ジヒドロアルテミシニン

🧠 全体像：ジヒドロアルテミシニン dihydroartemisinin ジヒドロアルテミシニン（dihydroartemisinin） dihydroartemisinin（ジヒドロアルテミシニン） （有効成分active ingredient 有効成分（active ingredient）active ingredient（有効成分） 名はアルテニモール）は、アルテミシニン系artemisinins アルテミシニン系（artemisinins）artemisinins（アルテミシニン系） 抗マラリア薬 antimalarial drug 抗マラリア薬（antimalarial drug） antimalarial drug（抗マラリア薬） の活性本体 active moiety活性本体（active moiety） active moiety（活性本体）である。アルテスネートartesunateアルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート）やアルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）などの誘導体は、体内で速やかにこの物質へ変わって効く。単独の薬としてはピペラキンとの固定配合錠（ジヒドロアルテミシニンdihydroartemisininジヒドロアルテミシニン（dihydroartemisinin）dihydroartemisinin（ジヒドロアルテミシニン）・ピペラキン）に入っており、熱帯熱マラリアのACT（アルテミシニン併用療法artemisinin-based combination therapyアルテミシニン併用療法（artemisinin-based combination therapy）artemisinin-based combination therapy（アルテミシニン併用療法））の1つになる。半減期が約1時間と極端に短く、強く速く原虫を減らすが残らない。だから必ず半減期の長い相棒薬と組む（単剤にしない）。国内の電子添文検索では見つからない。

薬効群の中での位置づけ

アルテミシニンartemisinin アルテミシニン（artemisinin）artemisinin（アルテミシニン） 誘導体は、いずれも最終的にジヒドロアルテミシニン dihydroartemisinin ジヒドロアルテミシニン（dihydroartemisinin） dihydroartemisinin（ジヒドロアルテミシニン） として働く¹。

💡 誘導体の違いは、ジヒドロアルテミシニンdihydroartemisinin ジヒドロアルテミシニン（dihydroartemisinin）dihydroartemisinin（ジヒドロアルテミシニン） へ変わるまでの経路と、組み合わせる相棒薬の違いである。 同じ活性物質に収束するが、WHOは誘導体や相棒薬の違いによる差（とくに妊娠中の安全性）を除外できないとしている¹。配合錠の用量・QT延長・食事との関係はピペラキンに書いた。

国内にはジヒドロアルテミシニン dihydroartemisinin ジヒドロアルテミシニン（dihydroartemisinin） dihydroartemisinin（ジヒドロアルテミシニン） （アルテニモール）の電子添文が見つからなかった（PMDAの販売名検索で0件。同じ検索で国内承認のアルテメテル artemetherアルテメテル（artemether） artemether（アルテメテル）・ルメファントリンlumefantrine ルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン） 配合剤「リアメット」は1件出る）。未承認と断定はせず、「確認できない」と読む。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydroartemisinin'>ジヒドロアルテミシニン</span>"] --> B["寄生赤血球内に高濃度で到達"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endoperoxide'>エンドペルオキシド</span>橋が活性化され<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='free radicals'>フリーラジカル</span>が生じる"]
    C --> D["原虫の膜系を傷害<br>カルシウムATPase阻害・ミトコンドリアの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='electron transport'>電子伝達</span>と機能の破綻・輸送タンパクの妨害"]
    D --> E["循環する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ring form'>輪状体</span>を殺す<br>治療反応が速い"]
    E --> F["半減期が約1時間と短い<br>相棒薬が残りの原虫を掃討する"]

欧州の添付文書は、エンドペルオキシドendoperoxide エンドペルオキシド（endoperoxide）endoperoxide（エンドペルオキシド） 橋が抗マラリア antimalarial 抗マラリア（antimalarial） antimalarial（抗マラリア） 活性に必須と考えられ、原虫の膜系にフリーラジカル free radicals フリーラジカル（free radicals） free radicals（フリーラジカル） 傷害を起こすとする²。WHOは、アルテミシニンartemisinin アルテミシニン（artemisinin）artemisinin（アルテミシニン） の特徴を循環する輪状体 ring form 輪状体（ring form） ring form（輪状体） を殺して治療反応を速めることとする¹。

薬物動態

数値は配合錠の欧州添付文書による²。

💡 CYPで代謝されないので、CYP3A4の阻害薬・誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） との相互作用は、配合相手のピペラキン側の問題になる（ピペラキンを参照）。ジヒドロアルテミシニンdihydroartemisinin ジヒドロアルテミシニン（dihydroartemisinin）dihydroartemisinin（ジヒドロアルテミシニン） 自体の相互作用は、CYP1A2の基質（テオフィリンtheophylline テオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン） など治療域の狭い薬）に影響しうる点で、その影響は最終投与から24時間を超えて続きにくいとされる²。

適応と使いどころ

⚠️ 単剤の使用は耐性を選ぶ。 WHOは、アルテミシニンartemisinin アルテミシニン（artemisinin）artemisinin（アルテミシニン） を単独で使い続けることがACTの価値を損なうとして、妊婦など個別に組み立てる患者のための紹介施設を除き、民間・非公式 official 公式（official） official（公式） の部門と末梢の医療機関から撤去すべきとする¹。

耐性

アルテミシニンartemisinin アルテミシニン（artemisinin）artemisinin（アルテミシニン） 耐性とは、原虫が消えるのが遅くなることである。 輪状体ring form 輪状体（ring form）ring form（輪状体） を殺して治療反応を速めるというアルテミシニン artemisinin アルテミシニン（artemisinin） artemisinin（アルテミシニン） の利点が失われ、ACTの治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） とgametocyteの保有が増え、相棒薬への選択圧 selective pressure 選択圧（selective pressure） selective pressure（選択圧） が高まる¹。

• 東南アジア（メコン川流域）：カンボジア・ラオス・ミャンマー・タイ・ベトナムの一部で広がった。WHOの指針本文は、これらの地域以外に耐性の証拠は無いと書く¹。
• アフリカでも出現が確認されている。 ウガンダ北部で静注アルテスネート intravenous artesunate 静注アルテスネート（intravenous artesunate） intravenous artesunate（静注アルテスネート） を投与した240例のうち14例（5.8%）に、原虫消失半減期 elimination half-life 消失半減期（elimination half-life） elimination half-life（消失半減期） 5時間超の臨床的耐性があり、13例にkelch13遺伝子のA675VまたはC469Y変異があった。変異をもつ原虫は2015年の3.9%から2019年の19.8%へ増え、東南アジアの変異とは別に独立して出現したと結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） づけられた³。⚠️ WHO指針の本文（2025年版PDF）は耐性の地域を東南アジアに限っており、アフリカでの出現は反映されていない。 アフリカの状況は、この論文のような別の資料で確認する。

💡 kelch13変異は耐性の「印」であって、治療失敗treatment failure 治療失敗（treatment failure）treatment failure（治療失敗） そのものではない。 耐性があると半減期の短いアルテミシニン artemisinin アルテミシニン（artemisinin） artemisinin（アルテミシニン） の効果が落ちるため、相棒薬が効かなければ治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） になる。この意味でもDHA・ピペラキンは、相棒薬の有効性に結果が左右される。

禁忌・注意

• ⚠️ 妊娠。 欧州の添付文書は、動物データから第1三半期の重篤な先天異常 congenital anomalies 先天異常（congenital anomalies） congenital anomalies（先天異常） が疑われるとして、他に適した抗マラリア薬 antimalarial drug 抗マラリア薬（antimalarial drug） antimalarial drug（抗マラリア薬） があれば第1三半期には使わない（ヒトのデータはn=3）。第2・第3三半期third trimester 第3三半期（third trimester）third trimester（第3三半期） は3,000例超の転帰で胎児毒性 fetal toxicity 胎児毒性（fetal toxicity） fetal toxicity（胎児毒性） は示唆されない²。一方、WHOが引くアルテミシニン系 artemisinins アルテミシニン系（artemisinins） artemisinins（アルテミシニン系） 治療の第1三半期曝露のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） では、複合の有害妊娠転帰 pregnancy outcome 妊娠転帰（pregnancy outcome） pregnancy outcome（妊娠転帰） が曝露群 exposed group 曝露群（exposed group） exposed group（曝露群） 5.7%・非曝露群unexposed group 非曝露群（unexposed group）unexposed group（非曝露群） 8.9%（調整ハザード比 hazard ratio ハザード比（hazard ratio） hazard ratio（ハザード比） 0.71、95%CI 0.49〜1.03）で差が見られなかった。ただし安全性データの大半はアルテメテル artemetherアルテメテル（artemether） artemether（アルテメテル）・ルメファントリンlumefantrine ルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン） に由来し、DHA・ピペラキンについて同じとは言い切れない¹。
• ⚠️ 遅発性溶血delayed hemolysis 遅発性溶血（delayed hemolysis）delayed hemolysis（遅発性溶血） 性貧血。 静注アルテスネートintravenous artesunate 静注アルテスネート（intravenous artesunate）intravenous artesunate（静注アルテスネート） や、本剤を含む経口ACTの後、1か月までに起こりうる。輸血を要するほど重いこともある。5歳未満と静注アルテスネート intravenous artesunate 静注アルテスネート（intravenous artesunate） intravenous artesunate（静注アルテスネート） の既往が危険因子。蒼白・黄疸・濃色尿dark urine濃色尿（dark urine）dark urine（濃色尿）・発熱・倦怠感・息切れshortness of breath / breathlessness息切れ（shortness of breath / breathlessness）shortness of breath / breathlessness（息切れ）・意識の変化に注意し、自己免疫性の関与を疑えば直接抗グロブリン試験 direct antiglobulin test, DAT 直接抗グロブリン試験（direct antiglobulin test, DAT） direct antiglobulin test, DAT（直接抗グロブリン試験） を検討する²。
• 神経毒性。 動物とヒトで可能性が指摘されているが、経口のジヒドロアルテミシニン dihydroartemisinin ジヒドロアルテミシニン（dihydroartemisinin） dihydroartemisinin（ジヒドロアルテミシニン） は速やかに消失し、3日間と曝露が短いので、ヒトでの可能性はきわめて低い。ラットrat ラット（rat）rat（ラット） とイヌで特定の神経核の病変は致死量 lethal dose 致死量（lethal dose） lethal dose（致死量） でも見られなかった²。
• QT延長は相棒薬のピペラキンの問題で、ジヒドロアルテミシニンdihydroartemisinin ジヒドロアルテミシニン（dihydroartemisinin）dihydroartemisinin（ジヒドロアルテミシニン） 側の主な毒性ではない。禁忌・相互作用はピペラキンを参照。

まとめ

• ジヒドロアルテミシニンdihydroartemisinin ジヒドロアルテミシニン（dihydroartemisinin）dihydroartemisinin（ジヒドロアルテミシニン） は、アルテミシニン系artemisinins アルテミシニン系（artemisinins）artemisinins（アルテミシニン系） の活性本体 active moiety活性本体（active moiety） active moiety（活性本体）で、アルテスネートartesunateアルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート）・アルテメテルartemether アルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル） などが体内で変わる物質である。単剤の薬としてはピペラキンとの固定配合錠（ACT）に入る。
• エンドペルオキシドendoperoxide エンドペルオキシド（endoperoxide）endoperoxide（エンドペルオキシド） 橋がフリーラジカル free radicals フリーラジカル（free radicals） free radicals（フリーラジカル） で原虫の膜系を傷害し、循環する輪状体 ring form 輪状体（ring form） ring form（輪状体） を速やかに殺す。半減期は約1時間で、必ず長い相棒薬と組む。
• グルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）で代謝され、CYPは関与しない。CYP1A2を阻害する。マラリア患者では健康成人 healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers） healthy volunteers（健康成人） より吸収が良い。
• 単剤で使わない。 耐性が選ばれる。耐性は原虫消失の遅れとして現れ、相棒薬への選択圧 selective pressure 選択圧（selective pressure） selective pressure（選択圧） を高める。東南アジアに加えてウガンダでkelch13変異による臨床的耐性が確認された。
• ⚠️ 遅発性溶血delayed hemolysis 遅発性溶血（delayed hemolysis）delayed hemolysis（遅発性溶血） 性貧血（1か月まで） と、第1三半期の使用を避ける（欧州の添付文書）に注意。QT延長は相棒薬のピペラキンの問題。
• 国内の電子添文検索では見つからない。