早産に関連する疾患（新生児呼吸窮迫症候群・壊死性腸炎・乳幼児突然死症候群）

🧠 全体像：早産児の3大疾患は早産という共通の土台の上で別々の機序が働く——IRDSはサーファクタント不足という「準備不足」、NECは腸管虚血bowel ischemia腸管虚血（bowel ischemia）bowel ischemia（腸管虚血）と細菌定着の「悪循環」、SIDSは延髄セロトニン系medullary serotonin system延髄セロトニン系（medullary serotonin system）medullary serotonin system（延髄セロトニン系）の脆弱性が背景にある「除外診断diagnosis of exclusion除外診断（diagnosis of exclusion）diagnosis of exclusion（除外診断）」。この3つを混同しないことが鍵。

早産

在胎週数37週未満または体重2500g未満と定義される。新生児死亡の第2の原因。成長制限が持続することがある（脳機能障害、学習・感覚障害）。

原因：

• 胎児性 — 染色体異常、先天奇形congenital defects先天奇形（congenital defects）congenital defects（先天奇形）、TORCH感染 → 対称性の成長制限。
• 胎盤性 — 前置胎盤placenta previa前置胎盤（placenta previa）placenta previa（前置胎盤）、早期剥離、梗塞（子宮胎盤供給の破綻）。
• 母体性（最も多い）— 子癇前症preeclampsia子癇前症（preeclampsia）preeclampsia（子癇前症）、麻薬・アルコール・喫煙、栄養不良・高血糖。

新生児呼吸窮迫症候群

• 多くは28週未満。男児、母体糖尿病、帝王切開、双胎の第2子と関連。
• 中核的欠陥：サーファクタント欠乏surfactant deficiencyサーファクタント欠乏（surfactant deficiency）surfactant deficiency（サーファクタント欠乏）（未熟なII型肺胞上皮細胞type II alveolar epithelial cell (pneumocyte)II型肺胞上皮細胞（type II alveolar epithelial cell (pneumocyte)）type II alveolar epithelial cell (pneumocyte)（II型肺胞上皮細胞））→ 表面張力surface tension表面張力（surface tension）surface tension（表面張力）の増加 → 肺胞虚脱alveolar collapse肺胞虚脱（alveolar collapse）alveolar collapse（肺胞虚脱）：
  • サーファクタントなし → 無気肺atelectasis無気肺（atelectasis）atelectasis（無気肺） → 低換気 → 低酸素血症＋CO₂貯留 → アシドーシス → 肺血管収縮 → 内皮・上皮傷害 → 血漿漏出plasma leakage血漿漏出（plasma leakage）plasma leakage（血漿漏出） → 硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）（フィブリン＋壊死細胞）→ 酸素化の悪化。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surfactant deficiency'>サーファクタント欠乏</span><br>（未熟な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='type II alveolar epithelial cell (pneumocyte)'>II型肺胞上皮細胞</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surface tension'>表面張力</span>の増加"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alveolar collapse'>肺胞虚脱</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atelectasis'>無気肺</span>"]
    C --> D["低換気"]
    D --> E["低酸素血症＋CO2貯留<br>→ アシドーシス"]
    E --> F["肺血管収縮"]
    F --> G["内皮・上皮傷害→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma leakage'>血漿漏出</span>"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyaline membrane'>硝子膜</span>形成<br>（フィブリン＋壊死細胞）"]
    H --> I["酸素化のさらなる悪化"]

• ホルモン制御： コルチコステロイドcorticosteroidsコルチコステロイド（corticosteroids）corticosteroids（コルチコステロイド）はサーファクタントを増やし、インスリン（糖尿病の母体）は抑制する。分娩はサーファクタントを増やす（ゆえに帝王切開はリスク）。
• 形態： 重く、紫色で、含気aeration (pneumatization)含気（aeration (pneumatization)）aeration (pneumatization)（含気）のない肺。細気管支bronchiole細気管支（bronchiole）bronchiole（細気管支）・肺胞管alveolar duct肺胞管（alveolar duct）alveolar duct（肺胞管）・肺胞を裏打ちする好酸性の硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）。
• 合併症： 未熟児網膜症retinopathy of prematurity, ROP未熟児網膜症（retinopathy of prematurity, ROP）retinopathy of prematurity, ROP（未熟児網膜症）、気管支肺異形成症Bronchopulmonary dysplasia気管支肺異形成症（Bronchopulmonary dysplasia）Bronchopulmonary dysplasia（気管支肺異形成症）（慢性的chronic慢性的（chronic）chronic（慢性的）な酸素・換気による傷害）、動脈管開存patent ductus arteriosus (PDA)動脈管開存（patent ductus arteriosus (PDA)）patent ductus arteriosus (PDA)（動脈管開存）、脳室内出血intraventricular hemorrhage, IVH脳室内出血（intraventricular hemorrhage, IVH）intraventricular hemorrhage, IVH（脳室内出血）、NEC。
• 予防・治療： 出生前ステロイド、外因性サーファクタント。L/S比lecithin-sphingomyelin ratio (L/S ratio)L/S比（lecithin-sphingomyelin ratio (L/S ratio)）lecithin-sphingomyelin ratio (L/S ratio)（L/S比）（レシチンlecithinレシチン（lecithin）lecithin（レシチン）:スフィンゴミエリンsphingomyelinスフィンゴミエリン（sphingomyelin）sphingomyelin（スフィンゴミエリン））の低下が未熟性を予測。

壊死性腸炎

• 早産児で最も多い重篤な腸疾患。腸管虚血bowel ischemia腸管虚血（bowel ischemia）bowel ischemia（腸管虚血）＋粘膜傷害mucosal injury粘膜傷害（mucosal injury）mucosal injury（粘膜傷害）＋人工乳栄養後の細菌定着。
• 形態： 終末回腸terminal ileum終末回腸（terminal ileum）terminal ileum（終末回腸）、盲腸、右結腸 — 拡張し、脆弱、うっ血・壊疽。凝固壊死coagulative necrosis凝固壊死（coagulative necrosis）coagulative necrosis（凝固壊死）、潰瘍化ulceration潰瘍化（ulceration）ulceration（潰瘍化）、粘膜下submucosal粘膜下（submucosal）submucosal（粘膜下）のガス気泡air bubble気泡（air bubble）air bubble（気泡）。
• 臨床： 腹部膨満、血便、循環虚脱circulatory collapse循環虚脱（circulatory collapse）circulatory collapse（循環虚脱）。画像で腸管気腫pneumatosis intestinalis腸管気腫（pneumatosis intestinalis）pneumatosis intestinalis（腸管気腫）。切除が必要なことも。死亡率が高い（穿孔、敗血症）。

乳幼児突然死症候群

• 1歳未満の原因不明の死（完全な剖検・現場検証scene examination現場検証（scene examination）scene examination（現場検証）・病歴後）。通常は睡眠中。生後1か月〜1歳の主要死因。
• 用語： SIDSは上位upper上位（upper）upper（上位）概念である乳幼児突然予期せぬ死亡sudden unexpected infant death (SUID)乳幼児突然予期せぬ死亡（sudden unexpected infant death (SUID)）sudden unexpected infant death (SUID)（乳幼児突然予期せぬ死亡）＝SUID（sudden unexpected infant death）の一部分である。SUIDには、SIDSのほかに偶発的窒息・絞扼accidental suffocation and strangulation in bed偶発的窒息・絞扼（accidental suffocation and strangulation in bed）accidental suffocation and strangulation in bed（偶発的窒息・絞扼）＝ASSBと原因不明が含まれ、原因が特定できたものはSIDSと呼ばない。
• 発生機序： 単一原因では説明できず、三重リスクモデルtriple-risk model三重リスクモデル（triple-risk model）triple-risk model（三重リスクモデル）（①内因的に脆弱な乳児、②生後2〜4か月の発達上の臨界期critical period臨界期（critical period）critical period（臨界期）、③外因性ストレス）が最も広く受け入れられている枠組みである。脆弱性の基盤としては、弓状核arcuate nucleus弓状核（arcuate nucleus）arcuate nucleus（弓状核）を含む延髄セロトニン（5-HT）系の発達障害が想定されており、覚醒応答arousal response覚醒応答（arousal response）arousal response（覚醒応答）・高CO₂換気応答ventilatory response換気応答（ventilatory response）ventilatory response（換気応答）・自己蘇生autoresuscitation自己蘇生（autoresuscitation）autoresuscitation（自己蘇生）が働かず有害刺激（低酸素、高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温））に反応できないと考えられる。
• 危険因子： うつ伏せ寝（側臥位lateral position側臥位（lateral position）lateral position（側臥位）も含む）、柔らかい寝具、添い寝bed-sharing添い寝（bed-sharing）bed-sharing（添い寝）、過度の加温、母体喫煙、早産・低出生体重low birth weight, LBW低出生体重（low birth weight, LBW）low birth weight, LBW（低出生体重）。
• 予防： 1歳まですべての睡眠で仰向け寝、硬く平坦で傾斜のない寝面、寝床にはフィットしたシーツ以外を置かない、同室・別床（添い寝bed-sharing添い寝（bed-sharing）bed-sharing（添い寝）は避ける）、喫煙・過度の加温を避ける。母乳栄養・おしゃぶりpacifierおしゃぶり（pacifier）pacifier（おしゃぶり）・定期予防接種Vaccination予防接種（Vaccination）Vaccination（予防接種）は防御的に働く。市販marketing市販（marketing）marketing（市販）の家庭用心肺モニターはSIDS予防手段として推奨されない。
• 形態： 胸腺・心外膜epicardium心外膜（epicardium）epicardium（心外膜）・胸膜の点状出血、肺のうっ血、肺水腫。弓状核arcuate nucleus弓状核（arcuate nucleus）arcuate nucleus（弓状核）の低形成やセロトニン系serotonergic systemセロトニン系（serotonergic system）serotonergic system（セロトニン系）の異常も報告されるが、これらの所見はすべて非特異的であり、SIDSを積極的に証明する診断根拠にはならない（SIDSはあくまで除外診断diagnosis of exclusion除外診断（diagnosis of exclusion）diagnosis of exclusion（除外診断））。

💡 ポイント： IRDS ＝ サーファクタント欠乏surfactant deficiencyサーファクタント欠乏（surfactant deficiency）surfactant deficiency（サーファクタント欠乏） → 硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）。リスクは男児・糖尿病の母体・帝王切開、L/S比lecithin-sphingomyelin ratio (L/S ratio)L/S比（lecithin-sphingomyelin ratio (L/S ratio)）lecithin-sphingomyelin ratio (L/S ratio)（L/S比）低下、出生前ステロイドantenatal corticosteroid出生前ステロイド（antenatal corticosteroid）antenatal corticosteroid（出生前ステロイド）＋サーファクタント。NEC ＝ 虚血＋栄養 → 腸管気腫pneumatosis intestinalis腸管気腫（pneumatosis intestinalis）pneumatosis intestinalis（腸管気腫）、血便。SIDS ＝ SUIDのうち徹底した調査後も原因不明の睡眠中死亡（除外診断diagnosis of exclusion除外診断（diagnosis of exclusion）diagnosis of exclusion（除外診断））、三重リスクモデルtriple-risk model三重リスクモデル（triple-risk model）triple-risk model（三重リスクモデル）と延髄セロトニン系medullary serotonin system延髄セロトニン系（medullary serotonin system）medullary serotonin system（延髄セロトニン系）、仰向け寝・硬く平坦な寝面・同室別床room-sharing without bed-sharing同室別床（room-sharing without bed-sharing）room-sharing without bed-sharing（同室別床）で予防。

まとめ

• 早産は在胎37週未満または体重2500g未満で定義され、原因は胎児性・胎盤性・母体性（子癇前症preeclampsia子癇前症（preeclampsia）preeclampsia（子癇前症）が最多）に分けられる。
• IRDSの中核はサーファクタント欠乏surfactant deficiencyサーファクタント欠乏（surfactant deficiency）surfactant deficiency（サーファクタント欠乏）で、表面張力surface tension表面張力（surface tension）surface tension（表面張力）増加→肺胞虚脱alveolar collapse肺胞虚脱（alveolar collapse）alveolar collapse（肺胞虚脱）→低酸素血症・アシドーシス→硝子膜hyaline membrane硝子膜（hyaline membrane）hyaline membrane（硝子膜）形成という悪循環に陥る。
• IRDSは男児・母体糖尿病・帝王切開・双胎第2子でリスクが高く、出生前ステロイドantenatal corticosteroid出生前ステロイド（antenatal corticosteroid）antenatal corticosteroid（出生前ステロイド）と外因性サーファクタントで予防・治療する。
• NECは腸管虚血bowel ischemia腸管虚血（bowel ischemia）bowel ischemia（腸管虚血）と人工乳栄養後の細菌定着が組み合わさり、腸管気腫pneumatosis intestinalis腸管気腫（pneumatosis intestinalis）pneumatosis intestinalis（腸管気腫）と血便を特徴とする早産児で最も多い重篤な腸疾患。
• SIDSはSUID（乳幼児突然予期せぬ死亡sudden unexpected infant death (SUID)乳幼児突然予期せぬ死亡（sudden unexpected infant death (SUID)）sudden unexpected infant death (SUID)（乳幼児突然予期せぬ死亡））のうち徹底調査後も原因不明の睡眠中死亡で、三重リスクモデルtriple-risk model三重リスクモデル（triple-risk model）triple-risk model（三重リスクモデル）と延髄セロトニン系medullary serotonin system延髄セロトニン系（medullary serotonin system）medullary serotonin system（延髄セロトニン系）の発達障害が想定される。
• SIDS予防の中心は仰向け寝・硬く平坦な寝面・同室別床room-sharing without bed-sharing同室別床（room-sharing without bed-sharing）room-sharing without bed-sharing（同室別床）であり、剖検所見はいずれも非特異的で除外診断diagnosis of exclusion除外診断（diagnosis of exclusion）diagnosis of exclusion（除外診断）にとどまる。