グラスデギブ

🧠 全体像：グラスデギブは、AMLの白血病幹細胞で活性化しているとされるHedgehog経路Hedgehog pathwayHedgehog経路（Hedgehog pathway）Hedgehog pathway（Hedgehog経路）を、シグナル伝達の中心にある膜貫通蛋白 transmembrane protein膜貫通蛋白（transmembrane protein） transmembrane protein（膜貫通蛋白）Smoothened（SMO）への結合によって阻害する薬である。低用量シタラビンcytarabineシタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）との併用で、強力な寛解導入化学療法 remission induction chemotherapy 寛解導入化学療法（remission induction chemotherapy） remission induction chemotherapy（寛解導入化学療法） に耐えられない高齢・併存疾患comorbidity 併存疾患（comorbidity）comorbidity（併存疾患） を有するAMLAML（acute myeloid leukemia）患者向けの低強度治療の選択肢の一つという位置づけが、適応そのものに組み込まれている。

位置づけ：低強度治療としてのグラスデギブ

⭐ 単剤では使わない薬である。 添付文書上の適応そのものが「低用量シタラビン cytarabine シタラビン（cytarabine） cytarabine（シタラビン） との併用」という形で固定されており、単剤投与monotherapy 単剤投与（monotherapy）monotherapy（単剤投与） の位置づけはない¹²。

適応・用法

米国添付文書は、低用量シタラビン cytarabine シタラビン（cytarabine） cytarabine（シタラビン） との併用で、75歳以上または強力な導入化学療法 induction chemotherapy 導入化学療法（induction chemotherapy） induction chemotherapy（導入化学療法） に不適格 ineligible 不適格（ineligible） ineligible（不適格） な併存疾患 comorbidity 併存疾患（comorbidity） comorbidity（併存疾患） を有する新規診断AML成人患者に適応を持つ。用法・用量は、グラスデギブ100 mgを28日サイクルのday 1〜28に1日1回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） し、シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン） 20 mgを同サイクルのday 1〜10に1日2回皮下投与 subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration） subcutaneous administration（皮下投与） する¹。EUのSmPCは対象患者を「標準的な導入化学療法 induction chemotherapy 導入化学療法（induction chemotherapy） induction chemotherapy（導入化学療法） の対象とならない新規診断のde novoまたは続発性AML成人患者」と表現し、米国のような年齢・併存疾患comorbidity 併存疾患（comorbidity）comorbidity（併存疾患） の明示的な区分はない²。

禁忌・注意・副作用

• ⚠️ 催奇形性Boxed Warning催奇形性（Boxed Warning）Boxed Warning（催奇形性）：胚・胎児死亡または重度の先天異常 congenital anomalies 先天異常（congenital anomalies） congenital anomalies（先天異常） を起こしうる。EU SmPCは妊娠中の投与を避け、妊娠可能な女性には治療開始前の妊娠検査と避妊を求める¹²。
• ⚠️ QTcQTc（corrected QT interval）延長・心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）：投与前・投与開始約1週間後・その後2か月間は月1回、心電図でQTc延長を評価する。EU SmPCは補正QT間隔 QT intervalQT間隔（QT interval） QT interval（QT間隔）480〜500ミリ秒で電解質補正 electrolyte correction 電解質補正（electrolyte correction） electrolyte correction（電解質補正） とQT延長薬の見直しを、500ミリ秒超では休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） し補正QT間隔 QT interval QT間隔（QT interval） QT interval（QT間隔） がベースライン30ミリ秒以内または480ミリ秒以下に戻ってから50 mgへ減量して再開することを求める²。
• ⚠️ クレアチンキナーゼcreatine kinase (CK) クレアチンキナーゼ（creatine kinase (CK)）creatine kinase (CK)（クレアチンキナーゼ） （CK）上昇・筋肉痛：投与前および筋症状が出現した際にCKCK（creatine kinase）値を測定する²。
• 正式な禁忌は、米国添付文書では「None」、EU SmPCでは有効成分 active ingredient有効成分（active ingredient） active ingredient（有効成分）・添加物excipient (additive) 添加物（excipient (additive)）excipient (additive)（添加物） への過敏症のみである¹²。
• 高頻度（20%以上）：貧血、疲労、出血、発熱性好中球減少febrile neutropenia発熱性好中球減少（febrile neutropenia）febrile neutropenia（発熱性好中球減少）、筋骨格痛musculoskeletal pain筋骨格痛（musculoskeletal pain）musculoskeletal pain（筋骨格痛）、悪心、浮腫、血小板減少、呼吸困難、食欲低下、味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）、粘膜炎mucositis粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎）、便秘、皮疹¹。

まとめ

• グラスデギブはHedgehog経路 Hedgehog pathway Hedgehog経路（Hedgehog pathway） Hedgehog pathway（Hedgehog経路） のSmoothenedを阻害する薬で、低用量シタラビン cytarabine シタラビン（cytarabine） cytarabine（シタラビン） との併用が適応そのものに組み込まれた、強力化学療法に不適格 ineligible 不適格（ineligible） ineligible（不適格） なAML患者向けの低強度治療である。
• 催奇形性のBoxed WarningとQTc延長・心室性不整脈ventricular arrhythmia 心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈） のリスクを持ち、投与前後の心電図・CK・電解質モニタリングが定められている。
• 米国・EUとも正式な禁忌は限定的（米国「None」、EUは過敏症のみ）だが、妊娠中の投与は避ける。