脳神経内科学 · G2-28
急性期脳虚血の治療
G2-28: Treatment of cerebral ischemia in the acute phase
🧠 全体像:急性虚血性脳卒中では「時間は脳」である。安定化、発症時刻確認、単純CTnoncontrast CT単純CT(noncontrast CT)noncontrast CT(単純CT)、血管画像を並行して進め、適格なら静注血栓溶解療法 intravenous thrombolysis 静注血栓溶解療法(intravenous thrombolysis) intravenous thrombolysis(静注血栓溶解療法) と血管内血栓回収療法 mechanical thrombectomy 血栓回収療法(mechanical thrombectomy) mechanical thrombectomy(血栓回収療法) を遅らせない。組織化された脳卒中ユニットでの管理は一般病棟より死亡・要介護を減らすとされ1、同時に低酸素、低血糖、発熱、誤嚥など二次障害を防ぐ。
初期評価
flowchart TD
A["脳卒中疑い・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='last known well'>最終健常確認時刻</span>"] --> B["気道・呼吸・循環と血糖"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='National Institutes of Health Stroke Scale'>NIHSS</span>を含む<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurological examination'>神経診察</span>"]
C --> D["頭部<span class='jp-term jp-term-diagram' title='noncontrast CT'>単純CT</span>で出血を除外"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='computed tomography angiography'>CTA</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='large vessel occlusion'>主幹動脈閉塞</span>を評価"]
D --> F["4.5時間以内で障害性症状"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alteplase'>アルテプラーゼ</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tenecteplase'>テネクテプラーゼ</span>を検討"]
E --> H["治療可能な動脈閉塞"]
H --> I["血管内<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mechanical thrombectomy'>血栓回収療法</span>を検討"]
G --> I
発症時刻が不明なら最終健常確認時刻 last known well 最終健常確認時刻(last known well) last known well(最終健常確認時刻) を記録する。血算、凝固、腎機能などを採取するが、既知の抗凝固薬使用や出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向(hemorrhagic diathesis) hemorrhagic diathesis(出血傾向) がなければ、不要な検査待ちで再灌流療法 reperfusion therapy 再灌流療法(reperfusion therapy) reperfusion therapy(再灌流療法) を遅らせない。大血管閉塞が疑われればCTACTA(computed tomography angiography)を速やかに行う。
静注血栓溶解療法
2026年AHA/ASAガイドラインでは、発症または最終健常確認から4.5時間以内の適格患者に、アルテプラーゼalteplaseアルテプラーゼ(alteplase)alteplase(アルテプラーゼ)またはテネクテプラーゼ tenecteplase テネクテプラーゼ(tenecteplase) tenecteplase(テネクテプラーゼ) を選択できる2。テネクテプラーゼtenecteplase テネクテプラーゼ(tenecteplase)tenecteplase(テネクテプラーゼ) は0.25 mg/kg(最大25 mg)の単回静注で、カナダ22施設1577例の非劣性試験 non-inferiority trial 非劣性試験(non-inferiority trial) non-inferiority trial(非劣性試験) (AcT)でアルテプラーゼ alteplase アルテプラーゼ(alteplase) alteplase(アルテプラーゼ) と90〜120日時点の機能転帰 functional outcome 機能転帰(functional outcome) functional outcome(機能転帰) に有意差がなかったことが根拠になっている3。NIHSSNIHSS(National Institutes of Health Stroke Scale)が低くても生活に影響する障害性症状なら検討する。非障害性の軽微症状では血栓溶解療法 thrombolytic therapy 血栓溶解療法(thrombolytic therapy) thrombolytic therapy(血栓溶解療法) の利益が示されず、抗血小板療法antiplatelet therapy 抗血小板療法(antiplatelet therapy)antiplatelet therapy(抗血小板療法) を優先する。
発症不明または4.5〜9時間の一部では、DWIDWI(diffusion-weighted imaging)-FLAIRFLAIR(fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR))ミスマッチ mismatch (base-pair mismatch) ミスマッチ(mismatch (base-pair mismatch)) mismatch (base-pair mismatch)(ミスマッチ) や灌流画像 perfusion imaging 灌流画像(perfusion imaging) perfusion imaging(灌流画像) で救済可能組織 salvageable tissue 救済可能組織(salvageable tissue) salvageable tissue(救済可能組織) を示す場合に拡大時間枠治療を検討する。DWI-FLAIRミスマッチ mismatch (base-pair mismatch) ミスマッチ(mismatch (base-pair mismatch)) mismatch (base-pair mismatch)(ミスマッチ) を基準に選んだ503例の試験(WAKE-UP)では、アルテプラーゼalteplase アルテプラーゼ(alteplase)alteplase(アルテプラーゼ) 群の90日良好転帰がプラセボ群より多かった(53.3% 対 41.8%)が、症候性頭蓋内出血symptomatic intracranial hemorrhage (sICH) 症候性頭蓋内出血(symptomatic intracranial hemorrhage (sICH))symptomatic intracranial hemorrhage (sICH)(症候性頭蓋内出血) もやや多かった4。適応と禁忌は専門チームが個別判断する。
血管内血栓回収療法
内頸動脈internal carotid artery, ICA内頸動脈(internal carotid artery, ICA)internal carotid artery, ICA(内頸動脈)・近位中大脳動脈 middle cerebral artery 中大脳動脈(middle cerebral artery) middle cerebral artery(中大脳動脈) などの大血管閉塞では、早期の機械的血栓回収 mechanical thrombectomy 機械的血栓回収(mechanical thrombectomy) mechanical thrombectomy(機械的血栓回収) が標準治療である。6〜24時間でも臨床像と画像選択により適応となり(臨床-梗塞体積の不釣り合いを基準とした6〜24時間のDAWN試験5、灌流画像perfusion imaging 灌流画像(perfusion imaging)perfusion imaging(灌流画像) を基準とした6〜16時間のDEFUSE-3試験6)、広い虚血コア ischemic core 虚血コア(ischemic core) ischemic core(虚血コア) (ASPECTSASPECTS(Alberta Stroke Program Early CT Score) 3〜5または梗塞コア体積50mL以上)の一部にも対象が拡大している(SELECT2試験)7。脳底動脈閉塞basilar artery occlusion 脳底動脈閉塞(basilar artery occlusion)basilar artery occlusion(脳底動脈閉塞) では、24時間以内かつNIHSS 10以上など選択された患者で強く推奨される(ATTENTION試験)8。
静注療法と血管内治療 endovascular treatment 血管内治療(endovascular treatment) endovascular treatment(血管内治療) の両方に適格なら、静注療法の効果判定を待たず血管内治療 endovascular treatment 血管内治療(endovascular treatment) endovascular treatment(血管内治療) へ進む。
血圧管理
| 状況 | 一般的な考え方 |
|---|---|
| 静注血栓溶解療法intravenous thrombolysis 静注血栓溶解療法(intravenous thrombolysis)intravenous thrombolysis(静注血栓溶解療法) 前 | 185/110 mmHg以下に調整 |
| 静注血栓溶解療法intravenous thrombolysis 静注血栓溶解療法(intravenous thrombolysis)intravenous thrombolysis(静注血栓溶解療法) 後24時間 | 180/105 mmHg以下を維持 |
| 再灌流療法reperfusion therapy 再灌流療法(reperfusion therapy)reperfusion therapy(再灌流療法) なし | 原則として急激に下げず、220/120 mmHg以上や大動脈解離aortic dissection大動脈解離(aortic dissection)aortic dissection(大動脈解離)、急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS)acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群)など別の緊急適応で慎重に低下 |
| 血管内治療endovascular treatment 血管内治療(endovascular treatment)endovascular treatment(血管内治療) 後 | 過度の低下を避け、収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP)systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧) 140 mmHg未満への一律の強化降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering)) antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) は行わない |
低血圧と循環血液量低下 hypovolemia 循環血液量低下(hypovolemia) hypovolemia(循環血液量低下) は脳灌流 cerebral perfusion 脳灌流(cerebral perfusion) cerebral perfusion(脳灌流) を悪化させるため是正する。目標は再灌流状態、併存症、施設プロトコルで個別化する。
支持療法と早期合併症予防
- 低酸素血症があれば酸素投与し、正常酸素化患者へのルーチン投与は行わない。
- 低血糖を直ちに補正し、著しい高血糖を管理する。80〜130 mg/dLへの強化血糖管理 glycemic control 血糖管理(glycemic control) glycemic control(血糖管理) は重症低血糖を増やすため行わない。
- 発熱の原因を検索し、正常体温を目指す。
- 経口摂取前に嚥下スクリーニングを行い、誤嚥性肺炎aspiration pneumonia 誤嚥性肺炎(aspiration pneumonia)aspiration pneumonia(誤嚥性肺炎) を予防する。正式なスクリーニングプロトコルを持つ施設は院内肺炎 hospital-acquired pneumonia, HAP 院内肺炎(hospital-acquired pneumonia, HAP) hospital-acquired pneumonia, HAP(院内肺炎) 発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) が有意に低いという報告がある9。
- 不動例では間欠的空気圧迫法 intermittent pneumatic compression (IPC) 間欠的空気圧迫法(intermittent pneumatic compression (IPC)) intermittent pneumatic compression (IPC)(間欠的空気圧迫法) などで静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE) venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症) を予防する。
- 痙攣を治療するが、発作のない患者に抗発作薬 anti-seizure medication 抗発作薬(anti-seizure medication) anti-seizure medication(抗発作薬) を予防投与しない。
- 悪性中大脳動脈梗塞malignant middle cerebral artery infarction 悪性中大脳動脈梗塞(malignant middle cerebral artery infarction)malignant middle cerebral artery infarction(悪性中大脳動脈梗塞) や小脳梗塞 cerebellar stroke 小脳梗塞(cerebellar stroke) cerebellar stroke(小脳梗塞) の浮腫では、神経外科的減圧 surgical decompression 外科的減圧(surgical decompression) surgical decompression(外科的減圧) を早期に検討する。
- 発症24時間以内の高頻度・高強度の離床はかえって3か月時の機能転帰 functional outcome 機能転帰(functional outcome) functional outcome(機能転帰) を悪化させたとする無作為化試験(AVERT)があり、早期離床early mobilization 早期離床(early mobilization)early mobilization(早期離床) を画一的に強化しない10。
抗血栓療法
静注血栓溶解療法intravenous thrombolysis 静注血栓溶解療法(intravenous thrombolysis)intravenous thrombolysis(静注血栓溶解療法) を受けていない多くの患者では、出血を除外後24〜48時間以内にアスピリンを開始する。血栓溶解療法thrombolytic therapy 血栓溶解療法(thrombolytic therapy)thrombolytic therapy(血栓溶解療法) 後は通常24時間の画像確認まで抗血栓薬 antithrombotic agent 抗血栓薬(antithrombotic agent) antithrombotic agent(抗血栓薬) を控える。急性期の進行予防を目的とする一律の緊急抗凝固は利益がなく、出血を増やす。
まとめ
- 単純CTnoncontrast CT 単純CT(noncontrast CT)noncontrast CT(単純CT) とCTAを迅速に行い、静注療法と血管内治療 endovascular treatment 血管内治療(endovascular treatment) endovascular treatment(血管内治療) の適格性を並行評価する。
- 4.5時間以内はアルテプラーゼ alteplase アルテプラーゼ(alteplase) alteplase(アルテプラーゼ) またはテネクテプラーゼ tenecteplaseテネクテプラーゼ(tenecteplase) tenecteplase(テネクテプラーゼ)、選択例では画像に基づく拡大時間枠治療を検討する。
- 大血管閉塞では血栓回収 thrombectomy 血栓回収(thrombectomy) thrombectomy(血栓回収) を遅らせず、静注療法への反応を待たない。
- 血圧・血糖を過度に下げず、低酸素、発熱、誤嚥、浮腫などを予防する。
出典
- 1.Organised inpatient (stroke unit) care for stroke: network meta-analysis(Cochrane Database of Systematic Reviews・2020)29試験・5902例を統合したコクランのネットワークメタ解析で、組織化された脳卒中ユニットでの入院管理は一般病棟と比べ、追跡終了時点(中央値1年)の死亡・要介護・自立不能の複合転帰を有意に減らし(オッズ比0.77)、入院期間の系統的な延長は認められなかったこと閲覧 2026-08-27
- 2.2026 Guideline for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke(American Heart Association / American Stroke Association・2026)静注血栓溶解療法はアルテプラーゼ・テネクテプラーゼを同等に選択できる4.5時間の時間枠を維持していること閲覧 2026-08-27
- 3.Intravenous tenecteplase compared with alteplase for acute ischaemic stroke in Canada (AcT): a pragmatic, multicentre, open-label, registry-linked, randomised, controlled, non-inferiority trial(The Lancet・2022)発症4.5時間以内の急性虚血性脳卒中患者1577例をカナダ22施設で無作為化した非劣性試験(AcT)で、テネクテプラーゼ0.25 mg/kg(最大25 mg)単回静注はアルテプラーゼ0.9 mg/kgに対し90〜120日時点のmodified Rankin Scale 0-1達成割合で非劣性を示し(36.9% 対 34.8%)、症候性頭蓋内出血・90日死亡率にも有意差がなかったこと閲覧 2026-08-27
- 4.MRI-Guided Thrombolysis for Stroke with Unknown Time of Onset(New England Journal of Medicine・2018)発症時刻不明の脳卒中で拡散強調画像に虚血病変を認めるがFLAIRに実質性高信号を認めない(DWI-FLAIRミスマッチ)503例を対象とした試験(WAKE-UP)で、アルテプラーゼ群は90日時点の機能良好例がプラセボ群より多かった(53.3% 対 41.8%)が、症候性頭蓋内出血もやや多かった(2.0% 対 0.4%)こと閲覧 2026-08-27
- 5.Thrombectomy 6 to 24 Hours after Stroke with a Mismatch between Deficit and Infarct(New England Journal of Medicine・2018)内頸動脈頭蓋内部または中大脳動脈近位部閉塞で最終健常時刻から6〜24時間、臨床的神経脱落症状の重症度に比して梗塞体積が小さい206例を対象とした試験(DAWN)で、血栓回収術群は対照群より90日時点の機能的自立の割合が高かった(49% 対 13%)こと閲覧 2026-08-27
- 6.Thrombectomy for Stroke at 6 to 16 Hours with Selection by Perfusion Imaging(New England Journal of Medicine・2018)中大脳動脈近位部/内頸動脈閉塞で最終健常時刻から6〜16時間、灌流画像上の虚血組織/梗塞体積比1.8以上などを満たす182例を対象とした試験(DEFUSE-3)で、血栓回収術群は内科治療単独群より90日時点のmodified Rankin Scaleの転帰分布が良好だったこと閲覧 2026-08-27
- 7.Trial of Endovascular Thrombectomy for Large Ischemic Strokes(The New England Journal of Medicine・2023)ASPECTS 3〜5または梗塞コア体積50mL以上という大きな虚血コアを持つ352例を対象とした24時間以内の試験(SELECT2)で、血栓回収術群は内科治療単独群よりmodified Rankin Scaleの転帰分布が良好だった(一般化オッズ比1.51)こと閲覧 2026-08-27
- 8.Trial of Endovascular Treatment of Acute Basilar-Artery Occlusion(The New England Journal of Medicine・2022)脳底動脈閉塞から12時間以内の中国人患者340例を対象とした試験(ATTENTION)で、血栓回収術群は最良の内科治療群より90日時点の機能良好例が多かった(46% 対 23%)が、手技合併症・頭蓋内出血を伴ったこと閲覧 2026-08-27
- 9.Formal dysphagia screening protocols prevent pneumonia(Stroke・2005)15施設の急性脳梗塞患者2532例を対象とした前向き研究で、正式な嚥下スクリーニングプロトコルを持つ施設は院内肺炎発生率が有意に低く(2.4% 対 5.4%、P=0.0016)、この関連は脳卒中重症度で調整しても保たれたこと閲覧 2026-08-27
- 10.Efficacy and safety of very early mobilisation within 24 h of stroke onset (AVERT): a randomised controlled trial(The Lancet・2015)5か国56施設の脳卒中ユニットで脳卒中患者2104例を無作為化した試験(AVERT)で、発症24時間以内に高頻度・高強度の離床を行った群は通常ケア群より3か月時の機能良好例(modified Rankin 0-2)が少なく(46% 対 50%、調整オッズ比0.73)、非致死性重篤有害事象・死亡率には有意差がなかったこと閲覧 2026-08-27