HbA2

🧠 全体像：HbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）（α2δ2）は成人ヘモグロビンadult hemoglobin成人ヘモグロビン（adult hemoglobin）adult hemoglobin（成人ヘモグロビン）のごく少数派を占める分画で、単独では病名を決められないが、β鎖beta chainβ鎖（beta chain）beta chain（β鎖）の産生が減ると相対的にδ鎖の割合が増えるという一点だけでβサラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）保因型carrier (type/trait)保因型（carrier (type/trait)）carrier (type/trait)（保因型）スクリーニングの中核を担う。何が分かるかは明快な一方、鉄欠乏が合併すると偽性に低下し保因型carrier (type/trait)保因型（carrier (type/trait)）carrier (type/trait)（保因型）を見逃しうること、正常値であってもβサラセミア保因thalassemia traitサラセミア保因（thalassemia trait）thalassemia trait（サラセミア保因）型を否定しきれないことという2つの落とし穴が、この検査の価値を決めている。

何を測っているか

成人ヘモグロビンadult hemoglobin成人ヘモグロビン（adult hemoglobin）adult hemoglobin（成人ヘモグロビン）の大半はヘモグロビンHbA（α2β2）で、HbA2（α2δ2）はδ鎖を2本もつ副次的な分画にすぎない。δ鎖の産生量そのものはβ鎖beta chainβ鎖（beta chain）beta chain（β鎖）よりずっと少ないため、通常はHbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）の占める割合も低いまま安定している。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha chain'>α鎖</span>は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta chain'>β鎖</span>・δ鎖のどちらとも対になれる"] --> B{"どちらと組むか"}
    B -->|"多数派"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta chain'>β鎖</span>と結合→HbA（α2β2）"]
    B -->|"少数派"| D["δ鎖と結合→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemoglobin A2'>HbA2</span>（α2δ2）"]
    C --> E["β<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thalassemia trait'>サラセミア保因</span>型などで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta chain'>β鎖</span>産生が低下"]
    E --> F["相対的にδ鎖を含む分画の割合が増加"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemoglobin A2'>HbA2</span>の割合が上昇"]

β鎖beta chainβ鎖（beta chain）beta chain（β鎖）の絶対量が減っても、δ鎖の産生量自体は変わらない。分母となるヘモグロビン全体に占めるδ鎖分画の比率が押し上げられる、という相対的な現象であることが、この検査を読むうえでの背骨になる。

基準値と単位

HbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）は総ヘモグロビンに対する分画比（%）として、HbFや他の分画と同時にHb分画分析（HPLChigh-performance liquid chromatographyHPLC（high-performance liquid chromatography）high-performance liquid chromatography（HPLC）または毛細管電気泳動capillary electrophoresis毛細管電気泳動（capillary electrophoresis）capillary electrophoresis（毛細管電気泳動））で報告する。

βサラセミア保因thalassemia traitサラセミア保因（thalassemia trait）thalassemia trait（サラセミア保因）型の判定にはHbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2） 3.5%超が広く使われるカットオフcut-offカットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ）だが、3.2〜3.5%程度は境界域として扱われ、単独のカットオフcut-offカットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ）で割り切れない¹。施設・測定法によって正常上限upper limit of normal (ULN)正常上限（upper limit of normal (ULN)）upper limit of normal (ULN)（正常上限）や境界域の設定が異なるため、報告書に記載された基準範囲reference range基準範囲（reference range）reference range（基準範囲）を優先する。

高値の意味

低値の意味

鉄欠乏性貧血との鑑別

鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血（iron-deficiency anemia, IDA）iron-deficiency anemia, IDA（鉄欠乏性貧血）とβサラセミア保因thalassemia traitサラセミア保因（thalassemia trait）thalassemia trait（サラセミア保因）型はどちらも小球性低色素性貧血microcytic hypochromic anemia小球性低色素性貧血（microcytic hypochromic anemia）microcytic hypochromic anemia（小球性低色素性貧血）を来すが、鉄欠乏では赤血球数red blood cell count赤血球数（red blood cell count）red blood cell count（赤血球数）も減るのに対し、サラセミア保因thalassemia traitサラセミア保因（thalassemia trait）thalassemia trait（サラセミア保因）型では赤血球数red blood cell count赤血球数（red blood cell count）red blood cell count（赤血球数）が保たれる（むしろ多い）のにMCVだけが低い。Mentzer指数Mentzer indexMentzer指数（Mentzer index）Mentzer index（Mentzer指数）（MCV/赤血球数red blood cell count赤血球数（red blood cell count）red blood cell count（赤血球数））はこの違いを利用したスクリーニング指標で、低いほどサラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）を、高いほど鉄欠乏を示唆するが、単独の確定診断には使わない。

⚠️ 鉄欠乏が合併しているとHbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）が偽性に低下し、βサラセミア保因thalassemia traitサラセミア保因（thalassemia trait）thalassemia trait（サラセミア保因）型を見逃す。境界域や予想外に低いHbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）は、鉄欠乏の合併を疑う所見でもある¹。フェリチンferritinフェリチン（ferritin）ferritin（フェリチン）・トランスフェリン飽和度transferrin saturation, TSATトランスフェリン飽和度（transferrin saturation, TSAT）transferrin saturation, TSAT（トランスフェリン飽和度）で鉄欠乏を確認し、鉄欠乏を是正してから再検するのが原則で、鉄欠乏を治療せずにHbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）だけで保因型carrier (type/trait)保因型（carrier (type/trait)）carrier (type/trait)（保因型）を除外しない。

保因者スクリーニングの限界

HbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）が正常であってもβサラセミア保因thalassemia traitサラセミア保因（thalassemia trait）thalassemia trait（サラセミア保因）型は否定できない。 β⁺型の中には赤血球指数red cell indices赤血球指数（red cell indices）red cell indices（赤血球指数）・HbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）ともに正常にとどまり臨床的に無症状なまま経過する病型があり、また、δβサラセミアdelta-beta thalassemiaδβサラセミア（delta-beta thalassemia）delta-beta thalassemia（δβサラセミア）・δ鎖変異が合併して典型的な上昇が相殺cancellation相殺（cancellation）cancellation（相殺）される病型もある。いずれもHbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）単独のスクリーニングをすり抜けうる²。保因者スクリーニングcarrier screening保因者スクリーニング（carrier screening）carrier screening（保因者スクリーニング）の文脈で臨床的疑いが強い場合は、HbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）が正常でも分子遺伝学的検査へ進む判断が必要になる。

測定上の注意

• ⚠️ 最近の赤血球輸血は患者自身のHb分画を希釈するため、輸血後しばらくはHbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）が本来の値を反映しない。輸血の影響が抜けてから測定する。
• ⚠️ 新生児期neonatal period新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期）はHbFが優位でHbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）がまだ成人パターンに達していないため、乳児期以降に測定して判定する。
• ⚠️ HbS など異常ヘモグロビンがHbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）の分画位置に重なって共溶出co-elution共溶出（co-elution）co-elution（共溶出）すると、HbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）を過大評価しうる。異常ピークは自動判定だけで確定せず、別法や遺伝学的検査で確認する。

経時変化とモニタリング

HbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）は病勢disease activity (course)病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢）を追う検査ではなく、遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング（counseling）counseling（カウンセリング）・保因者スクリーニングcarrier screening保因者スクリーニング（carrier screening）carrier screening（保因者スクリーニング）のための1回きりの判定値cutoff value判定値（cutoff value）cutoff value（判定値）として使う。夫婦の一方がβサラセミア保因thalassemia traitサラセミア保因（thalassemia trait）thalassemia trait（サラセミア保因）型と判明したら、パートナー側の評価とHb分画・遺伝学的検査を進め、両者が保因者であれば児のリスクについて遺伝相談へつなぐ。

まとめ

• HbA2（α2δ2）はδ鎖を含む少数派の分画で、β鎖beta chainβ鎖（beta chain）beta chain（β鎖）産生の低下に伴い相対的に上昇する。
• 基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）は%の分画比で、βサラセミア保因thalassemia traitサラセミア保因（thalassemia trait）thalassemia trait（サラセミア保因）型のカットオフcut-offカットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ）はおよそ3.5%超だが境界域がある。
• 高値の中心はβサラセミア保因thalassemia traitサラセミア保因（thalassemia trait）thalassemia trait（サラセミア保因）型、低値の中心は鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血（iron-deficiency anemia, IDA）iron-deficiency anemia, IDA（鉄欠乏性貧血）・αサラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）・δβサラセミアdelta-beta thalassemiaδβサラセミア（delta-beta thalassemia）delta-beta thalassemia（δβサラセミア）。
• 鉄欠乏とβサラセミア保因thalassemia traitサラセミア保因（thalassemia trait）thalassemia trait（サラセミア保因）型はともに小球性microcytosis小球性（microcytosis）microcytosis（小球性）だが赤血球数red blood cell count赤血球数（red blood cell count）red blood cell count（赤血球数）の挙動が逆で、鉄欠乏合併時はHbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）が偽性に低下するため是正後に再検する。
• HbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）正常はβサラセミア保因thalassemia traitサラセミア保因（thalassemia trait）thalassemia trait（サラセミア保因）型を否定しない。臨床的に無症状なβ⁺型やδβサラセミアdelta-beta thalassemiaδβサラセミア（delta-beta thalassemia）delta-beta thalassemia（δβサラセミア）の合併では分子遺伝学的検査が必要になる。
• 輸血後・新生児期neonatal period新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期）は判定を避け、異常ヘモグロビンとの共溶出co-elution共溶出（co-elution）co-elution（共溶出）による過大評価にも注意する。