ジアゾキシド

🧠 全体像：ジアゾキシド diazoxide ジアゾキシド（diazoxide） diazoxide（ジアゾキシド） を理解する軸は「同じチャネルを開けるだけなのに、狙う臓器によって正反対の治療目的 therapeutic aim 治療目的（therapeutic aim） therapeutic aim（治療目的） が生まれる」という点である。KATPKATP（ATP-sensitive potassium channel）チャネル開口薬という一つの機序が、①膵β細胞 pancreatic beta cell 膵β細胞（pancreatic beta cell） pancreatic beta cell（膵β細胞） ではインスリン分泌insulin secretion インスリン分泌（insulin secretion）insulin secretion（インスリン分泌） を止める（高インスリン血症性低血糖hyperinsulinemic hypoglycemia 高インスリン血症性低血糖（hyperinsulinemic hypoglycemia）hyperinsulinemic hypoglycemia（高インスリン血症性低血糖） の治療）、②血管平滑筋 vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle） vascular smooth muscle（血管平滑筋） では弛緩させて血管を拡張する（高血圧緊急症hypertensive emergency 高血圧緊急症（hypertensive emergency）hypertensive emergency（高血圧緊急症） の治療、現在は他薬に取って代わられ使用頻度は低い）という、臓器が違うだけで結果がまったく異なる2つの適応を生む。もう一つの学習ポイントは体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）・多毛hypertrichosis (excess hair growth) 多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛） という特徴的な副作用で、いずれもKATPチャネル開口という同じ機序が血管平滑筋 vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle） vascular smooth muscle（血管平滑筋）・腎・毛包に及んだ帰結として理解できる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 膵β細胞pancreatic beta cell 膵β細胞（pancreatic beta cell）pancreatic beta cell（膵β細胞） と血管平滑筋 vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle） vascular smooth muscle（血管平滑筋）、どちらのKATPチャネルを狙うかで治療目的 therapeutic aim 治療目的（therapeutic aim） therapeutic aim（治療目的） が逆転する点が最大の学習ポイント。 高インスリン血症性低血糖hyperinsulinemic hypoglycemia 高インスリン血症性低血糖（hyperinsulinemic hypoglycemia）hyperinsulinemic hypoglycemia（高インスリン血症性低血糖） の治療では血管拡張は望まない副作用（体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）・低血圧）として現れ、逆に高血圧緊急症 hypertensive emergency 高血圧緊急症（hypertensive emergency） hypertensive emergency（高血圧緊急症） の治療ではインスリン分泌 insulin secretion インスリン分泌（insulin secretion） insulin secretion（インスリン分泌） 抑制による高血糖が望まない副作用として現れる——同じ薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） が、適応によって「主作用」にも「副作用」にもなるという好例である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diazoxide'>ジアゾキシド</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-sensitive potassium channel'>KATP</span>チャネルの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfonylurea receptor (SUR)'>スルホニル尿素受容体</span>（SUR）サブユニットに結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-sensitive potassium channel'>KATP</span>チャネルを開口状態に固定"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pancreatic beta cell'>膵β細胞</span>での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-sensitive potassium channel'>KATP</span>チャネル開口"]
    C --> D["細胞膜が過分極し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated calcium channel'>電位依存性Caチャネル</span>が閉じる"]
    D --> E["Ca流入が止まり<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin secretion'>インスリン分泌</span>が抑制される"]
    B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-sensitive potassium channel'>KATP</span>チャネル開口"]
    F --> G["同様に過分極しCa流入が減る"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>が弛緩し血管拡張が起こる"]

💡 スルホニル尿素薬sulfonylurea スルホニル尿素薬（sulfonylurea）sulfonylurea（スルホニル尿素薬） （グリベンクラミド等）がKATPチャネルを閉じてインスリン分泌 insulin secretion インスリン分泌（insulin secretion） insulin secretion（インスリン分泌） を促すのと、ジアゾキシドdiazoxide ジアゾキシド（diazoxide）diazoxide（ジアゾキシド） はちょうど正反対の薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） を持つ。 どちらも同じSURサブユニット sulfonylurea receptor (SUR) subunit SURサブユニット（sulfonylurea receptor (SUR) subunit） sulfonylurea receptor (SUR) subunit（SURサブユニット） に結合するが、スルホニル尿素薬sulfonylurea スルホニル尿素薬（sulfonylurea）sulfonylurea（スルホニル尿素薬） はチャネルを閉じ（インスリン分泌insulin secretion インスリン分泌（insulin secretion）insulin secretion（インスリン分泌） ↑・血糖低下）、ジアゾキシドdiazoxide ジアゾキシド（diazoxide）diazoxide（ジアゾキシド） は開ける（インスリン分泌insulin secretion インスリン分泌（insulin secretion）insulin secretion（インスリン分泌） ↓・血糖上昇hyperglycemia血糖上昇（hyperglycemia）hyperglycemia（血糖上昇））。この対比は、KATPチャネルという一つの標的が「開ける」か「閉じる」かで血糖管理 glycemic control 血糖管理（glycemic control） glycemic control（血糖管理） の方向を反転させる好例として覚えるとよい。

適応

用法・用量

高インスリン血症性低血糖hyperinsulinemic hypoglycemia 高インスリン血症性低血糖（hyperinsulinemic hypoglycemia）hyperinsulinemic hypoglycemia（高インスリン血症性低血糖） では経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） を1日数回に分割して開始し、血糖モニタリングblood glucose monitoring 血糖モニタリング（blood glucose monitoring）blood glucose monitoring（血糖モニタリング） をしながら反応をみて調節する。体液貯留fluid retention 体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留） を抑えるため利尿薬を併用することが多い。実際の用量は年齢・体重・原因疾患・反応性（KATPチャネルの遺伝子変異型 genotype (of the mutation) 遺伝子変異型（genotype (of the mutation)） genotype (of the mutation)（遺伝子変異型） により無効な例がある）で大きく異なるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ KATPチャネルの遺伝子変異型 genotype (of the mutation) 遺伝子変異型（genotype (of the mutation)） genotype (of the mutation)（遺伝子変異型） （特に劣性変異 recessive variant劣性変異（recessive variant） recessive variant（劣性変異））ではジアゾキシド diazoxide ジアゾキシド（diazoxide） diazoxide（ジアゾキシド） が無効な先天性高インスリン血症 congenital hyperinsulinism 先天性高インスリン血症（congenital hyperinsulinism） congenital hyperinsulinism（先天性高インスリン血症） があり、反応性を評価したうえで手術など他の治療への切り替えを検討する
• 体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）・浮腫のリスクがあるため、心不全や腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） では慎重投与とし、利尿薬の併用を検討する
• 早産児・低出生体重児low birth weight infant 低出生体重児（low birth weight infant）low birth weight infant（低出生体重児） では肺高血圧の報告があり、投与中は呼吸循環動態 hemodynamics 循環動態（hemodynamics） hemodynamics（循環動態） を注意深く観察する¹
• スルホニル尿素薬sulfonylurea スルホニル尿素薬（sulfonylurea）sulfonylurea（スルホニル尿素薬） に対する過敏症の既往がある場合は交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） に注意

副作用

頻度は小児の高インスリン血症性低血糖 hyperinsulinemic hypoglycemia 高インスリン血症性低血糖（hyperinsulinemic hypoglycemia） hyperinsulinemic hypoglycemia（高インスリン血症性低血糖） コホート（6研究1142例）のメタアナリシス meta-analysis メタアナリシス（meta-analysis） meta-analysis（メタアナリシス） による¹。

まとめ

• KATPチャネル開口薬。SURサブユニットsulfonylurea receptor (SUR) subunit SURサブユニット（sulfonylurea receptor (SUR) subunit）sulfonylurea receptor (SUR) subunit（SURサブユニット） に結合してチャネルを開き、膵β細胞pancreatic beta cell 膵β細胞（pancreatic beta cell）pancreatic beta cell（膵β細胞） では過分極によるインスリン分泌 insulin secretion インスリン分泌（insulin secretion） insulin secretion（インスリン分泌） 抑制、血管平滑筋vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋） では弛緩による血管拡張を起こす。
• 膵β細胞pancreatic beta cell 膵β細胞（pancreatic beta cell）pancreatic beta cell（膵β細胞） を狙えば高インスリン血症性低血糖 hyperinsulinemic hypoglycemia 高インスリン血症性低血糖（hyperinsulinemic hypoglycemia） hyperinsulinemic hypoglycemia（高インスリン血症性低血糖） の治療薬、血管平滑筋vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋） を狙えば降圧薬 antihypertensives降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬）という、同じ機序から生まれる正反対の2つの適応を持つ。
• 現在の主用途は新生児遷延性低血糖 prolonged hypoglycemia遷延性低血糖（prolonged hypoglycemia） prolonged hypoglycemia（遷延性低血糖）・インスリノーマinsulinoma インスリノーマ（insulinoma）insulinoma（インスリノーマ） など高インスリン血症性低血糖hyperinsulinemic hypoglycemia 高インスリン血症性低血糖（hyperinsulinemic hypoglycemia）hyperinsulinemic hypoglycemia（高インスリン血症性低血糖） の第一選択。高血圧緊急症hypertensive emergency 高血圧緊急症（hypertensive emergency）hypertensive emergency（高血圧緊急症） での使用は用量調節 dose titration 用量調節（dose titration） dose titration（用量調節） がより容易な他薬に取って代わられ、頻度は低い。
• 体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）・多毛hypertrichosis (excess hair growth) 多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛） が特徴的な副作用で、いずれもKATPチャネル開口が標的以外の組織（腎・血管・毛包）に及んだ結果として説明できる。
• 早産・低出生体重児low birth weight infant 低出生体重児（low birth weight infant）low birth weight infant（低出生体重児） での肺高血圧、遺伝子変異型genotype (of the mutation) 遺伝子変異型（genotype (of the mutation)）genotype (of the mutation)（遺伝子変異型） による無効例には注意する。