡眠維持にも使えること、中止時に軽い反跳性不眠が起こりうることを確認した。全文は読んでいない。閲覧 2026-11-06