Drug Atlas · B36 Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤
モキセツモマブ パスドトクス
moxetumomab pasudotox
- 分類
- Targeted cancer therapy / 分子標的薬Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤
- 商品名（EU）
- Lumoxiti
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B36: Drugs used in cancer treatment VI (Large molecule signal transduction inhibitors. Immunostimulant anticancer drugs)
- 承認適応
- 有毛細胞白血病（プリンアナログを含む前治療歴のある再発・難治例）
- 副作用
- 末梢浮腫悪心頭痛倦怠感
- 監視検査値
- クレアチニン
- 影響検査値
- ハプトグロビン
- 原因となる疾患
- 毛細血管漏出症候群
🧠 全体像：モキセツモマブ パスドトクス moxetumomab pasudotox モキセツモマブ パスドトクス（moxetumomab pasudotox） moxetumomab pasudotox（モキセツモマブ パスドトクス） は、CD22を標的とする抗体断片 antibody fragment 抗体断片（antibody fragment） antibody fragment（抗体断片） （Fv）にシュードモナス外毒素（PE38）を結合させたリコンビナント免疫毒素 immunotoxin免疫毒素（immunotoxin） immunotoxin（免疫毒素）であり、抗体が細胞への「案内役」、毒素が「殺す本体」という組換え免疫毒素 immunotoxin 免疫毒素（immunotoxin） immunotoxin（免疫毒素） の典型的な設計を持つ。プリンアナログpurine analogue プリンアナログ（purine analogue）purine analogue（プリンアナログ） を含む前治療歴 prior lines of therapy 前治療歴（prior lines of therapy） prior lines of therapy（前治療歴） のある再発・難治性有毛細胞白血病 Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia） Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）という、患者数number of patients 患者数（number of patients）number of patients（患者数） の少ない適応にピンポイントで承認された薬剤で、単群第3相試験80例で客観的奏効率 objective response rate 客観的奏効率（objective response rate） objective response rate（客観的奏効率） 75%・完全奏効率complete response rate 完全奏効率（complete response rate）complete response rate（完全奏効率） 41%という高い有効性を示した一方、米国での承認からわずか3年後（2021年）にEUEU（European Union）では販売承認が撤回されている——理由は有効性・安全性ではなく販売権者自身の商業判断である。「効かないから消えた薬」ではなく「有効だが市場から退いた薬」の典型例として覚える。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 標的・構造 | 位置づけ |
|---|---|---|---|
| 抗CD20モノクローナル抗体anti-CD20 monoclonal antibody抗CD20モノクローナル抗体（anti-CD20 monoclonal antibody）anti-CD20 monoclonal antibody（抗CD20モノクローナル抗体） | リツキシマブ・オビヌツズマブobinutuzumabオビヌツズマブ（obinutuzumab）obinutuzumab（オビヌツズマブ） | 全長IgG、抗体自体がADCCADCC（antibody-dependent cellular cytotoxicity）/CDCCDC（Centers for Disease Control and Prevention）で殺細胞 | 有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）・B細胞リンパ腫の併用の軸 |
| CD22標的免疫毒素 immunotoxin免疫毒素（immunotoxin） immunotoxin（免疫毒素） | モキセツモマブ パスドトクスmoxetumomab pasudotoxモキセツモマブ パスドトクス（moxetumomab pasudotox）moxetumomab pasudotox（モキセツモマブ パスドトクス） | 抗CD22 Fv断片＋シュードモナス外毒素（PE38）の融合蛋白 fusion protein融合蛋白（fusion protein） fusion protein（融合蛋白） | プリンアナログpurine analogue プリンアナログ（purine analogue）purine analogue（プリンアナログ） 抵抗性・多剤前治療後の有毛細胞白血病 Hairy cell leukemia 有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia） Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病） に特化 |
| 抗体薬物複合体antibody-drug conjugate, ADC 抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate, ADC）antibody-drug conjugate, ADC（抗体薬物複合体） （ADCADC, apparent diffusion coefficient） | ブレンツキシマブ ベドチンbrentuximab vedotinブレンツキシマブ ベドチン（brentuximab vedotin）brentuximab vedotin（ブレンツキシマブ ベドチン） | 抗体＋低分子細胞毒 cytotoxin 細胞毒（cytotoxin） cytotoxin（細胞毒） （MMAEMMAE, monomethyl auristatin E） | リンパ腫領域で構造上の親戚（「抗体＋毒性ペイロード payload (cytotoxic agent)ペイロード（payload (cytotoxic agent)） payload (cytotoxic agent)（ペイロード）」という設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） は共通） |
💡 抗体薬物複合体antibody-drug conjugate, ADC 抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate, ADC）antibody-drug conjugate, ADC（抗体薬物複合体） （ADC）との違いは「ペイロードpayload (cytotoxic agent) ペイロード（payload (cytotoxic agent)）payload (cytotoxic agent)（ペイロード） が化学物質 chemical substance 化学物質（chemical substance） chemical substance（化学物質） か蛋白毒素か」。 ADCが低分子の微小管阻害薬 microtubule inhibitor 微小管阻害薬（microtubule inhibitor） microtubule inhibitor（微小管阻害薬） などを結合させるのに対し、免疫毒素immunotoxin 免疫毒素（immunotoxin）immunotoxin（免疫毒素） は細菌毒素bacterial toxin 細菌毒素（bacterial toxin）bacterial toxin（細菌毒素） そのもの（シュードモナス外毒素）を蛋白融合させる設計で、抗原提示された細胞内へ入った毒素サブユニットがリボソームを不活化して蛋白合成を止める。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='moxetumomab pasudotox'>モキセツモマブ パスドトクス</span>（抗CD22 Fv＋PE38<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fusion protein'>融合蛋白</span>）が<br>有毛細胞のCD22へ結合"] --> B["受容体を介して細胞内へエンドサイトーシス"]
B --> C["シュードモナス外毒素（PE38）ドメインが<br>プロテアーゼで切断・活性化"]
C --> D["ADP<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribosylation'>リボシル化</span>により<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elongation factor 2 (EF-2)'>伸長因子2</span>（eEF2）を不活化"]
D --> E["蛋白合成が停止"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apoptosis induction'>アポトーシス誘導</span>・腫瘍細胞死"]⭐ CD22は有毛細胞白血病 Hairy cell leukemia 有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia） Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病） の腫瘍細胞表面に高発現するB細胞抗原で、リツキシマブが標的とするCD20とは別の抗原である。CD20標的療法（リツキシマブ）に抵抗性・不応となった後の選択肢という位置づけが、この薬が「多剤前治療後」の患者を対象に開発された理由になっている。
適応
| 対象 | 詳細 |
|---|---|
| 有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）（再発・難治例relapsed or refractory disease再発・難治例（relapsed or refractory disease）relapsed or refractory disease（再発・難治例）） | プリンアナログpurine analogue プリンアナログ（purine analogue）purine analogue（プリンアナログ） を含む前治療を2ライン以上受けた成人が対象。承認の根拠となった第3相単群試験 single-arm trial 単群試験（single-arm trial） single-arm trial（単群試験） は前治療ライン数中央値3、87.5%が2コース以上のプリンアナログ purine analogue プリンアナログ（purine analogue） purine analogue（プリンアナログ） 既治療という多剤前治療後の集団であった1 |
⚠️ 有毛細胞白血病バリアントhairy cell leukemia variant 有毛細胞白血病バリアント（hairy cell leukemia variant）hairy cell leukemia variant（有毛細胞白血病バリアント） （HCL-V／SBLPN）には推奨されない。 FILO 2024は、主要な承認試験に組み入れられたHCL-V症例が3例のみで、そのいずれも完全奏効 complete response, CR 完全奏効（complete response, CR） complete response, CR（完全奏効） に至らなかったため「現時点のデータでは推奨できない」と述べている2。古典型classic form 古典型（classic form）classic form（古典型） で有効な薬が、この病型では検証が不十分という型である。
用法・用量
承認の根拠となった第3相単群試験 single-arm trial 単群試験（single-arm trial） single-arm trial（単群試験） では、40 µg/kgを28日サイクルのDay 1・3・5に静注し、最大6サイクルまで投与した1。実際の用量・スケジュールは施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 溶血性尿毒症症候群hemolytic uremic syndrome, HUS 溶血性尿毒症症候群（hemolytic uremic syndrome, HUS）hemolytic uremic syndrome, HUS（溶血性尿毒症症候群） （HUS）・毛細血管漏出症候群capillary leak syndrome 毛細血管漏出症候群（capillary leak syndrome）capillary leak syndrome（毛細血管漏出症候群） のリスク。 承認の根拠となった第3相試験では、重篤な治療関連有害事象 treatment-related adverse event 治療関連有害事象（treatment-related adverse event） treatment-related adverse event（治療関連有害事象） としてHUSHUS（hemolytic uremic syndrome） 7.5%・毛細血管漏出症候群capillary leak syndrome 毛細血管漏出症候群（capillary leak syndrome）capillary leak syndrome（毛細血管漏出症候群） 5%が報告された（いずれも可逆的でおおむね管理可能）1。クレアチニン・体液量body fluid volume体液量（body fluid volume）body fluid volume（体液量）・血圧のモニタリングが実務上重要になる
- ⚠️ 入手可能性そのものが国によって大きく異なる。 EUでは2021年7月23日、販売承認取得者AstraZeneca AB 販売承認取得者（AstraZeneca AB）AstraZeneca AB（販売承認取得者） 自身の申請により欧州委員会が販売承認を撤回しており、EUでは結局一度も販売されなかった。撤回理由は安全性ではなく商業上の判断である3。使用を検討する際は、その国・地域での供給状況を規制当局 regulatory agency 規制当局（regulatory agency） regulatory agency（規制当局） で確認する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）（39%）、悪心（35%）、倦怠感（34%）、頭痛（33%）1 |
| 重篤・まれ | 溶血性尿毒症症候群hemolytic uremic syndrome, HUS 溶血性尿毒症症候群（hemolytic uremic syndrome, HUS）hemolytic uremic syndrome, HUS（溶血性尿毒症症候群） （7.5%）、毛細血管漏出症候群capillary leak syndrome 毛細血管漏出症候群（capillary leak syndrome）capillary leak syndrome（毛細血管漏出症候群） （5%）——いずれも可逆的でおおむね管理可能とされる1 |
まとめ
- 抗CD22 Fv断片にシュードモナス外毒素（PE38）を融合させたリコンビナント免疫毒素 immunotoxin免疫毒素（immunotoxin） immunotoxin（免疫毒素）。エンドサイトーシス後に伸長因子2 elongation factor 2 (EF-2) 伸長因子2（elongation factor 2 (EF-2)） elongation factor 2 (EF-2)（伸長因子2） を不活化し蛋白合成を止めてアポトーシスを誘導する。
- 適応はプリンアナログpurine analogue プリンアナログ（purine analogue）purine analogue（プリンアナログ） を含む前治療を2ライン以上受けた再発・難治性有毛細胞白血病 Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia） Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）に特化。承認の根拠となった第3相単群試験 single-arm trial 単群試験（single-arm trial） single-arm trial（単群試験） 80例で客観的奏効率 objective response rate 客観的奏効率（objective response rate） objective response rate（客観的奏効率） 75%・完全奏効率complete response rate 完全奏効率（complete response rate）complete response rate（完全奏効率） 41%・完全奏効complete response, CR 完全奏効（complete response, CR）complete response, CR（完全奏効） 例のMRD陰性率85%という高い有効性を示した。
- HCL-V（SBLPN）には主要試験の組入れが3例・完全奏効complete response, CR 完全奏効（complete response, CR）complete response, CR（完全奏効） 0例のため推奨されない。
- 重篤だが可逆的な有害事象として溶血性尿毒症症候群hemolytic uremic syndrome, HUS 溶血性尿毒症症候群（hemolytic uremic syndrome, HUS）hemolytic uremic syndrome, HUS（溶血性尿毒症症候群） （7.5%）・毛細血管漏出症候群capillary leak syndrome 毛細血管漏出症候群（capillary leak syndrome）capillary leak syndrome（毛細血管漏出症候群） （5%）があり、腎機能・体液量body fluid volume 体液量（body fluid volume）body fluid volume（体液量） のモニタリングが要る。
- ⚠️ EUでは2021年に販売承認が撤回されている（安全性ではなく販売権者の商業判断、EUでは一度も販売されなかった）。「有効性が否定された薬」ではなく「有効だが供給が絶たれた薬」として理解し、使用可否は各国の規制当局 regulatory agency規制当局（regulatory agency） regulatory agency（規制当局）・供給状況で確認する。
出典
- 1.Moxetumomab pasudotox in relapsed/refractory hairy cell leukemia（Leukemia（Nature Publishing Group）・2018）この抗CD22免疫毒素の承認の根拠となった第3相単群試験（多施設・非盲検）で、プリンアナログを含む前治療を2ライン以上受けた再発・難治性有毛細胞白血病80例（男性79%、年齢中央値60歳、前治療ライン数中央値3、87.5%が2コース以上のプリンアナログ、75%がリツキシマブ前治療歴あり）を対象に、40 µg/kgを28日サイクルのDay 1・3・5に静注（最大6サイクル）したこと。主要評価項目である持続的完全奏効率（durable CR、血液学的寛解が180日超持続）は30%（80例中24例）、完全奏効率は41%（33例）、客観的奏効率（完全奏効＋部分奏効）は75%（60例）であったこと、血液学的寛解は80%（64例）で得られ、完全奏効例のうち85%（33例中27例）が免疫組織化学的にMRD陰性を達成したこと。頻度の高い有害事象は末梢浮腫39%・悪心35%・倦怠感34%・頭痛33%であり、重篤な治療関連有害事象として溶血性尿毒症症候群7.5%・毛細血管漏出症候群5%が報告されたが、いずれも可逆的でおおむね管理可能とされたことを確認した。閲覧 2026-09-16
- 2.Recommendations for the Management of Patients with Hairy-Cell Leukemia and Hairy-Cell Leukemia-like Disorders: A Work by French-Speaking Experts and French Innovative Leukemia Organization (FILO) Group（French Innovative Leukemia Organization (FILO) / Cancers (Basel)・2024）Europe PMC の fullTextXML（PMC11201647）で全文を確認した。治療開始基準は、①Hb 11 g/dL未満かつ/または血小板10万/µL未満かつ/または好中球1,000/µL未満、②症候性の臓器腫大、③全身症状（発熱・体重減少・盗汗）、④反復感染、のいずれか1つ以上で、どれも無ければ経過観察（watch and wait）を推奨すること。支持療法として、治療を受けた全例にST合剤とバラシクロビル／アシクロビルの予防投与を推奨し、プリンアナログを使う場合は皮膚有害事象を避けるため開始を2週間遅らせること、予防は最低6か月かつCD4陽性T細胞数が0.2 G/L（200/µL）を超えるまで続けること、インフルエンザ・SARS-CoV-2・肺炎球菌のワクチンは可能なら治療開始前に済ませることが望ましいとしていること。全身状態の良い未治療例の一次治療として本専門家委員会はクラドリビン＋リツキシマブ（CDAR）を推奨し、リツキシマブはクラドリビン開始日から週1回8回投与する同時併用が、6か月後に開始する逐次投与より優れることを根拠に挙げていること。結論の節では「CDA＋Rの免疫化学療法が一次治療のゴールドスタンダードである（is now the gold standard）」と述べていること。プリンアナログ単剤は、検出感度以下の微小残存病変には届かなくても持続的な奏効が得られうるため選択肢として残り、CDAR に耐えられない全身状態の患者ではよい選択肢であること。リツキシマブ単剤は奏効が部分的で短いため推奨されないこと。再発・難治例では、BRAF V600E陽性ならベムラフェニブ＋リツキシマブを推奨し、BRAF阻害薬・MEK阻害薬単剤は奏効が低く短いため併用を優先すべきであること。ダブラフェニブ＋トラメチニブも選択肢だが第2相試験でGrade 3-4の有害事象が63.6%であったこと。モキセツモマブ パスドトクスは「大半の国でもはや入手できない（no longer available in most countries）」が、入手できる国では再発・難治例のよい代替選択肢であり、HCLバリアントについては第3相試験の組入れが3例で完全奏効が0例のため現時点のデータでは推奨できないこと。3次治療以降ではプリンアナログの再使用を推奨しないこと。HCLバリアント（SBLPN）はプリンアナログ単剤に抵抗性であることが多いため一次治療からリツキシマブ＋クラドリビンを推奨すること。治療を受けた全例に ST合剤による Pneumocystis jirovecii 予防と、バラシクロビル／アシクロビルによる帯状疱疹の予防を推奨すること（⚠️ 逐語は `a prophylaxis against zona and herpes zoster viruses with valaciclovir or aciclovir` で、全文に `herpes simplex` も `HSV` も0件であり、単純ヘルペスの予防は述べていない）。支持療法の節はさらに、発熱性好中球減少症には広域抗菌薬とあわせてG-CSFを用いること、プリンアナログを受けた患者への輸血では血液製剤の放射線照射を検討してよいこと（原文は could be discussed）、受けた治療によらず二次癌のリスクが高いため二次発癌（とくに皮膚癌）の予防が推奨され、少なくとも年1回の皮膚科医による全身診察を勧めることを述べる。妊娠中に発症した場合は出産後まで治療を遅らせることを推奨し、遅らせられない場合はインターフェロンαが望ましく、BRAF阻害薬の妊娠中の使用にはデータが無いとすること。血球計数の項は逐語で「Unlike HCL-like disorders, monocytopenia is often present in HCL: it can be masked by automated hematology analyzers, which frequently identify HCs as monocytes」と述べ、同じ項でリンパ球増加はHCLでは稀であるとしていること。閲覧 2026-09-08
- 3.Lumoxiti (moxetumomab pasudotox) - European public assessment report (EPAR)（European Medicines Agency・2021）EPAR ページを取得して確認した。ページ上部の状態表示は「Withdrawn / This medicine's authorisation has been withdrawn」であり、概要は逐語で「On 23 July 2021 the European Commission withdrew the marketing authorisation for Lumoxiti (moxetumomab pasudotox) in the European Union (EU). The withdrawal was at the request of the marketing authorisation holder, AstraZeneca AB, which notified the European Commission of its decision to permanently discontinue the marketing of the product for commercial reasons.」と述べる。同ページはEUでの販売承認が2021年2月8日に「治療歴が2ライン以上ある再発又は難治性の有毛細胞白血病の成人」に対して与えられたこと、および「The product had not been marketed in the EU.」＝EUでは実際には販売されなかったことも明記する。希少疾病用医薬品の指定も2021年7月に登録簿から抹消された。⚠️ 撤回の理由は安全性ではなく商業上の判断である。⚠️ このページはEUについての記述であり、米国の販売状況については何も述べていない閲覧 2026-09-13