フルニトラゼパム

🧠 全体像：フルニトラゼパム nitrazepam ニトラゼパム（nitrazepam） nitrazepam（ニトラゼパム） は、ニトロ基nitro group ニトロ基（nitro group）nitro group（ニトロ基） をもつ強力なベンゾジアゼピン系睡眠薬 benzodiazepine hypnoticベンゾジアゼピン系睡眠薬（benzodiazepine hypnotic） benzodiazepine hypnotic（ベンゾジアゼピン系睡眠薬）である。1回0.5〜2 mgを就寝前に飲み、半減期は約21時間の中間作用型 intermediate-acting 中間作用型（intermediate-acting） intermediate-acting（中間作用型） にあたる。効きが速く、鎮静・抗不安anxiolysis抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安）・筋弛緩よりも催眠作用 hypnotic effect 催眠作用（hypnotic effect） hypnotic effect（催眠作用） が際立ち、麻酔前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬） にも用いる。日本では他の睡眠薬 sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬） より厳しい向精神薬psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug）psychotropic drug（向精神薬） （第二種）に指定されている。強い催眠作用 hypnotic effect 催眠作用（hypnotic effect） hypnotic effect（催眠作用） と健忘作用のため、乱用や飲み物に混入する犯罪が問題になり、多くの国で流通が規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） されている。米国では販売されたことがないとされる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 日本の電子添文では、トリアゾラムtriazolamトリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム）・ブロチゾラム・フルラゼパムが第三種、フルニトラゼパム nitrazepam ニトラゼパム（nitrazepam） nitrazepam（ニトラゼパム） は第二種向精神薬psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug）psychotropic drug（向精神薬） と区分されている。いずれも習慣性 inertia 慣性（inertia） inertia（慣性） 医薬品である。強力さと乱用の問題を背景に、同じベンゾジアゼピン系睡眠薬 benzodiazepine hypnotic ベンゾジアゼピン系睡眠薬（benzodiazepine hypnotic） benzodiazepine hypnotic（ベンゾジアゼピン系睡眠薬） のなかで取り扱いが重い。

機序と睡眠への作用

flowchart TD
    A["フル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitrazepam'>ニトラゼパム</span>がGABAニューロンの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='postsynaptic membrane'>シナプス後膜</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='benzodiazepine receptors'>ベンゾジアゼピン受容体</span>に結合"] --> B["GABA親和性が高まる"]
    B --> C["GABAニューロンの作用を特異的に増強"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypnosis'>催眠</span>が主、鎮静・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>・筋弛緩・抗けいれんが従"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sleep onset latency'>入眠潜時</span>の短縮<br>全睡眠時間の延長"]

日本の電子添文は、抑制性のGABAニューロンのシナプス後膜 postsynaptic membrane シナプス後膜（postsynaptic membrane） postsynaptic membrane（シナプス後膜） にあるベンゾジアゼピン受容体 benzodiazepine receptors ベンゾジアゼピン受容体（benzodiazepine receptors） benzodiazepine receptors（ベンゾジアゼピン受容体） にアゴニスト agonist アゴニスト（agonist） agonist（アゴニスト） として高い親和性で結合し、GABA親和性を増してその作用を増強すると説明している。動物では他のベンゾジアゼピンと同様の作用の幅を示す一方、ネコの脳波 electroencephalography, EEG 脳波（electroencephalography, EEG） electroencephalography, EEG（脳波） 覚醒反応 arousal 覚醒反応（arousal） arousal（覚醒反応） を著明に抑える強力な睡眠作用が目立つ。健康成人healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers）healthy volunteers（健康成人） に1 mgまたは2 mgを投与した終夜脳波 electroencephalography, EEG 脳波（electroencephalography, EEG） electroencephalography, EEG（脳波） では、入眠潜時sleep onset latency 入眠潜時（sleep onset latency）sleep onset latency（入眠潜時） の短縮と全睡眠時間の延長が認められた¹。

1980年の総説も、催眠作用hypnotic effect 催眠作用（hypnotic effect）hypnotic effect（催眠作用） が鎮静・抗不安anxiolysis抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安）・筋弛緩・抗けいれん作用より優位な薬で、不眠症insomnia 不眠症（insomnia）insomnia（不眠症） では効果発現が非常に速く、中断の少ない静かな睡眠が得られるとしている。翌朝の精神運動機能 motor 運動機能（motor） motor（運動機能） の低下は、ニトラゼパムnitrazepam ニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム） やフルラゼパムの通常量と同程度で、臨床的に明らかな持ち越し（宿酔）はまれである。日中の鎮静薬としては適さない²。

薬物動態

flowchart TD
    A["就寝前に2 mgを服用"] --> B["約0.75時間で血中濃度が最高に"]
    B --> C["半減期約21時間で緩やかに低下"]
    C --> D["翌朝にも一部が血中に残る"]
    D --> E["連日の服用で3〜5日で定常状態<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='peak plasma concentration (Cmax)'>最高血中濃度</span>は単回の約1.3倍"]
    E --> F["高齢者・連用では持ち越しと蓄積に注意"]

💡 半減期が約21時間と1日に近いため、毎晩服用すると数日で血中濃度の底上げが起こり、定常状態の最高血中濃度 peak plasma concentration (Cmax) 最高血中濃度（peak plasma concentration (Cmax)） peak plasma concentration (Cmax)（最高血中濃度） は単回の約1.3倍になる。連用すると、初日より翌朝の持ち越しと副作用が強まりうることを意味する。

適応

• 不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）
• 麻酔前投薬 premedication前投薬（premedication） premedication（前投薬）（手術前の投与）

いずれも日本の承認である¹。麻酔領域では、前夜の催眠 hypnosis催眠（hypnosis） hypnosis（催眠）、経口・筋注・静注の前投薬 premedication前投薬（premedication） premedication（前投薬）、導入、他の麻酔薬の補助、集中治療intensive care 集中治療（intensive care）intensive care（集中治療） での鎮静と健忘を目的にも使われてきた。ただし回復が遅れうる²。

用法・用量

通常成人は、1回0.5〜2 mgを就寝前または手術前に経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。年齢・症状により増減し、高齢者には1回1 mgまでとする¹。

• 不眠症insomnia 不眠症（insomnia）insomnia（不眠症） には、就寝の直前に服用させる。服用して就寝したあと、夜中に一時的に起きて仕事などをする可能性があるときは服用させない。
• 本剤の影響が翌朝以後に残って、眠気・注意力・集中力・反射運動能力の低下が起こりうる。自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させない。
• 連用で薬物依存 drug addiction 薬物依存（drug addiction） drug addiction（薬物依存） を生じうるので、漫然とした継続を避ける。続けるなら治療上の必要性を十分に検討する。
• 投与は1回30日分が限度である。

禁忌・注意

日本の電子添文の禁忌は3項目である¹。

• 呼吸機能が高度に低下している患者（肺性心cor pulmonale肺性心（cor pulmonale）cor pulmonale（肺性心）・肺気腫・気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）・脳血管障害Cerebrovascular disease 脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害） の急性期など）：やむを得ない場合を除き投与しない。投与するなら少量から始め、炭酸ガスナルコーシスに注意する。
• 衰弱患者、心障害（呼吸抑制が出やすい）、脳の器質的 organic (structural, as opposed to functional) 器質的（organic (structural, as opposed to functional)） organic (structural, as opposed to functional)（器質的） 障害（作用が強く出やすい）、腎・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）：少量から始める。
• 高齢者：少量から始める。運動失調ataxia 運動失調（ataxia）ataxia（運動失調） や意識障害などの中枢神経抑制 central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression） central nervous system depression（中枢神経抑制） 症状が出やすい。
• 妊婦：有益性が危険性を上回る場合に限る。ラットrat ラット（rat）rat（ラット） の50 mg/kgで催奇形作用が認められ、他のベンゾジアゼピンでは口唇裂・口蓋裂 cleft lip and palate 口唇裂・口蓋裂（cleft lip and palate） cleft lip and palate（口唇裂・口蓋裂） が対照より多いとの疫学調査 epidemiological survey 疫学調査（epidemiological survey） epidemiological survey（疫学調査） がある。新生児の哺乳困難 feeding difficulty哺乳困難（feeding difficulty） feeding difficulty（哺乳困難）・筋緊張低下hypotonia筋緊張低下（hypotonia）hypotonia（筋緊張低下）・呼吸抑制・離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） も報告されている。授乳は避ける。
• 併用注意：アルコールや中枢神経抑制剤 central nervous system depressant 中枢神経抑制剤（central nervous system depressant） central nervous system depressant（中枢神経抑制剤） （フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系、バルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系）、鎮痛薬analgesic鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬）、麻酔薬など）は中枢抑制作用 central nervous system depression 中枢抑制作用（central nervous system depression） central nervous system depression（中枢抑制作用） を強める。MAO阻害剤monoamine oxidase inhibitor MAO阻害剤（monoamine oxidase inhibitor）monoamine oxidase inhibitor（MAO阻害剤） とは、クロルジアゼポキシドchlordiazepoxide クロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド） で舞踏病 chorea (disease) 舞踏病（chorea (disease)） chorea (disease)（舞踏病） が出たとの報告がある（機序不明）。シメチジンcimetidine シメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン） はCYP3A4を阻害して本剤の血中濃度を上げる。

副作用

重大な副作用は次のとおりである¹。

• 過量：うとうと状態から昏睡に至る。フルマゼニルflumazenil フルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル） で拮抗できるが、使う前にその添付文書を読む。

乱用と規制

フルニトラゼパム nitrazepam ニトラゼパム（nitrazepam） nitrazepam（ニトラゼパム） は、日本の電子添文では向精神薬 psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug） psychotropic drug（向精神薬） （第二種）に区分されている¹。海外では、次の経緯と見方が知られている。

• 多くの国で最もよく処方される睡眠薬 sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬） の一つだが、米国では販売されたことがない。米国へは密輸入され、乱用や、「デートレイプ」に使われたとされる報告が問題になった³。
• 強力な催眠作用 hypnotic effect 催眠作用（hypnotic effect） hypnotic effect（催眠作用） と健忘作用のため、乱用や飲み物に混入する悪用が問題になり、多くの国で流通が厳しく規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） されている。注射剤が路上薬物として出回り、正規に登録された医薬品から抜き取られて使われることも指摘されている（鎮静催眠 hypnosis 催眠（hypnosis） hypnosis（催眠） 薬のトピック）。
• 一方、1997年の総説は、フルニトラゼパム nitrazepam ニトラゼパム（nitrazepam） nitrazepam（ニトラゼパム） が他のベンゾジアゼピンと薬理学的に似ていて、薬物探索行動・身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・離脱の特徴に明らかな差はなく、過量時の毒性が高いという指標もないと整理している（研究の数と範囲は限られる）。ただしオピオイド乱用者の間では、他のベンゾジアゼピンより好まれる傾向がある³。

⚠️ 「この薬だけが特別に危険」と覚えると誤る。 高力価・効果発現が速い・健忘作用が強い・アルコールとの併用で悪用されやすい、という性質が重なって問題になった。使う側は、依存・健忘・アルコール併用・他の中枢抑制薬 central nervous system depressant 中枢抑制薬（central nervous system depressant） central nervous system depressant（中枢抑制薬） との併用という、ベンゾジアゼピン全般の注意をとくに徹底する。

まとめ

• ニトロ基nitro group ニトロ基（nitro group）nitro group（ニトロ基） をもつ中間作用型 intermediate-acting 中間作用型（intermediate-acting） intermediate-acting（中間作用型） のベンゾジアゼピン系睡眠薬 benzodiazepine hypnoticベンゾジアゼピン系睡眠薬（benzodiazepine hypnotic） benzodiazepine hypnotic（ベンゾジアゼピン系睡眠薬）。催眠作用hypnotic effect 催眠作用（hypnotic effect）hypnotic effect（催眠作用） が主で、効果発現が速く、中断の少ない睡眠が得られる。半減期は約21時間。
• 用量は1回0.5〜2 mgを就寝前または手術前。高齢者は1 mgまで。日本では不眠症 insomnia 不眠症（insomnia） insomnia（不眠症） と麻酔前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬） に承認されている。
• 日本の禁忌は過敏症・急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障）・重症筋無力症の3つ。向精神薬psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug）psychotropic drug（向精神薬） の第二種に区分される。
• 重大な副作用は依存、前向性健忘anterograde amnesia前向性健忘（anterograde amnesia）anterograde amnesia（前向性健忘）・もうろう状態twilight stateもうろう状態（twilight state）twilight state（もうろう状態）、呼吸抑制、意識障害、横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） など。
• 米国では販売されたことがなく、密輸と乱用が問題になった。ただし薬理学的に他のベンゾジアゼピンと大きく違うとは示されていない。
• 拮抗薬はフルマゼニル flumazenilフルマゼニル（flumazenil） flumazenil（フルマゼニル）。