ビクテグラビル

🧠 全体像：ビクテグラビル bictegravir ビクテグラビル（bictegravir） bictegravir（ビクテグラビル） はドルテグラビルdolutegravirドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル）と同じ第2世代インテグラーゼ鎖転移阻害薬 integrase strand transfer inhibitor, INSTI インテグラーゼ鎖転移阻害薬（integrase strand transfer inhibitor, INSTI） integrase strand transfer inhibitor, INSTI（インテグラーゼ鎖転移阻害薬） （INSTI）で、耐性バリアbarrier to resistance 耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア） の高さ・ブーストpharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト） 不要・1日1回投与という強みも共通する。ただし単剤製品は存在せず、常にエムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン）・テノホビルtenofovir テノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） アラフェナミド alafenamide (as in tenofovir alafenamide) アラフェナミド（alafenamide (as in tenofovir alafenamide)） alafenamide (as in tenofovir alafenamide)（アラフェナミド） との3剤配合1錠（BIKTARVY）としてのみ処方される。学習上は「ドルテグラビルdolutegravir ドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル） の兄弟分だが、単剤の用法・用量を覚える薬ではなく、配合剤の構成成分として覚える薬」という位置づけの違いが要点になる。

薬効群の中での位置づけ

⚠️ 「ビクテグラビルbictegravir ビクテグラビル（bictegravir）bictegravir（ビクテグラビル） ○mgを1日1回」という単剤の用法・用量は存在しない。 処方は常にBIKTARVY（ビクテグラビルbictegravir ビクテグラビル（bictegravir）bictegravir（ビクテグラビル） 50mg／エムトリシタビンemtricitabine エムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン） 200mg／テノホビルtenofovir テノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） アラフェナミド alafenamide (as in tenofovir alafenamide) アラフェナミド（alafenamide (as in tenofovir alafenamide)） alafenamide (as in tenofovir alafenamide)（アラフェナミド） 25mgの配合1錠、または小児用の低用量規格 available strengths規格（available strengths） available strengths（規格））としてであり、単剤としての承認・製剤は無い¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bictegravir'>ビクテグラビル</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='integrase'>インテグラーゼ</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>に結合"] --> B["2価<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metal ion'>金属イオン</span>（Mg2+）を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chelation'>キレート</span>し<br>酵素活性を阻害"]
    B --> C["逆転写で合成された<br>二本鎖ウイルスDNAが<br>宿主染色体へ組み込めなくなる（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='strand transfer'>鎖転移</span>阻害）"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proviral integration'>プロウイルス化</span>を阻止"]
    E["配合相手の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='emtricitabine'>エムトリシタビン</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tenofovir'>テノホビル</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='alafenamide (as in tenofovir alafenamide)'>アラフェナミド</span>（NRTI）"] --> F["逆転写酵素を阻害し<br>ウイルスDNA合成そのものを止める"]
    F -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target'>作用点</span>が異なる薬を1錠にまとめる"| C

💡 機序自体はドルテグラビル dolutegravir ドルテグラビル（dolutegravir） dolutegravir（ドルテグラビル） と同じ「-gravir」系（インテグラーゼintegrase インテグラーゼ（integrase）integrase（インテグラーゼ） の金属イオン metal ion 金属イオン（metal ion） metal ion（金属イオン） をキレート chelation キレート（chelation） chelation（キレート） して鎖転移 strand transfer 鎖転移（strand transfer） strand transfer（鎖転移） を阻害）だが、臨床での使われ方は配合剤の構成成分としてのみという点が異なる。

適応

未治療・治療経験のいずれのHIV-1感染成人・小児（体重・年齢基準あり）に対しても、単独の完全レジメン complete regimen完全レジメン（complete regimen） complete regimen（完全レジメン）として用いる（配合剤1錠でINSTI＋NRTI2剤が揃う）。第3相非劣性試験 non-inferiority trial 非劣性試験（non-inferiority trial） non-inferiority trial（非劣性試験） （GS-US-380-1489）では、未治療患者において48週時点で92%がウイルス学的抑制 virologic suppression ウイルス学的抑制（virologic suppression） virologic suppression（ウイルス学的抑制） を達成し、ドルテグラビルdolutegravir ドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル） ＋アバカビル abacavirアバカビル（abacavir） abacavir（アバカビル）／ラミブジンlamivudine ラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン） に対して非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性） であることが示された（治療下耐性の出現なし）²。FDAは2018年2月7日にNDA 210251を承認した³。

用法・用量

成人には配合錠1錠（ビクテグラビルbictegravir ビクテグラビル（bictegravir）bictegravir（ビクテグラビル） 50mg／エムトリシタビンemtricitabine エムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン） 200mg／テノホビルtenofovir テノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） アラフェナミド alafenamide (as in tenofovir alafenamide) アラフェナミド（alafenamide (as in tenofovir alafenamide)） alafenamide (as in tenofovir alafenamide)（アラフェナミド） 25mg）を1日1回、食事の有無にかかわらず経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。小児用に低用量規格 available strengths 規格（available strengths） available strengths（規格） （30mg／120mg／15mg）がある¹。ビクテグラビルbictegravir ビクテグラビル（bictegravir）bictegravir（ビクテグラビル） 単独の用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） という概念は無く、配合剤の1錠単位で処方される。

禁忌・注意

• 禁忌：リファンピシンとの併用（UGT1A1/CYP3A誘導により血漿中ビクテグラビル bictegravir ビクテグラビル（bictegravir） bictegravir（ビクテグラビル） 濃度が著しく低下し、治療不成功treatment failure治療不成功（treatment failure）treatment failure（治療不成功）・耐性発現resistance development 耐性発現（resistance development）resistance development（耐性発現） のリスクが高まる）¹
• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） ：HBV重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） 患者での中止後の重症急性増悪 acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪）。 HIV-1とB型肝炎ウイルス（HBV）の重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） 患者が本剤（エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン）・テノホビルtenofovir テノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） を含む）を中止すると、重症のB型肝炎急性増悪 acute exacerbation 急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪） が起こりうる。中止後は肝機能を綿密に観察し、必要に応じて抗HBV療法の再開を検討する¹
• 多価陽イオンpolyvalent cation 多価陽イオン（polyvalent cation）polyvalent cation（多価陽イオン） 含有製剤（制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬）・カルシウム・鉄剤iron supplement (iron preparation) 鉄剤（iron supplement (iron preparation)）iron supplement (iron preparation)（鉄剤） 等）とのキレート chelation キレート（chelation） chelation（キレート） による吸収低下に注意（ドルテグラビルdolutegravir ドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル） と共通の性質）

副作用

まとめ

• ビクテグラビルbictegravir ビクテグラビル（bictegravir）bictegravir（ビクテグラビル） はドルテグラビル dolutegravir ドルテグラビル（dolutegravir） dolutegravir（ドルテグラビル） と同じ第2世代INSTI second-generation INSTI 第2世代INSTI（second-generation INSTI） second-generation INSTI（第2世代INSTI） だが、単剤製品が存在せず、常にエムトリシタビン emtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine） emtricitabine（エムトリシタビン）・テノホビルtenofovir テノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） アラフェナミド alafenamide (as in tenofovir alafenamide) アラフェナミド（alafenamide (as in tenofovir alafenamide)） alafenamide (as in tenofovir alafenamide)（アラフェナミド） との3剤配合1錠（BIKTARVY）としてのみ処方される。
• 機序はインテグラーゼ integrase インテグラーゼ（integrase） integrase（インテグラーゼ） の金属イオン metal ion 金属イオン（metal ion） metal ion（金属イオン） をキレート chelation キレート（chelation） chelation（キレート） して鎖転移 strand transfer 鎖転移（strand transfer） strand transfer（鎖転移） を阻害する点でドルテグラビル dolutegravir ドルテグラビル（dolutegravir） dolutegravir（ドルテグラビル） と共通し、ブーストpharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト） 不要・1日1回投与・高い耐性バリア barrier to resistance 耐性バリア（barrier to resistance） barrier to resistance（耐性バリア） も共有する。
• 2018年2月7日にFDAが承認し、第3相非劣性試験 non-inferiority trial 非劣性試験（non-inferiority trial） non-inferiority trial（非劣性試験） ではドルテグラビル dolutegravir ドルテグラビル（dolutegravir） dolutegravir（ドルテグラビル） ＋アバカビル abacavirアバカビル（abacavir） abacavir（アバカビル）／ラミブジンlamivudine ラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン） に対して非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性） を示した。
• リファンピシン併用は禁忌。HIV-1／HBV重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） 患者では、本剤中止後にB型肝炎の重症急性増悪 acute exacerbation 急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪） が起こりうる枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） がある。
• 高頻度の副作用は下痢・悪心・頭痛。