Gynecology · 27
卵巣腫瘍の病期・治療・病理
Staging and therapy of ovarian neoplasms. Pathology
🧠 全体像:卵巣・卵管・原発性腹膜癌primary peritoneal cancer原発性腹膜癌(primary peritoneal cancer)primary peritoneal cancer(原発性腹膜癌)は共通のFIGO病期FIGO stageFIGO病期(FIGO stage)FIGO stage(FIGO病期)で整理し、手術で組織型と進展を確定する。上皮性癌では最大限の完全切除と白金製剤platinum agent白金製剤(platinum agent)platinum agent(白金製剤)+タキサンtaxanesタキサン(taxanes)taxanes(タキサン)を軸に、BRCA・相同組換え修復homologous recombination repair (HRR)相同組換え修復(homologous recombination repair (HRR))homologous recombination repair (HRR)(相同組換え修復)・組織型を用いて維持療法を個別化する。
FIGO病期
| 病期 | 定義 |
|---|---|
| IA | 一側unilateral (one side)一側(unilateral (one side))unilateral (one side)(一側)卵巣/卵管に限局、被膜 intact、表面腫瘍なし、腹水・洗浄細胞診陰性 |
| IB | 両側卵巣/卵管に限局し、IAと同じ条件 |
| IC1 | 術中破綻・腫瘍内容漏出surgical spill腫瘍内容漏出(surgical spill)surgical spill(腫瘍内容漏出) |
| IC2 | 術前被膜破綻、または卵巣/卵管表面腫瘍 |
| IC3 | 腹水または腹腔洗浄細胞診peritoneal lavage cytology腹腔洗浄細胞診(peritoneal lavage cytology)peritoneal lavage cytology(腹腔洗浄細胞診)陽性 |
| IIA | 子宮・卵管・卵巣への進展/播種 |
| IIB | その他の骨盤内腹腔臓器への進展 |
| IIIA1 | 後腹膜リンパ節転移retroperitoneal lymph node metastasis後腹膜リンパ節転移(retroperitoneal lymph node metastasis)retroperitoneal lymph node metastasis(後腹膜リンパ節転移)のみ |
| IIIA2 | 骨盤外腹膜の顕微鏡的転移、リンパ節転移の有無を問わない |
| IIIB | 骨盤外腹膜の肉眼的転移≤2 cm |
| IIIC | 骨盤外腹膜の肉眼的転移>2 cm。肝・脾被膜進展を含む |
| IVA | 細胞診陽性胸水 |
| IVB | 肝・脾実質などの遠隔臓器、または腹腔外リンパperilymph外リンパ(perilymph)perilymph(外リンパ)節転移 |
IIIA1は転移最大径≤10 mmをi、>10 mmをiiに細分する。肝・脾被膜の播種はIII期、実質転移はIVB期である。
診断と手術病期
- 画像、腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー)、全身状態から切除可能性resectability切除可能性(resectability)resectability(切除可能性)と鑑別を評価する。
- 確定診断には組織が必要だが、すべての症例で術中迅速診断intraoperative diagnosis迅速診断(intraoperative diagnosis)intraoperative diagnosis(迅速診断)が必須というわけではない。
- 初回手術では腹腔内観察、腹水/洗浄細胞診、必要な生検、子宮・両側付属器・大網greater omentum大網(greater omentum)greater omentum(大網)切除、リンパ節評価、腫瘍減量debulking腫瘍減量(debulking)debulking(腫瘍減量)を組織型・病期・妊孕性希望に応じて行う。
- 目標は肉眼的残存腫瘍なし(complete gross resection)である。
flowchart TD
A["卵巣・卵管・腹膜癌疑い"] --> B["画像・マーカー・専門チーム評価"]
B --> C["完全<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resectable'>切除可能</span>と判断"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary debulking surgery, PDS'>一次腫瘍減量手術</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='staging'>病期診断</span>"]
B --> E["初回完全切除困難/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surgical risk'>手術リスク</span>大"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histology'>組織診</span>断"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neoadjuvant chemotherapy'>術前化学療法</span>"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interval debulking surgery'>中間腫瘍減量手術</span>"]
D --> I["病理・病期・分子検査"]
H --> I
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adjuvant therapy'>補助療法</span>・維持療法を個別化"]
上皮性卵巣・卵管・腹膜癌の治療
早期
- 完全な手術病期診断staging病期診断(staging)staging(病期診断)を行い、組織型・グレード・IC細分類で術後化学療法の必要性を決める。
- 厳密に選択した一側unilateral (one side)一側(unilateral (one side))unilateral (one side)(一側)IA期の低リスク腫瘍では、子宮と対側卵巣を温存した片側付属器切除を検討できる。
- 「早く妊娠してから子宮全摘hysterectomy子宮全摘(hysterectomy)hysterectomy(子宮全摘)」という一律指示ではなく、再発リスク、妊孕性計画、経過観察を共同意思決定shared decision-making共同意思決定(shared decision-making)shared decision-making(共同意思決定)する。
進行期
- 一次腫瘍減量手術primary debulking surgery, PDS一次腫瘍減量手術(primary debulking surgery, PDS)primary debulking surgery, PDS(一次腫瘍減量手術)または術前化学療法neoadjuvant chemotherapy術前化学療法(neoadjuvant chemotherapy)neoadjuvant chemotherapy(術前化学療法)後の中間腫瘍減量手術interval debulking surgery中間腫瘍減量手術(interval debulking surgery)interval debulking surgery(中間腫瘍減量手術)を選ぶ。
- 標準的な初回化学療法はカルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)である。
- 病期・残存腫瘍・組織型によりベバシズマブbevacizumabベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ)を検討する。
BRCA1/2と相同組換え修復欠損homologous recombination deficiency相同組換え修復欠損(homologous recombination deficiency)homologous recombination deficiency(相同組換え修復欠損)(homologous recombination deficiency:HRD)などに応じ、PARP阻害薬PARP inhibitorPARP阻害薬(PARP inhibitor)PARP inhibitor(PARP阻害薬)維持療法を選択する。- 腹腔内放射性リンradioactive phosphorus腹腔内放射性リン(radioactive phosphorus)radioactive phosphorus(腹腔内放射性リン)は歴史的治療であり、現在の標準ではない。
病理分類
上皮性悪性腫瘍
| 組織型 | 主な特徴 |
|---|---|
| 高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC)high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) | 最多。卵管采fimbriae (of the uterine tube)卵管采(fimbriae (of the uterine tube))fimbriae (of the uterine tube)(卵管采)起源が多く、TP53異常がほぼ必発、BRCA/HRDと関連 |
| 低異型度漿液性癌low-grade serous carcinoma低異型度漿液性癌(low-grade serous carcinoma)low-grade serous carcinoma(低異型度漿液性癌) | 緩徐で、MAPK経路異常を伴うことがある |
| 類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌(endometrioid carcinoma)endometrioid carcinoma(類内膜癌) | 子宮内膜症endometriosis子宮内膜症(endometriosis)endometriosis(子宮内膜症)、MMR異常、CTNNB1などと関連 |
| 明細胞癌clear cell carcinoma明細胞癌(clear cell carcinoma)clear cell carcinoma(明細胞癌) | 子宮内膜症endometriosis子宮内膜症(endometriosis)endometriosis(子宮内膜症)と関連し、血栓リスクthrombotic risk血栓リスク(thrombotic risk)thrombotic risk(血栓リスク)が高い |
| 粘液性癌mucinous carcinoma粘液性癌(mucinous carcinoma)mucinous carcinoma(粘液性癌) | 原発性は稀。消化管・虫垂原発転移を除外 |
上皮性癌は卵巣癌の大部分を占める。乳房・消化管からの転移性卵巣腫瘍ovarian tumor卵巣腫瘍(ovarian tumor)ovarian tumor(卵巣腫瘍)も鑑別する。
悪性胚細胞腫瘍
若年者に多く、腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー)と妊孕性温存が重要である。
| 腫瘍 | マーカー | 特徴 |
|---|---|---|
| 未分化胚細胞腫dysgerminoma未分化胚細胞腫(dysgerminoma)dysgerminoma(未分化胚細胞腫) | LDH、一部でhCG | 最多。性腺形成異常gonadal dysgenesis性腺形成異常(gonadal dysgenesis)gonadal dysgenesis(性腺形成異常)に関連し、化学療法感受性が高い |
| 未熟奇形腫immature teratoma未熟奇形腫(immature teratoma)immature teratoma(未熟奇形腫) | 通常は特異的マーカーなし | 急速増大。未熟神経上皮量でグレード評価 |
| 卵黄嚢腫瘍Yolk-sac tumor卵黄嚢腫瘍(Yolk-sac tumor)Yolk-sac tumor(卵黄嚢腫瘍) | AFP | Schiller–Duval bodyなど |
| 胎児性癌Embryonal carcinoma胎児性癌(Embryonal carcinoma)Embryonal carcinoma(胎児性癌) | AFP、hCG | 稀で高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度(high-grade (aggressive))high-grade (aggressive)(高悪性度) |
| 非妊娠性絨毛癌gestational choriocarcinoma妊娠性絨毛癌(gestational choriocarcinoma)gestational choriocarcinoma(妊娠性絨毛癌) | hCG | 早期血行性転移hematogenous metastasis血行性転移(hematogenous metastasis)hematogenous metastasis(血行性転移)、出血 |
未分化胚細胞腫dysgerminoma未分化胚細胞腫(dysgerminoma)dysgerminoma(未分化胚細胞腫)に関連する古い「精巣性女性化testicular feminization精巣性女性化(testicular feminization)testicular feminization(精巣性女性化)」という語は用いず、アンドロゲン不応症androgen insensitivity syndrome, AISアンドロゲン不応症(androgen insensitivity syndrome, AIS)androgen insensitivity syndrome, AIS(アンドロゲン不応症)など具体的な性分化疾患differences of sex development, DSD性分化疾患(differences of sex development, DSD)differences of sex development, DSD(性分化疾患)名で記載する。
悪性胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍)は多くで妊孕性温存手術が可能で、術後は病期・組織型に応じブレオマイシンbleomycinブレオマイシン(bleomycin)bleomycin(ブレオマイシン)+エトポシドetoposideエトポシド(etoposide)etoposide(エトポシド)+シスプラチンなどを用いる。
性索間質性腫瘍
- 顆粒膜細胞腫granulosa cell tumor顆粒膜細胞腫(granulosa cell tumor)granulosa cell tumor(顆粒膜細胞腫)は最も一般的な悪性性索間質性腫瘍sex cord-stromal tumor性索間質性腫瘍(sex cord-stromal tumor)sex cord-stromal tumor(性索間質性腫瘍)で、エストロゲン産生と遅発再発が特徴である。
- Sertoli–Leydig細胞腫Leydig cell tumorLeydig細胞腫(Leydig cell tumor)Leydig cell tumor(Leydig細胞腫)はアンドロゲン産生性で、悪性度は分化度differentiation分化度(differentiation)differentiation(分化度)などに依存する。
- インヒビンinhibinインヒビン(inhibin)inhibin(インヒビン)、抗Müller管ホルモンanti-Müllerian hormone抗Müller管ホルモン(anti-Müllerian hormone)anti-Müllerian hormone(抗Müller管ホルモン)(anti-Müllerian hormone:AMH)などが診断・追跡に役立つ場合がある。
治療後評価
- CA-125は上皮性癌の治療反応・再発評価に用いるが、単独で再発治療開始を決めない。
- CA-125は平均リスク無症状者のスクリーニングには使わない。
- 症状、診察、画像、腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー)、治療毒性、妊孕性・更年期climacteric period (menopause)更年期(climacteric period (menopause))climacteric period (menopause)(更年期)・遺伝的課題を含めて追跡する。
まとめ
- FIGO病期FIGO stageFIGO病期(FIGO stage)FIGO stage(FIGO病期)では、ICの破綻時期、III期の骨盤外腹膜病変径、IVAの細胞診陽性胸水、IVBの実質転移を区別する。
- 上皮性癌は完全切除とカルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)を軸に、BRCA・HRDで維持療法を個別化する。
- 放射性リンは歴史的治療であり、組織型ごとの病理・マーカー・妊孕性を現行治療へ結びつける。