先天停在性夜盲

🧠 全体像：先天停在性夜盲 congenital stationary night blindness 先天停在性夜盲（congenital stationary night blindness） congenital stationary night blindness（先天停在性夜盲） （CSNB）を理解する一点は⭐ 「光を受け取る杆体・錐体自体は壊れていない。壊れているのはその先、双極細胞bipolar cell 双極細胞（bipolar cell）bipolar cell（双極細胞） へバトンを渡す“シナプス”である」ことである。だから網膜色素変性retinitis pigmentosa網膜色素変性（retinitis pigmentosa）retinitis pigmentosa（網膜色素変性）のように光受容体 photoreceptor 光受容体（photoreceptor） photoreceptor（光受容体） そのものが変性していく病気とは違い、生まれつきの症状のまま一生変化しない——これが「stationary（停在性）」という名前の由来であり、Leber先天黒内障Leber congenital amaurosisLeber先天黒内障（Leber congenital amaurosis）Leber congenital amaurosis（Leber先天黒内障）との鑑別点でもある¹。⚠️ もう一つの急所は、ERGの波形が診断そのものになることである。 眼底は正常に見えるため、暗順応dark adaptation 暗順応（dark adaptation）dark adaptation（暗順応） 後のスコトピックERGでa波 a-wave a波（a-wave） a-wave（a波） よりb波 b-wave b波（b-wave） b-wave（b波） が小さい「陰性波形」を確認しないと診断にたどり着けない²。

病態——光受容体から双極細胞への「シナプス」が壊れる

⭐ CSNBの根本的な機序は、杆体・錐体光受容体 photoreceptor 光受容体（photoreceptor） photoreceptor（光受容体） から内網状層 inner plexiform layer 内網状層（inner plexiform layer） inner plexiform layer（内網状層） のON型双極細胞 bipolar cell 双極細胞（bipolar cell） bipolar cell（双極細胞） へのグルタミン酸シナプス伝達 synaptic transmission シナプス伝達（synaptic transmission） synaptic transmission（シナプス伝達） の障害である¹。光受容体photoreceptor 光受容体（photoreceptor）photoreceptor（光受容体） 自体の変性ではなく、光受容体photoreceptor 光受容体（photoreceptor）photoreceptor（光受容体） が放出するシグナルを次の細胞が受け取れないという「伝達の断絶」が本態である。

flowchart TD
    A["杆体・錐体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='photoreceptor'>光受容体</span><br>（光を受け取る機能は正常）"]
    A --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>シナプス前</span>部でグルタミン酸を放出"]
    B --> C["ON型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bipolar cell'>双極細胞</span>のグルタミン酸受容体<br>（TRPM1・GRM6・NYX・CACNA1Fが関与）"]
    C -.->|"遺伝子変異でこの伝達が障害される"| D["ON型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bipolar cell'>双極細胞</span>が興奮できない"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='scotopic vision'>暗所視</span>の情報が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ganglion cell'>神経節細胞</span>へ伝わらない"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='night blindness'>夜盲</span>・ERGの陰性波形（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='a-wave'>a波</span>は正常、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='b-wave'>b波</span>が著明に低下）"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='photoreceptor'>光受容体</span>自体は変性しないため<br>非進行性に経過する"]

原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） は病型ごとに異なり、いずれも双極細胞 bipolar cell 双極細胞（bipolar cell） bipolar cell（双極細胞） —光受容体 photoreceptor 光受容体（photoreceptor） photoreceptor（光受容体） 間のグルタミン酸シグナル伝達に関与する²。

²

⭐ X連鎖型が臨床上もっとも重要で、NYX（完全型、約45%）とCACNA1F（不完全型、約55%）の2遺伝子で大半を占める。 NYXは杆体シナプスのGPI結合タンパク質ニクタロピンを、CACNA1Fはシナプス前 presynaptic シナプス前（presynaptic） presynaptic（シナプス前） カルシウムチャネル calcium channel カルシウムチャネル（calcium channel） calcium channel（カルシウムチャネル） をコードする¹。

臨床像

• ⭐ 夜盲night blindness夜盲（night blindness）night blindness（夜盲）：暗順応 dark adaptation 暗順応（dark adaptation） dark adaptation（暗順応） 障害として自覚 awareness (subjective) 自覚（awareness (subjective)） awareness (subjective)（自覚） され、特にNYX型（完全型）で顕著¹
• 近視myopia近視（myopia）myopia（近視）：軽度（-0.25D程度）から高度（-10.00D以上）まで幅があり、まれに遠視 hyperopia 遠視（hyperopia） hyperopia（遠視） もある¹
• 眼振・斜視Strabismus斜視（Strabismus）Strabismus（斜視）：患者の50〜70%にみられ、振り子様・非共同性incomitant非共同性（incomitant）incomitant（非共同性）・斜め方向・高頻度低振幅という特徴的な性質を示す¹²
• 色覚color vision色覚（color vision）color vision（色覚）：正常（重症例でも軽度の異常にとどまる）¹
• 眼底：Riggs型・Schubert-Bornschein型とも通常正常。高度近視high myopia 高度近視（high myopia）high myopia（高度近視） があれば近視 myopia 近視（myopia） myopia（近視） 性変性を伴うことがある¹²

⚠️ 視力の程度は病型で異なる。 Riggs型は視力20/20を保つことが多いが、Schubert-Bornschein型（特に完全型）では視力低下 decreased visual acuity 視力低下（decreased visual acuity） decreased visual acuity（視力低下） がみられる²。不完全型（CACNA1F）では72%の患者で近視 myopia近視（myopia） myopia（近視）・眼振・夜盲night blindness 夜盲（night blindness）night blindness（夜盲） のいずれか1つ以上が欠けており、「3徴すべてが揃わないと否定できる」わけではない¹。

💡 2歳未満で眼振が誘発されると弱視amblyopia弱視（amblyopia）amblyopia（弱視）を来しうる。 乳児期の視力不良が眼振の引き金になり、視覚経験の乏しさがそのまま弱視 amblyopia 弱視（amblyopia） amblyopia（弱視） として定着する²。

診断——ERGの「陰性波形」が本体

⭐ 全視野ERGが診断の中心であり、眼底検査fundus examination (fundoscopy) 眼底検査（fundus examination (fundoscopy)）fundus examination (fundoscopy)（眼底検査） や通常の画像検査だけでは正常に見えるため診断が遅れやすい²。

²

⚠️ 「陰性波形negative ERG陰性波形（negative ERG）negative ERG（陰性波形）」という言葉に注意する。 これはa波 a-wave a波（a-wave） a-wave（a波） が正常に保たれるのにb波 b-wave b波（b-wave） b-wave（b波） だけが著明に低下し、a波a-wave a波（a-wave）a-wave（a波） よりb波 b-wave b波（b-wave） b-wave（b波） の振幅が小さくなる波形を指す——Schubert-Bornschein型（完全型・不完全型とも）に共通する所見で、Riggs型（a波a-wave a波（a-wave）a-wave（a波） 自体が平坦化する）とは区別できる²。診断確定には、この特徴的なERG所見に加えて家族歴によるX連鎖遺伝パターンの確認、分子遺伝学的検査molecular genetic testing 分子遺伝学的検査（molecular genetic testing）molecular genetic testing（分子遺伝学的検査） での病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） 同定を組み合わせる¹。

鑑別診断

⭐ 最大の鑑別軸は「進行するかどうか」である。 CSNBは定義上非進行性で、Leber先天黒内障Leber congenital amaurosisLeber先天黒内障（Leber congenital amaurosis）Leber congenital amaurosis（Leber先天黒内障）や網膜色素変性retinitis pigmentosa網膜色素変性（retinitis pigmentosa）retinitis pigmentosa（網膜色素変性）のように進行する疾患とはこの一点で区別できる¹。

¹²

⚠️ 「非進行性」という定義そのものが絶対ではない。 近年、GRM6・CACNA1F変異の一部で視機能・網膜所見の悪化が報告されており、真に「stationary」と言えない例もあることが指摘されている²。進行性の網膜萎縮や視機能低下を認めたら、Åland島眼疾患やX連鎖錐体桿体ジストロフィー cone-rod dystrophy 錐体桿体ジストロフィー（cone-rod dystrophy） cone-rod dystrophy（錐体桿体ジストロフィー） のような進行性疾患を疑う¹。

管理

• 屈折矯正refractive correction屈折矯正（refractive correction）refractive correction（屈折矯正）：眼鏡 spectacles眼鏡（spectacles） spectacles（眼鏡）・コンタクトレンズによる近視 myopia近視（myopia） myopia（近視）・遠視hyperopia 遠視（hyperopia）hyperopia（遠視） の矯正が基本¹
• 斜視手術strabismus surgery斜視手術（strabismus surgery）strabismus surgery（斜視手術）：眼振のnull point（眼球運動が最も少なく視力が良い注視 gaze 注視（gaze） gaze（注視） 方向）を機能的な位置へ移すために計画されることがある¹
• 定期眼科検査：特に幼少期は毎年の屈折検査 refraction test 屈折検査（refraction test） refraction test（屈折検査） を含む眼科検査で近視 myopia 近視（myopia） myopia（近視） の早期発見・矯正を行う¹
• 💡 遺伝子治療は研究段階の選択肢として挙げられているが、弱視amblyopia弱視（amblyopia）amblyopia（弱視）の合併が治療効果を限定する要因になりうる²

まとめ

• CSNBは光受容体 photoreceptor 光受容体（photoreceptor） photoreceptor（光受容体） 自体ではなく、光受容体photoreceptor 光受容体（photoreceptor）photoreceptor（光受容体） から双極細胞 bipolar cell 双極細胞（bipolar cell） bipolar cell（双極細胞） へのシナプス伝達 synaptic transmission シナプス伝達（synaptic transmission） synaptic transmission（シナプス伝達） が障害される疾患で、非進行性に経過する点が最大の特徴。
• ERG所見でRiggs型（暗所でa波 a-wave a波（a-wave） a-wave（a波） 自体が平坦化）とSchubert-Bornschein型（a波a-wave a波（a-wave）a-wave（a波） 正常・b波b-wave b波（b-wave）b-wave（b波） 著明低下の陰性波形）に大別され、後者はさらに完全型（ON型双極細胞 bipolar cell 双極細胞（bipolar cell） bipolar cell（双極細胞） のみ障害、NYX・GRM6・TRPM1）と不完全型（ON型・OFF型とも障害、CACNA1F）に分かれる。
• 臨床的にはX連鎖型（NYX・CACNA1F）が中心で、夜盲night blindness夜盲（night blindness）night blindness（夜盲）・近視myopia近視（myopia）myopia（近視）・眼振・斜視Strabismus 斜視（Strabismus）Strabismus（斜視） を呈するが正常な色覚 color vision色覚（color vision） color vision（色覚）・通常正常な眼底を伴う。
• 診断は全視野ERGの陰性波形が本体で、眼底・通常の画像検査は正常に見えるため見逃されやすい。
• 鑑別の要は「進行するかどうか」——Leber先天黒内障Leber congenital amaurosisLeber先天黒内障（Leber congenital amaurosis）Leber congenital amaurosis（Leber先天黒内障）や網膜色素変性retinitis pigmentosa網膜色素変性（retinitis pigmentosa）retinitis pigmentosa（網膜色素変性）は進行性でCSNBと区別できるが、近年一部の遺伝子型で非進行性の定義に反する報告もある。
• 管理は屈折矯正 refractive correction屈折矯正（refractive correction） refractive correction（屈折矯正）・斜視手術strabismus surgery斜視手術（strabismus surgery）strabismus surgery（斜視手術）・定期眼科検査が中心で、乳児期に眼振が誘発されると弱視amblyopia弱視（amblyopia）amblyopia（弱視）を合併しうる。