ネランドミラスト

🧠 全体像：ネランドミラスト nerandomilast ネランドミラスト（nerandomilast） nerandomilast（ネランドミラスト） は、ニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）（トリプルキナーゼ阻害薬triple kinase inhibitorトリプルキナーゼ阻害薬（triple kinase inhibitor）triple kinase inhibitor（トリプルキナーゼ阻害薬））・ピルフェニドンpirfenidoneピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン）（機序が完全には解明されていない抗線維化 antifibrotic抗線維化（antifibrotic） antifibrotic（抗線維化）・抗炎症薬anti-inflammatory drug抗炎症薬（anti-inflammatory drug）anti-inflammatory drug（抗炎症薬））に続く特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis, IPF 特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症） （IPF）の3番目の抗線維化薬 antifibrotic therapy抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬）である。既存2剤とは異なり、ホスホジエステラーゼphosphodiesterase (PDE) ホスホジエステラーゼ（phosphodiesterase (PDE)）phosphodiesterase (PDE)（ホスホジエステラーゼ） 4B（PDE4B）を優先的に阻害するという明確な単一標的を持つ点が特徴で、細胞内cAMPを高めて線維化に関わる経路を抑える。2025年に米国、2026年にEU・日本で承認された最も新しい抗線維化薬 antifibrotic therapy抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬）であり、既存2剤と同様「進行を遅らせる薬であって、既存の線維化を元に戻す治癒薬ではない」という位置づけは変わらない。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 3剤とも「FVC低下を遅らせる」効果の位置づけは共通するが、既存の抗線維化薬 antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬） との併用を前提に設計されている点がネランドミラスト nerandomilast ネランドミラスト（nerandomilast） nerandomilast（ネランドミラスト） の特徴である。 FIBRONEER-IPF試験の組入れ患者の77.7%はニンテダニブ nintedanib ニンテダニブ（nintedanib） nintedanib（ニンテダニブ） またはピルフェニドン pirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone） pirfenidone（ピルフェニドン） を既に使用しており、単剤での上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） 効果ではなく既存治療への追加という文脈で有効性が示された¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nerandomilast'>ネランドミラスト</span>がPDE4B<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphodiesterase (PDE)'>ホスホジエステラーゼ</span>4B）を優先的に阻害"] --> B["cAMPの分解が抑制され<br>細胞内cAMP濃度が上昇"]
    B --> C["線維芽細胞・炎症細胞の活性化シグナルが減弱"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myofibroblast'>筋線維芽細胞</span>への分化・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='extracellular matrix'>細胞外基質</span>の沈着が抑制される"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary fibrosis'>肺線維化</span>の進行を遅らせる<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='idiopathic pulmonary fibrosis, IPF'>特発性肺線維症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progressive pulmonary fibrosis, PPF'>進行性肺線維症</span>）"]
    F["PDE4はA〜Dの複数<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Subtype'>サブタイプ</span>を持つ"] -.->|"PDE4Bを優先的に阻害することで"| G["PDE4D阻害に伴う悪心・嘔吐などの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tolerability'>忍容性</span>の問題を軽減する設計"]

💡 「優先的に（preferentially）」阻害するという表現が重要。 PDE4にはA〜Dの複数サブタイプ Subtype サブタイプ（Subtype） Subtype（サブタイプ） があり、非選択的なPDE4阻害薬 PDE4 inhibitor PDE4阻害薬（PDE4 inhibitor） PDE4 inhibitor（PDE4阻害薬） （例：ロフルミラストroflumilastロフルミラスト（roflumilast）roflumilast（ロフルミラスト））はPDE4D阻害由来の悪心・嘔吐が問題になりやすい。ネランドミラストnerandomilast ネランドミラスト（nerandomilast）nerandomilast（ネランドミラスト） はPDE4Bを優先的に阻害するよう設計されており、これが既存のPDE4阻害薬 PDE4 inhibitor PDE4阻害薬（PDE4 inhibitor） PDE4 inhibitor（PDE4阻害薬） と比べた忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） の改善につながっているとされる²。

薬物動態

⚠️ 併用薬による用量調節 dose titration 用量調節（dose titration） dose titration（用量調節） は、相手が誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） か阻害薬かで向きが逆になる。 FIBRONEER-IPF試験のピルフェニドン pirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone） pirfenidone（ピルフェニドン） 併用例では9 mg1日2回で有効性がみられなかったため、米国添付文書はピルフェニドン pirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone） pirfenidone（ピルフェニドン） （および中等度CYP3A誘導薬 inducers誘導薬（inducers） inducers（誘導薬））併用時も18 mg1日2回を維持し、9 mgへ減量しないよう求めている²。日本の電子添文も同じく、ピルフェニドンpirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン） または強い・中程度のCYP3A誘導剤との併用時は9 mg1日2回へ減量しないとする一方、強いCYP3A阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤） との併用時は逆に9 mg1日2回へ減量するよう求めている³。

適応・用法

米国添付文書の推奨用量は18 mgを1日2回とし、忍容tolerability 忍容（tolerability）tolerability（忍容） できない場合は9 mgを1日2回へ減量する（ただしピルフェニドン pirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone） pirfenidone（ピルフェニドン） 併用時は18 mgを維持する）²。日本の電子添文も用法・用量は同じ1回18 mg 1日2回で、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） に応じて1回9 mg 1日2回へ減量できるとする³。

💡 進行性肺線維症progressive pulmonary fibrosis, PPF 進行性肺線維症（progressive pulmonary fibrosis, PPF）progressive pulmonary fibrosis, PPF（進行性肺線維症） の適応は「進行している」ことの確認が前提である。 日本の電子添文は、臨床成績の項を熟知したうえで、肺機能・呼吸器症状・胸部画像所見の総合的な評価により進行性線維化が認められる間質性肺疾患 interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD） interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） 患者に投与するよう求めている³。間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） であれば一律に使える薬ではない。

⚠️ 承認状況は日付つきの事実である。 2026年10月1日に規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 文書で確認できるのは、米国（2025年に初回承認、DailyMedの添付文書は改訂8/2026）²、EU（CHMPの肯定的意見が2026年5月21日、EU全域で有効な販売承認が2026年7月15日）⁴、日本（2026年5月18日に新有効成分 active ingredient 有効成分（active ingredient） active ingredient（有効成分） 含有医薬品・希少疾病用医薬品orphan drug 希少疾病用医薬品（orphan drug）orphan drug（希少疾病用医薬品） として承認⁵、ジャスケイド錠9 mg・18 mgとして2026年7月に販売開始、電子添文は2026年9月改訂 第3版³）の3地域である。これ以外の国・地域での承認状況はこの時点で確認していないため、「世界的に広く使える薬」と一般化しない。

禁忌・注意

• ⚠️ 禁忌の記載は国で違う。 米国添付文書の禁忌の項はNone（記載なし）である²が、日本の電子添文の禁忌は本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者で、さらに警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） として本剤と適応疾患 Indications 適応疾患（Indications） Indications（適応疾患） の治療に十分な知識・経験をもつ医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） のもとで使うことを求めている³。「禁忌が無い薬」と一般化しない
• 重度の肝機能障害 Child-Pugh C 肝機能障害（Child-Pugh C） Child-Pugh C（肝機能障害） では治療が推奨されない。 曝露量drug exposure 曝露量（drug exposure）drug exposure（曝露量） が上昇する可能性があり、この集団の臨床試験 clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験）・薬物動態pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態） 試験は行われていない。末期腎不全end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全） （eGFR 15 mL/min/1.73m²未満）も同様に未検討である³
• ⚠️ ピルフェニドンpirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン） との併用では減量しない。 トラフ濃度trough concentration トラフ濃度（trough concentration）trough concentration（トラフ濃度） が約50%下がるため、有効性を保つには18 mg1日2回の維持が必須である²
• ニンテダニブnintedanib ニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ） との併用では下痢が増える。 ニンテダニブnintedanib ニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ） 併用例の下痢はネランドミラスト nerandomilast ネランドミラスト（nerandomilast） nerandomilast（ネランドミラスト） 18 mg群62%・9 mg群50%（プラセボ群28%）で、下痢による中止も18 mg群で13%と報告されている²
• 体重減少・食欲低下がみられることがあり、継続的な栄養状態 Malnutrition or obesity 栄養状態（Malnutrition or obesity） Malnutrition or obesity（栄養状態） の評価が望ましい

副作用

まとめ

• ネランドミラストnerandomilast ネランドミラスト（nerandomilast）nerandomilast（ネランドミラスト） はPDE4Bを優先的に阻害する新しい機序の抗線維化薬 antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬） で、ニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）・ピルフェニドンpirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン） に続くIPFの3番目の薬として2025年以降に承認された。
• FIBRONEER-IPF試験は、既存の抗線維化薬 antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬） を使用中の患者が多い（77.7%）集団で行われ、既存治療への追加という文脈でFVC低下抑制効果が示された。
• ピルフェニドンpirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン） との併用ではネランドミラスト nerandomilast ネランドミラスト（nerandomilast） nerandomilast（ネランドミラスト） の血中濃度が下がるが、減量してはならない（有効性が失われるため）。ニンテダニブnintedanib ニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ） との併用では下痢が増える。
• 2026年10月1日時点で規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 文書を確認できる承認地域は米国（2025年）・EU（2026年7月）・日本（2026年5月承認・7月販売開始、ジャスケイド）の3地域であり、他地域の承認状況は未確認である。
• 禁忌の記載も国で違う。 米国の禁忌は None だが、日本の禁忌は成分への過敏症で、警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） もある。「禁忌の無い薬」として覚えない。
• 既存2剤と同じく、線維化を元に戻す治癒薬ではなく進行を遅らせる薬という位置づけである。