微生物学 · 2/35
リケッチア・オリエンチア・コクシエラ
Rickettsia, Orientia, Coxiella
🧠 Rickettsia・Orientia・Coxiellaの3属は「自前でATPを作れないほど宿主に依存した偏性細胞内寄生菌 obligate intracellular bacteria偏性細胞内寄生菌(obligate intracellular bacteria) obligate intracellular bacteria(偏性細胞内寄生菌)」という共通点を持ち、鑑別は「媒介動物」と「発疹の有無・広がり方」で行う。 RickettsiaとOrientiaは節足動物(シラミlouseシラミ(louse)louse(シラミ)・ダニ・ノミ)に刺されて感染し発疹を伴うが、Coxiellaだけは吸入感染で発疹を起こさない——この一点がQ熱 Q fever Q熱(Q fever) Q fever(Q熱) を他の2属から見分ける最大の手がかりになる。さらに同じRickettsia属内でも、発疹チフスepidemic typhus 発疹チフス(epidemic typhus)epidemic typhus(発疹チフス) 菌(R. prowazekii)は体幹中心から末梢へ、紅斑熱菌Rickettsia rickettsii 紅斑熱菌(Rickettsia rickettsii)Rickettsia rickettsii(紅斑熱菌) は逆に四肢末端から中心へと発疹が広がる——広がる向きが逆という対比で覚える。
3属に共通する性質
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 染色性 | グラム陰性だが染色性に乏しく、小さすぎて通常のグラム染色では観察困難 |
| 形態 | 多形性pleomorphism 多形性(pleomorphism)pleomorphism(多形性) ——小型の球桿菌様 |
| 代謝 | ATP・補酵素coenzyme 補酵素(coenzyme)coenzyme(補酵素) A(coenzyme A, CoA)・NAD⁺(ニコチンアミドnicotinamide ニコチンアミド(nicotinamide)nicotinamide(ニコチンアミド) アデニン adenine アデニン(adenine) adenine(アデニン) ジヌクレオチド)を自前で十分量産生できず、宿主真核細胞 eukaryote 真核細胞(eukaryote) eukaryote(真核細胞) に依存する |
| 増殖様式Reproduction増殖様式(Reproduction)Reproduction(増殖様式) | いずれも偏性細胞内寄生obligate intracellular偏性細胞内寄生(obligate intracellular)obligate intracellular(偏性細胞内寄生) |
| 病原体群 | 菌種 | 疾患 | 媒介動物 |
|---|---|---|---|
| 発疹チフス群Typhus group発疹チフス群(Typhus group)Typhus group(発疹チフス群) | Rickettsia prowazekii | 流行性(発疹)チフス | シラミlouseシラミ(louse)louse(シラミ) |
| Rickettsia typhi | 地方病性endemic 地方病性(endemic)endemic(地方病性) (発疹熱endemic typhus発疹熱(endemic typhus)endemic typhus(発疹熱))チフス | ノミ | |
| 紅斑熱群Spotted fever group紅斑熱群(Spotted fever group)Spotted fever group(紅斑熱群) | Rickettsia rickettsii | ロッキー山紅斑熱Rocky Mountain spotted feverロッキー山紅斑熱(Rocky Mountain spotted fever)Rocky Mountain spotted fever(ロッキー山紅斑熱) | マダニ |
| Rickettsia akari | リケッチア痘rickettsialpoxリケッチア痘(rickettsialpox)rickettsialpox(リケッチア痘) | ダニ | |
| 恙虫病群scrub typhus group恙虫病群(scrub typhus group)scrub typhus group(恙虫病群) | Orientia tsutsugamushi | 恙虫病scrub typhus恙虫病(scrub typhus)scrub typhus(恙虫病) | ツツガムシchigger miteツツガムシ(chigger mite)chigger mite(ツツガムシ) |
| その他 | Coxiella burnetii | Q熱Q feverQ熱(Q fever)Q fever(Q熱) | なし(吸入感染) |
| Neorickettsia sennetsu(かつて Ehrlichia sennetsu と呼ばれた) | センネツ熱Sennetsu feverセンネツ熱(Sennetsu fever)Sennetsu fever(センネツ熱) | 節足動物ではない(生魚に寄生する吸虫を介した経口感染 oral transmission 経口感染(oral transmission) oral transmission(経口感染) と考えられる) |
⚠️ センネツ熱Sennetsu fever センネツ熱(Sennetsu fever)Sennetsu fever(センネツ熱) の菌名と感染経路は、この表の他の行と2点で違う。 ①2001年の系統解析 phylogenetic analysis 系統解析(phylogenetic analysis) phylogenetic analysis(系統解析) でEhrlichia sennetsuはNeorickettsiaクレード clade クレード(clade) clade(クレード) に属することが示され、Anaplasmataceae科のNeorickettsia sennetsuへ移された1(旧名も試験では問われうるので併記する)。②媒介はマダニではなく、吸虫に共生 endosymbiosis 共生(endosymbiosis) endosymbiosis(共生) する菌を生魚ごと食べることによる経口感染 oral transmission経口感染(oral transmission) oral transmission(経口感染)と考えられている。ラオスでは有熱患者・献血者blood donor 献血者(blood donor)blood donor(献血者) の17%が抗体陽性で、魚からも菌DNAが検出された2。
発疹チフス菌:流行性発疹チフス
- 形態・代謝は上表の共通性質に準じる。内皮細胞(毛細血管)内で増殖する
- 病原巣reservoir 病原巣(reservoir)reservoir(病原巣) :主にヒト(流行はヒト→コロモジラミ body louse コロモジラミ(body louse) body louse(コロモジラミ) →ヒトで回る)。ただし米国では在来のアメリカモモンガ southern flying squirrel アメリカモモンガ(southern flying squirrel) southern flying squirrel(アメリカモモンガ) が人獣共通の病原巣 reservoir 病原巣(reservoir) reservoir(病原巣) で、モモンガが家屋や小屋に入り込んだときに散発例 sporadic case 散発例(sporadic case) sporadic case(散発例) が起きている3
- 伝播経路:シラミ louse シラミ(louse) louse(シラミ) の糞便——吸入または掻爬 curettage 掻爬(curettage) curettage(掻爬) により皮膚のシラミ louse シラミ(louse) louse(シラミ) 糞から血中へ侵入(ヒト-ヒト感染)
- 好発環境:軍隊の宿営地や刑務所など、過密・不衛生な集団
- 潜伏期間incubation period 潜伏期間(incubation period)incubation period(潜伏期間) :感染シラミ louse シラミ(louse) louse(シラミ) への曝露から8〜16日で突然発症する4
臨床像:頭痛・高熱(インフルエンザ様症状flu-like symptomsインフルエンザ様症状(flu-like symptoms)flu-like symptoms(インフルエンザ様症状))で始まり、斑丘疹性発疹maculopapular exanthema斑丘疹性発疹(maculopapular exanthema)maculopapular exanthema(斑丘疹性発疹)が血管炎を伴って出現——体幹中心から末梢へ広がり、頭部・手・足は通常侵されない。筋肉痛・関節痛、肺炎、脳症(めまい・錯乱confusion 錯乱(confusion)confusion(錯乱) から昏睡に至りうる、未治療なら致死的)を呈する。初感染の数か月〜数年後に、強いストレスや免疫低下を契機として再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) するBrill-Zinsser病Brill-Zinsser diseaseBrill-Zinsser病(Brill-Zinsser disease)Brill-Zinsser disease(Brill-Zinsser病)もある。初感染時に治療を受けなかった人に起こり、症状は一般に軽いが菌を保有するためシラミ louse シラミ(louse) louse(シラミ) を介して新たな流行の源になりうる。急性期のドキシサイクリン治療で予防できる可能性はあるが、確かなデータは無い4。
- 治療:doxycycline(テトラサイクリン系)
- 予防:シラミ louse シラミ(louse) louse(シラミ) の駆除と衛生環境の改善。リケッチア感染症rickettsial infections リケッチア感染症(rickettsial infections)rickettsial infections(リケッチア感染症) を予防するワクチンは現在無い3(古い教科書に不活化ワクチン inactivated vaccine 不活化ワクチン(inactivated vaccine) inactivated vaccine(不活化ワクチン) の記載があっても、現在使える予防手段ではない)
発疹熱菌:地方病性(発疹熱)チフス
名前が似るR. prowazekiiとは別の生活環で回る近縁種で、混同しない。
- 媒介:ノミ(ネズミノミrat flea ネズミノミ(rat flea)rat flea(ネズミノミ) のほかネコノミ cat flea ネコノミ(cat flea) cat flea(ネコノミ) も媒介しうる)。動物リザーバーanimal reservoir 動物リザーバー(animal reservoir)animal reservoir(動物リザーバー) は齧歯類 rodent 齧歯類(rodent) rodent(齧歯類) で、ノミの糞が掻爬 curettage 掻爬(curettage) curettage(掻爬) した傷などから侵入する
- 臨床像は発疹チフス epidemic typhus 発疹チフス(epidemic typhus) epidemic typhus(発疹チフス) に似るが一般に軽症で、体幹から末梢へ広がる発疹を呈する。治療はドキシサイクリン
- 疫学・臨床の詳細はR. typhiのノートを参照
紅斑熱菌:ロッキー山紅斑熱
- 病原巣reservoir 病原巣(reservoir)reservoir(病原巣) :マダニ、齧歯類rodent齧歯類(rodent)rodent(齧歯類)、イヌ
- 伝播経路:マダニの刺咬。米国では主にDermacentor属マダニ(D. variabilis、西部western 西部(western)western(西部) ではD. andersoni)が媒介するが、アリゾナ州の一部と米墨国境ではクリイロコイタマダニbrown dog tickクリイロコイタマダニ(brown dog tick)brown dog tick(クリイロコイタマダニ)(Rhipicephalus sanguineus)も重要な媒介である5
- 潜伏期間incubation period 潜伏期間(incubation period)incubation period(潜伏期間) :刺咬の3〜12日後に発症する5
- 致死的経過の危険因子:40歳以上・10歳未満、アルコール乱用alcohol abuseアルコール乱用(alcohol abuse)alcohol abuse(アルコール乱用)。グルコース-6-リン酸脱水素酵素glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) グルコース-6-リン酸脱水素酵素(glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD))glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)(グルコース-6-リン酸脱水素酵素) 欠損症(赤血球の正常機能に必要な酵素の欠損)は、発病5日以内に死亡する劇症型の危険因子である5
臨床像:症状は四肢末端から始まり全身へ拡大(体幹中心から始まるR. prowazekiiとは逆方向)。発疹は発熱の2〜4日後に手首 wrist手首(wrist) wrist(手首)・足首・前腕の小さな淡紅色斑 pink macule 淡紅色斑(pink macule) pink macule(淡紅色斑) として始まり、手掌・足底・四肢・体幹へ広がる。血管炎を伴って斑丘疹 maculopapular rash 斑丘疹(maculopapular rash) maculopapular rash(斑丘疹) となり、典型的な全身性の点状出血性発疹は通常5〜6日目までに現れる——これは進行した病期の所見であり、点状出血を待ってから治療を始めてはならない。頭痛・高熱・倦怠感・筋肉痛を伴い、治療が遅れると播種性血管内凝固症候群disseminated intravascular coagulation (DIC)播種性血管内凝固症候群(disseminated intravascular coagulation (DIC))disseminated intravascular coagulation (DIC)(播種性血管内凝固症候群)・ショックに至る。致命率lethality 致命率(lethality)lethality(致命率) は抗菌薬以前で約25%、現在でも全体で5〜10%あり、発病8〜9日目に治療を始めた例では40〜50%に達する5。
- 治療:ドキシサイクリン(テトラサイクリン系)
💡 発疹の広がる向きで2菌種を鑑別する。 R. prowazekii(発疹チフスepidemic typhus発疹チフス(epidemic typhus)epidemic typhus(発疹チフス))は体幹→末梢(遠心性)、R. rickettsii(ロッキー山紅斑熱Rocky Mountain spotted feverロッキー山紅斑熱(Rocky Mountain spotted fever)Rocky Mountain spotted fever(ロッキー山紅斑熱))は四肢末端→体幹(求心性)と覚えると、名前だけでは区別しにくい両者を整理できる。
Orientia tsutsugamushi:恙虫病
恙虫病群scrub typhus group 恙虫病群(scrub typhus group)scrub typhus group(恙虫病群) 唯一の菌種。
💡 かつては Rickettsia tsutsugamushi と呼ばれていた。 ペプチドグリカン・リポ多糖lipopolysaccharide (LPS) リポ多糖(lipopolysaccharide (LPS))lipopolysaccharide (LPS)(リポ多糖) を欠く細胞壁構造と16S rRNAの系統的な隔たりから、1995年に Rickettsia 属から切り離されて新属 Orientia が立てられた6。「恙虫病群scrub typhus group恙虫病群(scrub typhus group)scrub typhus group(恙虫病群)」という括りは残るが、属としてはRickettsiaではない——古い教科書のR. tsutsugamushiという表記はこの改称前のものである。
- 形態:グラム陰性の小型球桿菌。ペプチドグリカン層peptidoglycan layerペプチドグリカン層(peptidoglycan layer)peptidoglycan layer(ペプチドグリカン層)・リポ多糖lipopolysaccharide (LPS)リポ多糖(lipopolysaccharide (LPS))lipopolysaccharide (LPS)(リポ多糖)・鞭毛を欠く
- 増殖様式Reproduction 増殖様式(Reproduction)Reproduction(増殖様式) :偏性細胞内寄生 obligate intracellular 偏性細胞内寄生(obligate intracellular) obligate intracellular(偏性細胞内寄生) (感染細胞の細胞質内で増殖)
- 病原巣reservoir病原巣(reservoir)reservoir(病原巣)・媒介動物:ツツガムシ chigger mite ツツガムシ(chigger mite) chigger mite(ツツガムシ) (chigger、赤ダニの幼虫)
- 病原性の鍵:ファゴソーム膜をホスホリパーゼ phospholipase ホスホリパーゼ(phospholipase) phospholipase(ホスホリパーゼ) で分解し細胞質へ脱出する——脱出できなければ菌自体が生存できない
- 増殖速度:世代時間 generation time 世代時間(generation time) generation time(世代時間) 9〜12時間と緩徐
臨床像:急激な発熱、頭痛、筋肉痛。斑丘疹性発疹maculopapular exanthema 斑丘疹性発疹(maculopapular exanthema)maculopapular exanthema(斑丘疹性発疹) は50%未満でのみ出現。ツツガムシchigger mite ツツガムシ(chigger mite)chigger mite(ツツガムシ) の刺咬部には中心が黒く壊死した無痛性の刺し口eschar刺し口(eschar)eschar(刺し口)ができ、あれば診断的価値が高いが、衣類に隠れる体幹・鼠径・腋窩に生じやすく、確認できない患者も多い。重症化すると間質性肺炎 interstitial pneumonia間質性肺炎(interstitial pneumonia) interstitial pneumonia(間質性肺炎)・脳炎・DICなどに至る。詳細はOrientia tsutsugamushiのノートを参照。
- 診断:Giemsa染色 Giemsa stainGiemsa染色(Giemsa stain) Giemsa stain(Giemsa染色)・Gimenez染色Gimenez stain Gimenez染色(Gimenez stain)Gimenez stain(Gimenez染色) で菌体を可視化できるが、診断の中心は血清学(間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA)間接蛍光抗体法(indirect immunofluorescence assay (IFA))indirect immunofluorescence assay (IFA)(間接蛍光抗体法))とPCR。血清学は2〜4週間隔のペア血清 paired sera ペア血清(paired sera) paired sera(ペア血清) で抗体価 antibody titer 抗体価(antibody titer) antibody titer(抗体価) 4倍以上の上昇を診断的とするため後方視的 retrospectively 後方視的(retrospectively) retrospectively(後方視的) な確認であり、結果を待たず疑った時点で治療を始める3
- 治療:ドキシサイクリンが第一選択。テトラサイクリン耐性tetracycline resistance テトラサイクリン耐性(tetracycline resistance)tetracycline resistance(テトラサイクリン耐性) が報告される地域ではアジスロマイシンが代替になりうる3
- ⭐ 臓器障害を伴う重症例は併用療法。インドの多施設二重盲検 double-blind 二重盲検(double-blind) double-blind(二重盲検) 無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験(randomized controlled trial (RCT)) randomized controlled trial (RCT)(無作為化比較試験) (INTREST試験、15歳以上・1臓器以上の障害を伴う重症例794例)で、静注ドキシサイクリンとアジスロマイシンの7日間併用は、主要複合評価項目(28日全死因死亡 all-cause mortality全死因死亡(all-cause mortality) all-cause mortality(全死因死亡)・7日時点の合併症持続・5日時点の発熱持続)が33%と、ドキシサイクリン単剤47%・アジスロマイシン単剤48%より低かった。単剤どうしに差はなく、28日死亡率と有害事象は3群で同様だった7。この結果は重症例が対象であり、軽症・外来例に併用を広げる根拠ではない
Coxiella burnetii:Q熱
- 形態:小型の多形性 pleomorphism 多形性(pleomorphism) pleomorphism(多形性) 球桿菌、グラム染色に乏しい
- 環境抵抗性:芽胞様の耐久性を持ち、動物の糞便中で長期間生存できる
- 増殖様式Reproduction 増殖様式(Reproduction)Reproduction(増殖様式) :マクロファージ・単球のファゴソーム内で増殖する偏性細胞内寄生菌 obligate intracellular bacteria偏性細胞内寄生菌(obligate intracellular bacteria) obligate intracellular bacteria(偏性細胞内寄生菌)
- 病原巣reservoir 病原巣(reservoir)reservoir(病原巣) :農場動物(ヒツジ・ヤギ)——糞便や胎盤に高濃度に存在
- 伝播経路:吸入(エアロゾルaerosolエアロゾル(aerosol)aerosol(エアロゾル))が主。まれに未殺菌乳 unpasteurized milk 未殺菌乳(unpasteurized milk) unpasteurized milk(未殺菌乳) の摂取
💡 Coxiellaがファゴソーム内で生き延びる仕組み。 アポトーシス(細胞死)のシグナル伝達を妨害して自らの死を防ぎ、さらに慢性炎症下で産生されるインターロイキンinterleukin インターロイキン(interleukin)interleukin(インターロイキン) 10(IL-10)がファゴソーム-リソソーム融合 phagosome-lysosome fusion ファゴソーム-リソソーム融合(phagosome-lysosome fusion) phagosome-lysosome fusion(ファゴソーム-リソソーム融合) を阻害することで、殺菌から逃れて緩徐に増殖し続ける。
臨床像:発疹を伴わない(この点がRickettsia属との最大の鑑別点)。頭痛・発熱、肺炎、肝炎(Q熱Q fever Q熱(Q fever)Q fever(Q熱) を特徴づける重要な所見)。免疫不全者や心弁膜症 valvular heart disease 心弁膜症(valvular heart disease) valvular heart disease(心弁膜症) の既往がある患者では心内膜炎に進展しうる。
- 診断:小さすぎてグラム染色不可。Giemsa染色Giemsa stainGiemsa染色(Giemsa stain)Giemsa stain(Giemsa染色)・Gimenez染色Gimenez stainGimenez染色(Gimenez stain)Gimenez stain(Gimenez染色)。血清学が最も一般的——免疫蛍光法 immunofluorescence assay (IFA) 免疫蛍光法(immunofluorescence assay (IFA)) immunofluorescence assay (IFA)(免疫蛍光法) (IF、第一選択)およびELISA。培養はBSL-3施設を要し、日常診断には推奨されない(少数菌で発症するほど感染性が高い)8
- 治療:急性Q熱 Q fever Q熱(Q fever) Q fever(Q熱) は自然軽快することが多い(2週間程度)が、ドキシサイクリン投与で回復を早め合併症を減らす。⚠️ 妊婦の急性Q熱 Q fever Q熱(Q fever) Q fever(Q熱) にはドキシサイクリンでなくST合剤を妊娠期間を通じて用いる8。慢性Q熱 Q fever Q熱(Q fever) Q fever(Q熱) (持続性局所感染persistent local infection持続性局所感染(persistent local infection)persistent local infection(持続性局所感染))は治療がまったく違う——ドキシサイクリン100 mg 1日2回+ヒドロキシクロロキン hydroxychloroquine, HCQ ヒドロキシクロロキン(hydroxychloroquine, HCQ) hydroxychloroquine, HCQ(ヒドロキシクロロキン) 200 mg 1日3回を、自己弁native valve 自己弁(native valve)native valve(自己弁) の心内膜炎で18か月以上、人工弁prosthetic valve 人工弁(prosthetic valve)prosthetic valve(人工弁) で24か月以上続ける8
- 予防(ヒト):⚠️ ヒト用ワクチンはオーストラリアでのみ市販 marketing 市販(marketing) marketing(市販) されており、米国には承認ワクチンが無い8。1989年から入手できる Q-Vax はホルマリン不活化の全菌体ワクチン whole-cell vaccine全菌体ワクチン(whole-cell vaccine) whole-cell vaccine(全菌体ワクチン)で、と畜場労働者200人の無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験(randomized controlled trial (RCT)) randomized controlled trial (RCT)(無作為化比較試験) では15か月の追跡で対照群7例に対し接種群は0例だった。重篤な副反応を避けるため接種前に皮膚試験を行う9
- 予防(家畜domestic animals家畜(domestic animals)domestic animals(家畜)・食品):家畜 domestic animals 家畜(domestic animals) domestic animals(家畜) には相Iの全菌体ワクチン whole-cell vaccine全菌体ワクチン(whole-cell vaccine) whole-cell vaccine(全菌体ワクチン) Coxevac を用い、ヤギの流産率 miscarriage rate 流産率(miscarriage rate) miscarriage rate(流産率) と膣粘液・糞便・乳中の菌量を減らせる。⚠️ 非感染の反芻動物 ruminant 反芻動物(ruminant) ruminant(反芻動物) に初回妊娠前に接種する必要があり、すでに感染した動物では流産を防げない。 牛乳cow's milk 牛乳(cow's milk)cow's milk(牛乳) の低温殺菌 pasteurisation 低温殺菌(pasteurisation) pasteurisation(低温殺菌) (芽胞様の耐久型small cell variant 芽胞様の耐久型(small cell variant)small cell variant(芽胞様の耐久型) への対応として1950年代に71.7℃へ引き上げられた)と胎盤などの出産関連物質 Associated substances 関連物質(Associated substances) Associated substances(関連物質) の適切な処理も予防の柱である9
⚠️ Q熱Q fever Q熱(Q fever)Q fever(Q熱) 心内膜炎は見逃されやすい。 発疹がなく発熱・肝炎主体の非特異的な経過をとるため急性期には気づかれにくいが、免疫不全者や弁膜症既往者では慢性化して心内膜炎に至りうる——原因不明の心内膜炎の鑑別に挙げる。
Rickettsia属全般の診断・治療
| 検査 | 内容 |
|---|---|
| Weil-Felix凝集反応 agglutination凝集反応(agglutination) agglutination(凝集反応) | 患者血清中のリケッチア Rickettsia リケッチア(Rickettsia) Rickettsia(リケッチア) 抗体がProteus属菌の抗原(OX-19・OX-2・OXK)と交差反応 cross-reactivity 交差反応(cross-reactivity) cross-reactivity(交差反応) することを利用したスライド slideスライド(slide) slide(スライド)/試験管凝集法。歴史的検査であり、現在は診断に用いない——間接蛍光抗体法 indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法(indirect immunofluorescence assay (IFA)) indirect immunofluorescence assay (IFA)(間接蛍光抗体法) を基準にすると感度33%、1:320の陽性力価が健常者の54%・非リケッチア Rickettsia リケッチア(Rickettsia) Rickettsia(リケッチア) 性発熱患者の62%にみられ特異度も低い10 |
| Giemsa染色Giemsa stainGiemsa染色(Giemsa stain)Giemsa stain(Giemsa染色)/Gimenez染色Gimenez stainGimenez染色(Gimenez stain)Gimenez stain(Gimenez染色) | 菌体の可視化 |
| 蛍光抗体法immunofluorescence蛍光抗体法(immunofluorescence)immunofluorescence(蛍光抗体法) | 直接蛍光抗体法direct immunofluorescence (DIF) / direct fluorescent antibody test (DFA) 直接蛍光抗体法(direct immunofluorescence (DIF) / direct fluorescent antibody test (DFA))direct immunofluorescence (DIF) / direct fluorescent antibody test (DFA)(直接蛍光抗体法) または微量蛍光抗体法 micro-immunofluorescence, MIF微量蛍光抗体法(micro-immunofluorescence, MIF) micro-immunofluorescence, MIF(微量蛍光抗体法) |
- 治療:ドキシサイクリン(テトラサイクリン系)が第一選択で、確定診断を待たず疑った時点で始める。⚠️ 安易に他剤へ置き換えない。 テトラサイクリン系はダニ媒介リケッチア症 rickettsiosis リケッチア症(rickettsiosis) rickettsiosis(リケッチア症) で推奨される唯一の抗菌薬群で、フルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系(fluoroquinolone)fluoroquinolone(フルオロキノロン系) は試験管内 in vitro 試験管内(in vitro) in vitro(試験管内) で活性があっても解熱 antipyresis 解熱(antipyresis) antipyresis(解熱) の遅れ・重症化と関連しロッキー山紅斑熱 Rocky Mountain spotted fever ロッキー山紅斑熱(Rocky Mountain spotted fever) Rocky Mountain spotted fever(ロッキー山紅斑熱) には推奨されない。唯一使われた代替薬のクロラムフェニコール chloramphenicol クロラムフェニコール(chloramphenicol) chloramphenicol(クロラムフェニコール) もテトラサイクリン系より死亡リスクが高い(リファンピシンの代替提案は軽症のアナプラズマ症 anaplasmosis アナプラズマ症(anaplasmosis) anaplasmosis(アナプラズマ症) に限られ、リケッチア症rickettsiosis リケッチア症(rickettsiosis)rickettsiosis(リケッチア症) の代替薬ではない)5
⚠️ 「8歳未満にはテトラサイクリン系を使わない」という原則を、リケッチア症rickettsiosis リケッチア症(rickettsiosis)rickettsiosis(リケッチア症) に持ち込まない。 ドキシサイクリンによる歯牙着色 tooth discoloration歯牙着色(tooth discoloration) tooth discoloration(歯牙着色)・エナメル質低形成enamel hypoplasia エナメル質低形成(enamel hypoplasia)enamel hypoplasia(エナメル質低形成) のリスクは過大評価されていたことが近年の研究で示され、米国CDCはダニ媒介リケッチア症 rickettsiosis リケッチア症(rickettsiosis) rickettsiosis(リケッチア症) とQ熱 Q fever Q熱(Q fever) Q fever(Q熱) では年齢を問わずドキシサイクリンを第一選択としている(妊婦の急性Q熱 Q fever Q熱(Q fever) Q fever(Q熱) だけはST合剤)11。ロッキー山紅斑熱Rocky Mountain spotted fever ロッキー山紅斑熱(Rocky Mountain spotted fever)Rocky Mountain spotted fever(ロッキー山紅斑熱) は未治療での死亡率が高く、投薬をためらうことのほうが危険である。
- 予防:節足動物媒介動物対策 vector control 媒介動物対策(vector control) vector control(媒介動物対策) (非特異的予防)
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='obligate intracellular'>偏性細胞内寄生</span>・グラム染色不可の小型球桿菌"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mode of transmission'>伝播様式</span>は?"}
B -->|"節足動物媒介+発疹あり"| C["Rickettsia属・Orientia属"]
B -->|"吸入感染・発疹なし"| D["Coxiella burnetii(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Q fever'>Q熱</span>)"]
C --> E["R. prowazekii:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epidemic typhus'>発疹チフス</span><br>発疹は体幹→末梢"]
C --> F["R. rickettsii:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Rocky Mountain spotted fever'>ロッキー山紅斑熱</span><br>発疹は末梢→体幹、DIC/ショックのリスク"]
C --> G["Orientia tsutsugamushi:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='scrub typhus'>恙虫病</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='chigger mite'>ツツガムシ</span>媒介、発疹は50%未満"]
まとめ
- Rickettsia・Orientia・Coxiellaはいずれも偏性細胞内寄生 obligate intracellular 偏性細胞内寄生(obligate intracellular) obligate intracellular(偏性細胞内寄生) でグラム染色不可の小型球桿菌だが、Coxiellaのみ吸入(エアロゾルaerosolエアロゾル(aerosol)aerosol(エアロゾル))感染で発疹を伴わない点で他の2属と区別する。
- R. prowazekii(発疹チフスepidemic typhus発疹チフス(epidemic typhus)epidemic typhus(発疹チフス)、コロモジラミbody louse コロモジラミ(body louse)body louse(コロモジラミ) 媒介、病原巣reservoir 病原巣(reservoir)reservoir(病原巣) は主にヒトで米国ではアメリカモモンガ southern flying squirrel アメリカモモンガ(southern flying squirrel) southern flying squirrel(アメリカモモンガ) も)は発疹が体幹→末梢へ広がり、初感染時に未治療だった人では数か月〜数年後に再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) するBrill-Zinsser病 Brill-Zinsser disease Brill-Zinsser病(Brill-Zinsser disease) Brill-Zinsser disease(Brill-Zinsser病) を起こしうる。
- R. rickettsii(ロッキー山紅斑熱Rocky Mountain spotted feverロッキー山紅斑熱(Rocky Mountain spotted fever)Rocky Mountain spotted fever(ロッキー山紅斑熱)、マダニ媒介arbovirusマダニ媒介(arbovirus)arbovirus(マダニ媒介))は発疹が末梢→体幹へ広がり、治療が遅れるとDIC・ショックに至る。致命率lethality 致命率(lethality)lethality(致命率) は抗菌薬以前で約25%、現在も5〜10%で、治療開始の遅れとともに上がる。
- Orientia tsutsugamushi(恙虫病scrub typhus恙虫病(scrub typhus)scrub typhus(恙虫病)、ツツガムシchigger mite ツツガムシ(chigger mite)chigger mite(ツツガムシ) 媒介)はファゴソーム膜を分解し細胞質内で増殖する点が他属と異なる。
- Coxiella burnetii(Q熱Q feverQ熱(Q fever)Q fever(Q熱))は芽胞様の環境抵抗性を持ち吸入感染する。発疹を伴わず肝炎を特徴とし、免疫不全者や弁膜症既往者では心内膜炎に進展しうる。
- 診断はGiemsa/Gimenez染色Gimenez stainGimenez染色(Gimenez stain)Gimenez stain(Gimenez染色)・蛍光抗体法immunofluorescence蛍光抗体法(immunofluorescence)immunofluorescence(蛍光抗体法)・血清学が中心(Weil-Felix反応Weil-Felix reaction Weil-Felix反応(Weil-Felix reaction)Weil-Felix reaction(Weil-Felix反応) は感度・特異度とも低く、現在は診断に用いない)。治療はいずれもドキシサイクリンが第一選択で、小児でも年齢を理由に避けない(妊婦の急性Q熱 Q fever Q熱(Q fever) Q fever(Q熱) はST合剤)。臓器障害を伴う重症恙虫病 scrub typhus 恙虫病(scrub typhus) scrub typhus(恙虫病) では静注ドキシサイクリン+アジスロマイシンの併用が単剤に優る。
出典
- 1.Reorganization of genera in the families Rickettsiaceae and Anaplasmataceae in the order Rickettsiales: unification of some species of Ehrlichia with Anaplasma, Cowdria with Ehrlichia and Ehrlichia with Neorickettsia, descriptions of six new species combinations and designation of Ehrlichia equi and 'HGE agent' as subjective synonyms of Ehrlichia phagocytophila(International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology・2001)16S rRNA遺伝子とgroESLの系統解析により Ehrlichia sennetsu は Neorickettsia クレード(相同性最低94.9%)に属すると判明し、Neorickettsia sennetsu へ移された。同時にEhrlichieae・Wolbachieaeの全構成員がAnaplasmataceae科へ移され、Rickettsiaceae科の族構造は廃止された。閲覧 2026-08-26
- 2.Sennetsu neorickettsiosis: a probable fish-borne cause of fever rediscovered in Laos(American Journal of Tropical Medicine and Hygiene・2009)センネツ熱は生魚の摂取によって感染すると考えられており、ラオスでは有熱患者・献血者1,132人のうち17%が抗Neorickettsia sennetsu IgG陽性(タイ4%、マレーシア0%)で、魚(Anabas testudineus)からも初めてN. sennetsu DNAが検出された。マダニ媒介ではない。閲覧 2026-08-26
- 3.Rickettsial Diseases(Centers for Disease Control and Prevention(CDC Yellow Book 2026)・2025)2025年4月23日付の2026年版の章で、米国では在来のアメリカモモンガが発疹チフスの人獣共通の病原巣で、モモンガが家屋や小屋に入り込んだときに散発的な森林型の伝播が起きていること、流行時の主な伝播はコロモジラミによること、リケッチア感染症を予防するワクチンは無いことを確認した。加えて、ツツガムシ病では確定検査を待たず疑った時点でドキシサイクリンを始めること、テトラサイクリン耐性例の報告地域ではアジスロマイシンが代替になりうること、重症例では静注アジスロマイシンとドキシサイクリンの併用が解熱を早める可能性があること、血清学は2〜4週間隔のペア血清でIFA抗体価4倍以上の上昇が診断的(後方視的確認)であること、刺し口は発疹と並ぶリケッチア症の所見でありうること、曝露後の無症状者への抗菌薬予防は推奨されないことを、ウェブアーカイブ保存版の本文で確認した閲覧 2026-09-27
- 4.Clinical Overview of Epidemic Typhus(Centers for Disease Control and Prevention・2024)2024年5月15日付のページで、主な媒介がコロモジラミであること、米国ではモモンガやその巣への曝露に関連した症例があること、症状は感染シラミへの曝露の8〜16日後に突然現れること、Brill-Zinsser病は初感染の数か月〜数年後に強いストレスや免疫低下の時期に起こる再燃で、初感染時に治療を受けなかった患者にみられ、急性期のドキシサイクリン治療が予防しうるが確かなデータは無いことを確認した。閲覧 2026-09-27
- 5.Diagnosis and Management of Tickborne Rickettsial Diseases: Rocky Mountain Spotted Fever and Other Spotted Fever Group Rickettsioses, Ehrlichioses, and Anaplasmosis — United States(Centers for Disease Control and Prevention (MMWR Recommendations and Reports)・2016)ロッキー山紅斑熱の主な媒介はDermacentor variabilisとD. andersoniで、アリゾナ州の一部と米墨国境ではクリイロコイタマダニ(Rhipicephalus sanguineus)も重要な媒介であること、症状は刺咬の3〜12日後に出ること、発疹は発熱の2〜4日後に足首・手首・前腕の小さな淡紅色斑として始まり手掌・足底・四肢・体幹へ広がり、典型的な点状出血性発疹は通常5〜6日目までに現れること、致命率は抗菌薬以前で約25%、現在は全体で5〜10%、発病8〜9日目に治療を始めた例では40〜50%であること、致死的経過の危険因子が40歳以上・10歳未満・アルコール乱用で、G6PD欠損症は5日以内に死亡する劇症型の危険因子であること、フルオロキノロンは試験管内で活性があってもリケッチア症の治療で解熱の遅れ・重症化・入院の長期化と関連しロッキー山紅斑熱には推奨されないこと、リファンピシンの代替治療は軽症のアナプラズマ症(妊娠・テトラサイクリン系アレルギー時)に限った記述でロッキー山紅斑熱の代替薬ではないこと、ロッキー山紅斑熱で唯一使われた代替薬クロラムフェニコールはテトラサイクリンより死亡リスクが高いこと、テトラサイクリン系が全ダニ媒介リケッチア症で推奨される唯一の抗菌薬群であることを確認した。閲覧 2026-09-27
- 6.Classification of Rickettsia tsutsugamushi in a New Genus, Orientia gen. nov., as Orientia tsutsugamushi comb. nov.(International Journal of Systematic Bacteriology・1995)恙虫病の起因菌は1995年にRickettsia属から分離され、新属Orientiaの Orientia tsutsugamushi として再分類された。閲覧 2026-08-26
- 7.Intravenous Doxycycline, Azithromycin, or Both for Severe Scrub Typhus(New England Journal of Medicine(INTREST試験、Varghese GMら)・2023)Europe PMCの抄録(PMID 36856615、主要評価項目の数値を含む)で確認した。インドの多施設二重盲検無作為化比較試験で、組入れは15歳以上・1臓器以上の障害を伴う重症ツツガムシ病に限られ、静注ドキシサイクリン・アジスロマイシン・両者併用を7日間投与して比較した。修正ITT解析794例の主要複合評価項目(28日全死因死亡・7日時点の合併症持続・5日時点の発熱持続)は併用33%、ドキシサイクリン単剤47%(リスク差-13.3ポイント、P=0.002)、アジスロマイシン単剤48%(リスク差-14.8ポイント、P<0.001)で、単剤どうしに有意差はなく、有害事象と28日死亡率は3群で同様だった。閲覧 2026-10-03
- 8.Diagnosis and management of Q fever--United States, 2013: recommendations from CDC and the Q Fever Working Group(Centers for Disease Control and Prevention / MMWR Recommendations and Reports・2013)慢性Q熱の成人はドキシサイクリン100 mg 1日2回とヒドロキシクロロキン200 mg 1日3回の併用とし、自己弁の心内膜炎で18か月以上、人工弁で24か月以上、血管感染で18〜24か月を要する。ヒドロキシクロロキンは酸性ファゴソーム区画のpHを上げてドキシサイクリンを殺菌的にする。また Coxiella burnetii の培養はBSL-3施設を要し日常診断には推奨されない。さらにMMWR本文(ウェブアーカイブ保存版)で、急性Q熱の妊婦には妊娠期間を通じてST合剤を用いること、ヒト用ワクチンが市販されているのはオーストラリアのみで米国には市販ワクチンが無いことを確認した。閲覧 2026-08-26
- 9.From Q Fever to Coxiella burnetii Infection: a Paradigm Change(Clinical Microbiology Reviews・2017)PMC全文(PMC5217791)を直接確認した。ヒト用ワクチンは1989年からオーストラリアで入手できるホルマリン不活化の全菌体ワクチン(Q-Vax)で、と畜場労働者200人の無作為化比較試験では15か月の追跡で対照群7例に対し接種群は0例、重篤な副反応を避けるため接種前に皮膚試験(Q-Vax skin test)で評価する。動物側では相Iワクチン Coxevac がヤギの流産率と膣粘液・糞便・乳中の菌量を減らし、非感染の反芻動物に初回妊娠前に接種すべきで、すでに感染した動物では流産を防げない。芽胞様の小細胞型が浸透圧・機械的・化学的・熱・乾燥の各ストレスに高い抵抗性を示すため、1950年代に低温殺菌の温度が71.7℃へ引き上げられた。閲覧 2026-09-28
- 10.Validity of the Weil-Felix test in the diagnosis of acute rickettsial infections in Sri Lanka(Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene・2009)間接蛍光抗体法を基準としたWeil-Felix反応の感度は33%と低く、1:320の陽性力価が健常ボランティアの54%、非リケッチア性発熱患者の62%でみられるなど特異度も低い。急性リケッチア症の診断への使用は推奨されない。閲覧 2026-08-26
- 11.The end of a dogma: the safety of doxycycline use in young children for malaria treatment(Malaria Journal・2017)ドキシサイクリンはテトラサイクリンより後に開発されながら同じ副作用表示を引き継いだが、近年の研究では8歳未満の小児での歯牙着色・エナメル質低形成はほとんど、または全く認められない。米国CDCは急性・慢性Q熱とダニ媒介リケッチア症の治療で年少児にもドキシサイクリンを推奨している。閲覧 2026-08-26