Drug Atlas · B5 Antiarrhythmics / 抗不整脈薬

ヴェルナカラント

vernakalant

分類: Antiarrhythmics / 抗不整脈薬
商品名（EU）: Brinavess
科目: Pharmacology
トピック: B5: Drugs influencing cardiac electrophysiology
禁忌疾患: 大動脈弁狭窄症急性冠症候群慢性心不全
副作用: 低血圧悪心
対象疾患: 心房粗動
原因となる疾患: 心室性不整脈（心室頻拍・心室細動）

🧠 全体像：ヴェルナカラントvernakalantヴェルナカラント（vernakalant）vernakalant（ヴェルナカラント）はⅢ群に分類されるが、アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）・ソタロールsotalolソタロール（sotalol）sotalol（ソタロール）のような「全身のKチャネルを遮断する」薬ではなく、心房に選択的に効くという一点で他のⅢ群薬と一線を画す。この心房選択性のおかげで心室の再分極（QT間隔QT intervalQT間隔（QT interval）QT interval（QT間隔））への影響が比較的小さく、他のⅢ群薬より心室性催不整脈（TdP）のリスクが低いとされる。発症早期の心房細動を静注1回で薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的除細動defibrillation除細動（defibrillation）defibrillation（除細動）する、という尖った用途に特化した薬である。

薬効群の中での位置づけ

分類	代表薬	標的	ヴェルナカラントvernakalantヴェルナカラント（vernakalant）vernakalant（ヴェルナカラント）との違い
Ⅲ群（非選択的）	アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）・ソタロールsotalolソタロール（sotalol）sotalol（ソタロール）	心房・心室を問わずKチャネルを遮断	心室の再分極も延ばすためQT延長・TdPリスクが相対的に高い
Ⅲ群（心房選択的atrial-selective心房選択的（atrial-selective）atrial-selective（心房選択的））	ヴェルナカラントvernakalantヴェルナカラント（vernakalant）vernakalant（ヴェルナカラント）	心房に多いIKur・Itoチャネル＋頻度依存性use-dependent (frequency-dependent)頻度依存性（use-dependent (frequency-dependent)）use-dependent (frequency-dependent)（頻度依存性）のNaチャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）	心室にはほとんど作用しないため心室性催不整脈リスクが低い
Ⅰ群	プロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン）・フレカイニドflecainideフレカイニド（flecainide）flecainide（フレカイニド）系	Naチャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）	経口の発作時ictal発作時（ictal）ictal（発作時）内服で使われるのに対し、ヴェルナカラントvernakalantヴェルナカラント（vernakalant）vernakalant（ヴェルナカラント）は静注のみで医療機関内での使用に限られる

⭐ 「なぜ心房だけに選択的に効くのか」の理由は2つ重なっている。 ①IKur（Kv1.5）は心房に発現し心室にはほとんど存在しないチャネルで、これを遮断すれば心房の再分極だけが延びる。②Naチャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）が頻度依存性use-dependent (frequency-dependent)頻度依存性（use-dependent (frequency-dependent)）use-dependent (frequency-dependent)（頻度依存性）（心拍数が速いほど強く効く）を持つため、心房細動中の速く不規則な心房興奮ではより強く、正常な心拍数で興奮する心室にはあまり効かない。この2つの選択性が重なって「心房だけ狙い撃ち」が実現している。

💡 AFのリズムコントロールrhythm controlリズムコントロール（rhythm control）rhythm control（リズムコントロール）における立ち位置：電気的カルディオバージョンelectrical cardioversion電気的カルディオバージョン（electrical cardioversion）electrical cardioversion（電気的カルディオバージョン）（DCカルディオバージョンcardioversionカルディオバージョン（cardioversion）cardioversion（カルディオバージョン））が確実だが鎮静・全身麻酔を要するのに対し、ヴェルナカラントvernakalantヴェルナカラント（vernakalant）vernakalant（ヴェルナカラント）は静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）だけで発症早期（多くは48時間以内、非心臓手術例では7日以内）のAFを比較的短時間で洞調律sinus rhythm洞調律（sinus rhythm）sinus rhythm（洞調律）に戻せる薬理学的カルディオバージョンpharmacological cardioversion薬理学的カルディオバージョン（pharmacological cardioversion）pharmacological cardioversion（薬理学的カルディオバージョン）の選択肢を提供する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vernakalant'>ヴェルナカラント</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrial muscle'>心房筋</span>細胞に作用"] --> B["IKur（Kv1.5、心房特異的）を遮断"]
    A --> C["Ito（一過性外向きK電流）を遮断"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='use-dependent (frequency-dependent)'>頻度依存性</span>にNaチャネルを遮断"]
    B --> E["心房の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='action potential duration (APD)'>活動電位持続時間</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='refractory period'>不応期</span>↑"]
    C --> E
    D --> F["速く不規則に興奮する心房組織で<br>より強くNa電流を抑制"]
    E --> G["心房細動の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='re-entry circuit'>リエントリー回路</span>を維持できなくなる"]
    F --> G
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinus rhythm'>洞調律</span>への復帰（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pharmacology'>薬理学</span>的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='defibrillation'>除細動</span>）"]
    B -.->|"IKurは心室にほとんど発現しない"| I["心室の再分極への影響が小さい"]
    I -.-> J["他のⅢ群薬より心室性催不整脈（TdP）が起きにくい"]

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）のみ（経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）なし）
投与法	10分かけて点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）。除細動defibrillation除細動（defibrillation）defibrillation（除細動）しなければ15分の観察を挟んでもう1回投与できる
代謝	肝臓で代謝される（CYP2D6を介する経路を含む）
半減期	比較的短時間（時間単位）

適応

領域	使いどころ
心房細動	発症早期の心房細動（非手術例で7日以内、心臓手術後の例で3日以内が目安）の迅速な薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的除細動defibrillation除細動（defibrillation）defibrillation（除細動）

⚠️ ヴェルナカラントvernakalantヴェルナカラント（vernakalant）vernakalant（ヴェルナカラント）は慢性・長期持続性long-standing persistent長期持続性（long-standing persistent）long-standing persistent（長期持続性）の心房細動や心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）には有効性が乏しく、適応は発症早期の心房細動に限られる。

用法・用量

体重に基づいた用量を10分かけて静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）する。無効なら15分の観察後にもう1回（通常は初回よりやや低用量で）投与できる。投与中は血圧・心電図を継続的にモニタリングする。他の静注抗不整脈薬antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬）（Ⅰ群・Ⅲ群）投与の前後一定時間は併用を避ける。実際の用量・観察時間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：重症大動脈弁狭窄症aortic stenosis大動脈弁狭窄症（aortic stenosis）aortic stenosis（大動脈弁狭窄症）、発症30日以内の急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）、NYHANew York Heart AssociationNYHA（New York Heart Association）New York Heart Association（NYHA） III/IV度の代償不全decompensating代償不全（decompensating）decompensating（代償不全）心不全（いずれも低血圧・循環虚脱circulatory collapse循環虚脱（circulatory collapse）circulatory collapse（循環虚脱）リスクが高い）
⚠️ 重度の徐脈・洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）・房室ブロック（ペースメーカーpacemakersペースメーカー（pacemakers）pacemakers（ペースメーカー）なし）、著明なQT延長、重度の低血圧（収縮期血圧systolic blood pressure, SBP収縮期血圧（systolic blood pressure, SBP）systolic blood pressure, SBP（収縮期血圧）100 mmHg未満）でも回避する
他の静注抗不整脈薬antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬）（Ⅰ群・Ⅲ群）の投与前後一定時間は併用を避ける（伝導抑制・低血圧が相加的additive相加的（additive）additive（相加的）になりうる）
投与中・投与後は血圧低下・徐脈の出現に注意し継続的にモニタリングする

副作用

頻度	内容
高頻度	味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）（投与中の一過性の金属味metallic taste金属味（metallic taste）metallic taste（金属味）など）、悪心、くしゃみ、感覚異常sensory disturbance (paresthesia)感覚異常（sensory disturbance (paresthesia)）sensory disturbance (paresthesia)（感覚異常）
注意	低血圧、徐脈
重篤・まれ	重症低血圧・心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）（禁忌に該当する背景疾患がある場合に特にリスクが高い）、心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）

まとめ

Ⅲ群の中でも心房選択的atrial-selective心房選択的（atrial-selective）atrial-selective（心房選択的）という特殊な位置づけ。IKur（心房特異的）・Itoの遮断と頻度依存性use-dependent (frequency-dependent)頻度依存性（use-dependent (frequency-dependent)）use-dependent (frequency-dependent)（頻度依存性）のNaチャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）が重なり、心室の再分極への影響が小さい。
心房選択性のおかげで他のⅢ群薬より心室性催不整脈（TdP）のリスクが低いとされる。
適応は発症早期（目安7日以内、心臓手術後は3日以内）の心房細動の迅速な薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的除細動defibrillation除細動（defibrillation）defibrillation（除細動）に限られる。静注のみで経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）はない。
重症大動脈弁狭窄症aortic stenosis大動脈弁狭窄症（aortic stenosis）aortic stenosis（大動脈弁狭窄症）・発症30日以内の急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）・NYHANew York Heart AssociationNYHA（New York Heart Association）New York Heart Association（NYHA） III/IV度の心不全は禁忌（いずれも低血圧・循環虚脱circulatory collapse循環虚脱（circulatory collapse）circulatory collapse（循環虚脱）リスク）。
投与中・投与後は低血圧・徐脈のモニタリングが重要。他の静注抗不整脈薬antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬）との前後併用は避ける。