眼皮膚白皮症

🧠 全体像：眼皮膚白皮症 oculocutaneous albinism (OCA) 眼皮膚白皮症（oculocutaneous albinism (OCA)） oculocutaneous albinism (OCA)（眼皮膚白皮症） （OCA）は、メラニン合成経路にかかわる遺伝子の病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） により全身のメラノサイト melanocyte メラノサイト（melanocyte） melanocyte（メラノサイト） が機能的にメラニンを作れなくなる常染色体劣性autosomal recessive 常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性） の先天性疾患である。同じ「色が抜ける」病名でも、後天性の自己免疫でメラノサイト melanocyte メラノサイト（melanocyte） melanocyte（メラノサイト） そのものが破壊される尋常性白斑vitiligo尋常性白斑（vitiligo）vitiligo（尋常性白斑）とは根本的に別の疾患であり、混同してはならない。臨床像は皮膚だけでなく眼（メラニンは網膜の発生・視覚路visual pathway 視覚路（visual pathway）visual pathway（視覚路） の形成にも必須）に及び、紫外線防御の徹底と眼科的な視機能管理の両輪で生涯にわたり管理する。

白斑との違い——「作れない」か「壊される」か

OCAと尋常性白斑 vitiligo 尋常性白斑（vitiligo） vitiligo（尋常性白斑） は、どちらも脱色素 depigmentation 脱色素（depigmentation） depigmentation（脱色素） を呈するが、機序・発症時期・分布・随伴所見のすべてが異なる別個の疾患である。

⚠️ 「白皮症Albinism白皮症（Albinism）Albinism（白皮症）」と「白斑vitiligo白斑（vitiligo）vitiligo（白斑）」は名前が似ているだけの別疾患である。 前者は生まれつきメラニンという色素そのものを作れない代謝性疾患、後者は色素を作る細胞が後天的に破壊される自己免疫疾患であり、経過も合併症も治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） もまったく異なる。

病態・分類

正常なメラノサイト melanocyte メラノサイト（melanocyte） melanocyte（メラノサイト） は、チロシンからチロシナーゼ tyrosinase チロシナーゼ（tyrosinase） tyrosinase（チロシナーゼ） などの酵素を介してメラニンを合成し、周囲のケラチノサイト keratinocyte ケラチノサイト（keratinocyte） keratinocyte（ケラチノサイト） へ受け渡す。OCAは、この合成経路にかかわる複数の遺伝子（TYR、OCA2、TYRP1、SLC45A2、SLC24A5、LRMDA、DCTなど）のいずれかが機能を失うことで生じ、原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） ごとにOCA1〜OCA8の8亜型に分類される。いずれも非症候性 non-syndromic 非症候性（non-syndromic） non-syndromic（非症候性） のものは常染色体劣性遺伝 Autosomal recessive, AR 常染色体劣性遺伝（Autosomal recessive, AR） Autosomal recessive, AR（常染色体劣性遺伝） である¹。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='melanocyte'>メラノサイト</span>は正常に存在"] --> B["チロシン→（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyrosinase'>チロシナーゼ</span>等）→メラニンの合成経路が障害される"]
    B --> C["メラニン産生の欠如・低下"]
    C --> D["皮膚・毛髪の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypopigmentation'>色素欠乏</span>"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinal pigment epithelium'>網膜色素上皮</span>のメラニン欠如"]
    E --> F["過剰な光の乱反射・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='visual pathway'>視覚路</span>の発生異常"]
    F --> G["眼振・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iris transillumination defect'>虹彩透光性欠損</span>・視交叉の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='misrouting (of optic fibers)'>誤交叉</span>"]
    D --> H["紫外線防御機能の喪失"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='skin cancer'>皮膚癌</span>リスクの著明な上昇"]

世界的に最多なのはTYR遺伝子異常によるOCA1（全体の約4割）で、チロシナーゼtyrosinase チロシナーゼ（tyrosinase）tyrosinase（チロシナーゼ） 活性を完全に欠き生涯にわたり色素を作れない重症型（OCA1A）と、活性が残存し年齢とともにわずかに色素が増えうる軽症型 mild form 軽症型（mild form） mild form（軽症型） （OCA1B）に分かれる。OCA2遺伝子異常によるOCA2はサハラ以南アフリカで最多の亜型、SLC45A2遺伝子異常によるOCA4は日本で最多の亜型とされ、視力・中心窩fovea 中心窩（fovea）fovea（中心窩） 構造が比較的保たれることが多い¹。

💡 同じ「OCA」でも亜型によって重症度の幅が大きい。 チロシナーゼtyrosinase チロシナーゼ（tyrosinase）tyrosinase（チロシナーゼ） 活性を完全に欠く型は生涯無色素だが、活性が部分的に残る型では加齢とともにわずかに色素が増え、皮膚色・虹彩iris 虹彩（iris）iris（虹彩） 色に幅が出る。この幅の広さが、遺伝子診断が確定診断に重要である理由になっている。

臨床像

皮膚症状

出生時から全身の皮膚・毛髪の色素が乏しく、白〜淡黄色の毛髪、白〜ピンクがかった皮膚を呈する。日光曝露に対する防御機能をメラニンに依存できないため、日焼けしやすく、正常な小児にみられる日光への慣れ（耐性獲得acquired resistance耐性獲得（acquired resistance）acquired resistance（耐性獲得））が生じにくい。

眼症状

メラニンは網膜色素上皮 retinal pigment epithelium 網膜色素上皮（retinal pigment epithelium） retinal pigment epithelium（網膜色素上皮） の機能や視覚路 visual pathway 視覚路（visual pathway） visual pathway（視覚路） の発生にも関与するため、OCAでは以下の眼所見を高頻度に伴う。

• 眼振：加速相をもつ水平性の眼振が乳児期から出現する。
• 中心窩低形成foveal hypoplasia中心窩低形成（foveal hypoplasia）foveal hypoplasia（中心窩低形成）：中心窩 fovea 中心窩（fovea） fovea（中心窩） の発生異常。
• 視交叉での誤交叉 misrouting (of optic fibers)誤交叉（misrouting (of optic fibers)） misrouting (of optic fibers)（誤交叉）：本来交叉しないはずの視神経線維の一部が過剰に交叉し、両眼視binocular vision両眼視（binocular vision）binocular vision（両眼視）・立体視stereopsis 立体視（stereopsis）stereopsis（立体視） に影響する。
• 虹彩透光性欠損iris transillumination defect虹彩透光性欠損（iris transillumination defect）iris transillumination defect（虹彩透光性欠損）：虹彩 iris 虹彩（iris） iris（虹彩） の色素が乏しく、光を通してしまう。
• 羞明photophobia羞明（photophobia）photophobia（羞明）：色素上皮 pigment epithelium 色素上皮（pigment epithelium） pigment epithelium（色素上皮） を欠くため眼内で光が乱反射し、まぶしさとして自覚 awareness (subjective) 自覚（awareness (subjective)） awareness (subjective)（自覚） される。
• 斜視Strabismus斜視（Strabismus）Strabismus（斜視）・視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）：斜視 Strabismus 斜視（Strabismus） Strabismus（斜視） は全体で約7割、最重症型のOCA1ではほぼ全例にみられる¹。

⚠️ 網膜の色素上皮 pigment epithelium 色素上皮（pigment epithelium） pigment epithelium（色素上皮） は過剰な光刺激から桿体細胞 rod cell 桿体細胞（rod cell） rod cell（桿体細胞） を守る役割を担う。OCAではこの層を実質的に欠くため、眼内での光の乱反射がそのまま羞明 photophobia羞明（photophobia） photophobia（羞明）・視力低下decreased visual acuity 視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下） として現れる。

皮膚癌リスク

⭐ 紫外線防御の欠如は、単なる日焼けやすさにとどまらず、生涯にわたる皮膚癌 skin cancer 皮膚癌（skin cancer） skin cancer（皮膚癌） リスクの著明な上昇を意味する。 サハラ以南アフリカの黒人アルビノを対象とした報告では、一般集団と比べて皮膚有棘細胞癌 cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC 皮膚有棘細胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC） cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC（皮膚有棘細胞癌） の発生リスクが約1,000倍高く、頭頸部が最も高頻度に侵される部位で、多くが20代までに潜在的に致死的となりうる有棘細胞癌 squamous cell carcinoma 有棘細胞癌（squamous cell carcinoma） squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） を発症し、正常色素を持つ人より再発率も高いとされる²。有棘細胞癌squamous cell carcinoma 有棘細胞癌（squamous cell carcinoma）squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） が基底細胞癌 basal cell carcinoma, BCC 基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC） basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌） より多い点は、色素性乾皮症xeroderma pigmentosum色素性乾皮症（xeroderma pigmentosum）xeroderma pigmentosum（色素性乾皮症）（DNADNA（deoxyribonucleic acid）修復自体が障害される疾患）とは異なるOCA特有の傾向として知られる。悪性黒色腫はメラニンという色素そのものを欠くため早期発見がより困難になる¹。

診断

診断は特徴的な皮膚・毛髪の色素欠乏 hypopigmentation 色素欠乏（hypopigmentation） hypopigmentation（色素欠乏） と、乳児期からの眼振・羞明photophobia 羞明（photophobia）photophobia（羞明） などの眼所見を組み合わせた臨床診断を基本とし、確定・亜型分類には遺伝子検査 genetic testing 遺伝子検査（genetic testing） genetic testing（遺伝子検査） を行う。原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） の同定は、重症度の見通し・遺伝カウンセリング・（症候性が疑われる場合の）関連症候群の除外に役立つ。

⚠️ 出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）・易感染性を伴う場合は、OCA類似の色素異常 pigmentary abnormality (dyspigmentation) 色素異常（pigmentary abnormality (dyspigmentation)） pigmentary abnormality (dyspigmentation)（色素異常） を呈する症候性の疾患（Hermansky-Pudlak症候群Hermansky-Pudlak syndromeHermansky-Pudlak症候群（Hermansky-Pudlak syndrome）Hermansky-Pudlak syndrome（Hermansky-Pudlak症候群）、Chediak-Higashi症候群Chediak-Higashi syndrome Chediak-Higashi症候群（Chediak-Higashi syndrome）Chediak-Higashi syndrome（Chediak-Higashi症候群） など）を鑑別する。単なる色素異常 pigmentary abnormality (dyspigmentation) 色素異常（pigmentary abnormality (dyspigmentation)） pigmentary abnormality (dyspigmentation)（色素異常） として片付けず、血小板機能異常platelet dysfunction 血小板機能異常（platelet dysfunction）platelet dysfunction（血小板機能異常） や免疫不全の合併を示唆する病歴を確認する。

管理

根治療法はなく、生涯にわたる紫外線防御と定期的な皮膚科 dermatologic皮膚科（dermatologic） dermatologic（皮膚科）・眼科フォローアップ Follow-up Routinesフォローアップ（Follow-up Routines） Follow-up Routines（フォローアップ）が管理の中心となる。

• 紫外線防御：SPF15以上の日焼け止め sunscreen 日焼け止め（sunscreen） sunscreen（日焼け止め） を2時間ごとに塗り直し、遮光衣類sun-protective clothing遮光衣類（sun-protective clothing）sun-protective clothing（遮光衣類）・帽子・サングラスを着用する。屋外活動はピーク時間帯を避ける。
• 皮膚科dermatologic 皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科） フォローアップ Follow-up Routinesフォローアップ（Follow-up Routines） Follow-up Routines（フォローアップ）：毎年の皮膚科 dermatologic 皮膚科（dermatologic） dermatologic（皮膚科） 診察で新規病変を早期に発見し、疑わしい病変は早期に生検・切除する¹。
• 眼科的管理：屈折矯正 refractive correction屈折矯正（refractive correction） refractive correction（屈折矯正）、羞明photophobia 羞明（photophobia）photophobia（羞明） 対策の遮光レンズ tinted (light-filtering) lens遮光レンズ（tinted (light-filtering) lens） tinted (light-filtering) lens（遮光レンズ）、斜視Strabismus斜視（Strabismus）Strabismus（斜視）・眼振に対する評価を行う。
• 心理社会的支援psychosocial support心理社会的支援（psychosocial support）psychosocial support（心理社会的支援）：外見の違いに伴う社会的 social 社会的（social） social（社会的） スティグマ stigma スティグマ（stigma） stigma（スティグマ） への配慮、遺伝カウンセリングを行う。

まとめ

• 眼皮膚白皮症oculocutaneous albinism (OCA) 眼皮膚白皮症（oculocutaneous albinism (OCA)）oculocutaneous albinism (OCA)（眼皮膚白皮症） （OCA）はメラニン合成経路の遺伝子異常による常染色体劣性 autosomal recessive 常染色体劣性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体劣性） の先天性疾患で、メラノサイトmelanocyte メラノサイト（melanocyte）melanocyte（メラノサイト） は存在するが機能しない。後天性の自己免疫でメラノサイト melanocyte メラノサイト（melanocyte） melanocyte（メラノサイト） が破壊される尋常性白斑 vitiligo 尋常性白斑（vitiligo） vitiligo（尋常性白斑） とは別個の疾患であり、混同しない。
• 原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） によりOCA1〜OCA8に分類され、世界的にはOCA1が最多、OCA2はサハラ以南アフリカで、OCA4は日本で最多の亜型である。
• 皮膚症dermopathy 皮膚症（dermopathy）dermopathy（皮膚症） 状（色素欠乏hypopigmentation色素欠乏（hypopigmentation）hypopigmentation（色素欠乏）、紫外線への脆弱性）に加え、眼振・中心窩低形成foveal hypoplasia中心窩低形成（foveal hypoplasia）foveal hypoplasia（中心窩低形成）・視交叉での誤交叉 misrouting (of optic fibers)誤交叉（misrouting (of optic fibers)） misrouting (of optic fibers)（誤交叉）・虹彩透光性欠損iris transillumination defect虹彩透光性欠損（iris transillumination defect）iris transillumination defect（虹彩透光性欠損）・斜視Strabismus斜視（Strabismus）Strabismus（斜視）・視力低下decreased visual acuity 視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下） など特徴的な眼症状 ocular symptoms (ocular manifestations) 眼症状（ocular symptoms (ocular manifestations)） ocular symptoms (ocular manifestations)（眼症状） を高頻度に伴う。
• 紫外線防御の欠如により皮膚有棘細胞癌 cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC 皮膚有棘細胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC） cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC（皮膚有棘細胞癌） のリスクが著明に上昇し、報告によっては一般集団の約1,000倍とされる。悪性黒色腫は色素を欠くため早期発見が難しい。
• 根治療法はなく、生涯にわたる紫外線防御の徹底と、皮膚科dermatologic皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科）・眼科による定期的なフォローアップ Follow-up Routines フォローアップ（Follow-up Routines） Follow-up Routines（フォローアップ） が管理の中心である。