イオンチャネルの一般的性質；研究方法；ゲーティングと透過の分子機構；K+チャネルの立体構造；イオンチャネルファミリー；電位依存性・ATP感受性K+チャネル；電位依存性Cl−チャネル；CFTR Cl−チャネル；ニコチン性アセチルコリン受容体

🧠 イオンチャネルは「開閉gating開閉（gating）gating（開閉）」と「透過」という2つの独立した問題として読む。 ゲーティングgatingゲーティング（gating）gating（ゲーティング）はリガンドや電位が確率的stochastic (vs. deterministic)確率的（stochastic (vs. deterministic)）stochastic (vs. deterministic)（確率的）な開閉gating開閉（gating）gating（開閉）状態間の遷移速度transition rate遷移速度（transition rate）transition rate（遷移速度）を変える現象、透過は開いた孔をイオンがどう選択的かつ高速に通り抜けるかという現象。この2つの軸に沿って、パッチクランプpatch clampパッチクランプ（patch clamp）patch clamp（パッチクランプ）という方法論、Kチャネルの構造、そして電位依存性K⁺チャネルvoltage-gated K+ channel電位依存性K⁺チャネル（voltage-gated K+ channel）voltage-gated K+ channel（電位依存性K⁺チャネル）・KATP・ClC・CFTR・nAChRという5つの具体例を読み解く。

生理的文脈

• シナプス伝達EPSPシナプス伝達（EPSP）EPSP（シナプス伝達）: Ecclesが記載。神経伝達物質がシナプス後膜postsynaptic membraneシナプス後膜（postsynaptic membrane）postsynaptic membrane（シナプス後膜）の受容体に結合しNa⁺透過性を一過性に高め、興奮性シナプス後電位excitatory postsynaptic potential, EPSP興奮性シナプス後電位（excitatory postsynaptic potential, EPSP）excitatory postsynaptic potential, EPSP（興奮性シナプス後電位）を生む。
• 活動電位の発生: Hodgkin & Huxleyがイカ巨大軸索squid giant axonイカ巨大軸索（squid giant axon）squid giant axon（イカ巨大軸索）で発見。脱分極が二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）の電流（biphasic current：内向きNa⁺電流→遅れて外向きK⁺電流）を引き起こす。当時は膜透過性membrane permeability膜透過性（membrane permeability）membrane permeability（膜透過性）を抽象的な電位・時間関数（H-H方程式）として記述したが、現在ではこれがイオンチャネルタンパク質の機能によることが分かっている。

イオンチャネルはタンパク質でできた離散的な孔

パッチクランプ法

ガラス微小電極glass micropipette electrodeガラス微小電極（glass micropipette electrode）glass micropipette electrode（ガラス微小電極）の先端を細胞膜に密着させ、極めて高抵抗（high resistance、ギガオームOhmオーム（Ohm）Ohm（オーム））のシールsealシール（seal）seal（シール）を形成すると、電極内の膜パッチmembrane patch膜パッチ（membrane patch）membrane patch（膜パッチ）を流れる電流だけを低ノイズで記録できる。

💡 パッチクランプpatch clampパッチクランプ（patch clamp）patch clamp（パッチクランプ）がイオンチャネルの実在を証明した。 アセチルコリンを電極内液に含めると、離散的な単位コンダクタンスconductanceコンダクタンス（conductance）conductance（コンダクタンス）の電流ジャンプ（単一チャネルの開閉gating開閉（gating）gating（開閉））が記録された。さらに、①天然組織からの精製purification精製（purification）purification（精製）・リポソームliposomeリポソーム（liposome）liposome（リポソーム）への再構成で単一チャネル電流が再現され、②クローン化した遺伝子の異種発現heterologous expression異種発現（heterologous expression）heterologous expression（異種発現）（カエル卵母細胞Xenopus oocyteカエル卵母細胞（Xenopus oocyte）Xenopus oocyte（カエル卵母細胞）など）でも同じ単一チャネル電流が再現されたことで、「孔はチャネルタンパク質自身が形成する」ことが最終的に証明された（Torpedo電気器官のnAChR精製purification精製（purification）purification（精製）・アフィニティークロマトグラフィーaffinity chromatographyアフィニティークロマトグラフィー（affinity chromatography）affinity chromatography（アフィニティークロマトグラフィー）・SDS-PAGEでの4種類のサブユニット同定、疎水性プロット法hydropathy plot analysis疎水性プロット法（hydropathy plot analysis）hydropathy plot analysis（疎水性プロット法）による膜貫通トポロジーの推定を含む）。

ゲーティングの分子機構

イオンチャネルタンパク質は複数の安定な開状態・閉状態のコンフォメーションconformationコンフォメーション（conformation）conformation（コンフォメーション）（ゲーティングgatingゲーティング（gating）gating（ゲーティング）スキーム）をもち、速度定数rate constant速度定数（rate constant）rate constant（速度定数）がこれら状態間の遷移確率transition probability遷移確率（transition probability）transition probability（遷移確率）を決める。電位やリガンドはこの速度定数rate constant速度定数（rate constant）rate constant（速度定数）を変えることでゲーティングgatingゲーティング（gating）gating（ゲーティング）に影響する。

リガンド依存性チャネルの例：nAChR

アセチルコリン受容体cholinergic receptorコリン受容体（cholinergic receptor）cholinergic receptor（コリン受容体）への3ミリ秒のACh曝露実験（シナプス間隙synaptic cleftシナプス間隙（synaptic cleft）synaptic cleft（シナプス間隙）でのAChエステラーゼによる急速な分解を模した時間）を20回繰り返すと、毎回異なる結果（開口数numerical aperture開口数（numerical aperture）numerical aperture（開口数）・開口までの遅延が可変）になるが、開口はACh存在下に「バーストburstバースト（burst）burst（バースト）」としてクラスターclusterクラスター（cluster）cluster（クラスター）化するというパターンがある。個々の記録を足し合わせると、急速に立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）ゆっくり減衰する巨視的macroscopic巨視的（macroscopic）macroscopic（巨視的）な興奮性シナプス後postsynapticシナプス後（postsynaptic）postsynaptic（シナプス後）電流が再現される。

flowchart TD
  A["非<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand binding'>リガンド結合</span>・不活性（閉）"]
  A --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand binding'>リガンド結合</span>・活性化（閉）"]
  B --> C["開状態"]
  C --> B
  B --> A

開口確率open probability, Po開口確率（open probability, Po）open probability, Po（開口確率）＝観察時間中に開状態で過ごした時間の割合。ACh曝露はこのPoを時間依存的に変化させる。

電位依存性チャネルの例：電位依存性Na⁺チャネル

膜電位を-80 mVから0 mVへステップすると、nAChRと同様に確率的stochastic (vs. deterministic)確率的（stochastic (vs. deterministic)）stochastic (vs. deterministic)（確率的）だがクラスターclusterクラスター（cluster）cluster（クラスター）化した開閉gating開閉（gating）gating（開閉）パターンを示す（活動電位の内向きNa⁺電流の分子的基盤）。決定的な違いは、リガンドが除去されなくても（脱分極が持続していても）チャネルが自発的に閉じる（不活性化, inactivation）点。

• チャネルは4つの類似したサブユニット（ドメイン、domain）からなり、各サブユニットが静止状態/活性化状態をとる電位センサーvoltage sensor電位センサー（voltage sensor）voltage sensor（電位センサー）をもつ。
• すべての電位センサーvoltage sensor電位センサー（voltage sensor）voltage sensor（電位センサー）が活性化状態に移行して初めて孔が開く。
• さらに「シンク状態sink stateシンク状態（sink state）sink state（シンク状態）」（全電位センサーvoltage sensor電位センサー（voltage sensor）voltage sensor（電位センサー）活性化だが孔は閉、戻れない）が存在し、チャネルは最終的にここに捕捉される（＝不活性化）。

💡 ゲーティングgatingゲーティング（gating）gating（ゲーティング）スキームは単一チャネルと巨視的macroscopic巨視的（macroscopic）macroscopic（巨視的）電流の両方を同じ分子言語で説明する。 Hodgkin-Huxleyの時代の抽象的な数学関数は、今では具体的な分子コンフォメーションconformationコンフォメーション（conformation）conformation（コンフォメーション）遷移（速度定数rate constant速度定数（rate constant）rate constant（速度定数）で記述される化学反応chemical reaction化学反応（chemical reaction）chemical reaction（化学反応）スキーム）として理解できる。

透過の分子機構

スループット速度

単一K⁺チャネルは開口ごとに約10 pAの電流を流す＝約10⁸イオン/秒。これはNa⁺,K⁺-ATPaseなどの輸送体（約10³イオン/秒）よりずっと速い。

⭐ 「完全吸収円盤」思考実験がこの速度の意味を教える。 KCl溶液中の直径約6Åの円盤に触れたK⁺イオンが即座に消える、という理想化されたモデルを拡散方程式diffusion equation拡散方程式（diffusion equation）diffusion equation（拡散方程式）で解くと、生理的濃度で得られる電流はまさに約10⁸イオン/秒——イオンチャネルは拡散律速diffusion-limited拡散律速（diffusion-limited）diffusion-limited（拡散律速）の理論上限に達していることを意味する。しかも、この速度でありながら異なるイオン種を完全に選別する（見かけ上矛盾する2つの性質を両立させている）。

なぜ高速かつ飽和性があるのか

• 水中のイオンは水和殻hydration shell水和殻（hydration shell）hydration shell（水和殻）をもち、これを脱いで低誘電率low dielectric constant低誘電率（low dielectric constant）low dielectric constant（低誘電率）の脂質二重層lipid bilayer脂質二重層（lipid bilayer）lipid bilayer（脂質二重層）へ移るコストは非常に高い（単純な円柱孔では通過速度が極めて遅い）。
• 単純な円柱孔ならスループットは濃度に比例して直線的に増加するはずだが、実際のチャネルは高濃度で飽和する。
• 孔内の負電荷結合部位negatively charged binding site負電荷結合部位（negatively charged binding site）negatively charged binding site（負電荷結合部位）がこの矛盾を解決する：結合部位がエネルギー井戸energy wellエネルギー井戸（energy well）energy well（エネルギー井戸）を作り通過の障壁を下げる（速い）と同時に、通過が「結合→解離」の2段階過程になる（生理的濃度では結合律速＝拡散律速diffusion-limited拡散律速（diffusion-limited）diffusion-limited（拡散律速）、高濃度では解離律速＝飽和）。複数の結合部位が連続する場合、イオンは「単一ファイルsingle file単一ファイル（single file）single file（単一ファイル）」で並んで通過する。

選択性

イオン半径ionic radiusイオン半径（ionic radius）ionic radius（イオン半径）：K⁺ 1.33 Å、Na⁺ 0.95 Å、Ca²⁺ 0.99 Å、Cl⁻ 1.81 Å。K⁺チャネルはCl⁻を除外し（陽イオンcation陽イオン（cation）cation（陽イオン）選択性、cation selectivity）、さらに同じ陽イオンcation陽イオン（cation）cation（陽イオン）の中でもNa⁺とK⁺を区別する——この2段階の選択性の分子基盤が保存されたP-loop配列（K⁺チャネル・電位依存性voltage-gated電位依存性（voltage-gated）voltage-gated（電位依存性）Na⁺/Ca²⁺チャネルcalcium channelCa²⁺チャネル（calcium channel）calcium channel（Ca²⁺チャネル）で異なるが保存されたモチーフ：TxGYGなど）に宿る。

K⁺チャネルの立体構造

• 4回回転対称の「逆さテント」構造：中心の空洞（水和hydration水和（hydration）hydration（水和）K⁺イオンをヘリックス双極子helix dipoleヘリックス双極子（helix dipole）helix dipole（ヘリックス双極子）が安定化）と、細胞内側の門（gate、「煙出し穴」）、そして短く狭い選択性フィルターselectivity filter選択性フィルター（selectivity filter）selectivity filter（選択性フィルター）（selectivity filter、P-loop）。
• 選択性フィルターselectivity filter選択性フィルター（selectivity filter）selectivity filter（選択性フィルター）: K⁺イオンは単一ファイルsingle file単一ファイル（single file）single file（単一ファイル）で4つの位置に並ぶ。任意の時点で2つのK⁺イオンのみが同時に孔内に存在（1-3位置または2-4位置）、間を水分子が隔てる。
• 保存されたT-X-G-Y-G配列の主鎖カルボニル酸素backbone carbonyl oxygen主鎖カルボニル酸素（backbone carbonyl oxygen）backbone carbonyl oxygen（主鎖カルボニル酸素）が、各結合部位でK⁺を8個の酸素で配位coordinate配位（coordinate）coordinate（配位）——これは溶液中のK⁺の水和殻hydration shell水和殻（hydration shell）hydration shell（水和殻）を模倣する幾何学的配置。遷移状態transition state遷移状態（transition state）transition state（遷移状態）では6酸素配位coordinate配位（coordinate）coordinate（配位）（4カルボニル＋2水）で低いエネルギー障壁を実現。

⭐ 「なぜNa⁺はK⁺チャネルを通れないか」の逆説的paradoxically逆説的（paradoxically）paradoxically（逆説的）な答え：Na⁺が小さすぎるから。 剛直な酸素環の直径はK⁺の水和殻hydration shell水和殻（hydration shell）hydration shell（水和殻）を模倣するようにできているため、より小さいNa⁺がこの環に配位coordinate配位（coordinate）coordinate（配位）するのはエネルギー的に不利（配位coordinate配位（coordinate）coordinate（配位）距離が合わない）。だからNa⁺は締め出される。「小さいイオンの方が通りにくい」という直感に反する事実が、この構造モデルの説得力を示す。

イオンチャネルファミリーの具体例

1. 電位依存性K⁺チャネル

• 活性化の機構: 開口確率open probability, Po開口確率（open probability, Po）open probability, Po（開口確率）は膜電位の急峻steep (dose gradient)急峻（steep (dose gradient)）steep (dose gradient)（急峻）な関数（ゲーティングgatingゲーティング（gating）gating（ゲーティング）電荷12〜16単位電荷が脱分極に応じて移動）。この電荷はS4ヘリックスの保存されたArg/Lys残基が担う。電位センサーvoltage sensor電位センサー（voltage sensor）voltage sensor（電位センサー）は孔の周辺（タンパク質-脂質界面, protein-lipid interface）にあり、脱分極で大きく動く（パドルモデルpaddle modelパドルモデル（paddle model）paddle model（パドルモデル）, paddle model）。
• 不活性化の機構（N型、ball-and-chainモデル）: N末端の“ball”が孔の内側口を塞ぐ。トリプシン処理trypsin treatmentトリプシン処理（trypsin treatment）trypsin treatment（トリプシン処理）やN末端欠失terminal deletion末端欠失（terminal deletion）terminal deletion（末端欠失）で不活性化が消失し、単離N末端ペプチドの再添加で不活性化が回復する（一部のチャネルではβサブユニットがボールを提供）。

2. ATP感受性K⁺チャネル

Kir6.2（孔形成、4量体, tetramer）＋SUR（スルホニル尿素受容体sulfonylurea receptor (SUR)スルホニル尿素受容体（sulfonylurea receptor (SUR)）sulfonylurea receptor (SUR)（スルホニル尿素受容体）、sulfonylurea receptor、4量体、ABCタンパク質ファミリー、3つの膜貫通ドメインtransmembrane domain, TMD膜貫通ドメイン（transmembrane domain, TMD）transmembrane domain, TMD（膜貫通ドメイン）＋2つのヌクレオチド結合ドメインnucleotide-binding domain, NBDヌクレオチド結合ドメイン（nucleotide-binding domain, NBD）nucleotide-binding domain, NBD（ヌクレオチド結合ドメイン））からなるオクタマーoctamerオクタマー（octamer）octamer（オクタマー）。

• 生きた細胞内では通常不活性だが、切除パッチexcised patch切除パッチ（excised patch）excised patch（切除パッチ）では構成的constitutive構成的（constitutive）constitutive（構成的）に活性（＝細胞内の何かが抑制している）。
• 細胞質側のATPが高親和性high affinity高親和性（high affinity）high affinity（高親和性）でチャネルを阻害（K½≈14 µM）。
• ADPは（ATP存在下でも）活性化、K⁺チャネル開口薬（K⁺ channel opener、ジアゾキシドdiazoxideジアゾキシド（diazoxide）diazoxide（ジアゾキシド）など）も同様に活性化。スルホニル尿素薬sulfonylureaスルホニル尿素薬（sulfonylurea）sulfonylurea（スルホニル尿素薬）（トルブタミドなど）は阻害。
• 作用部位の分離: ATPはKir6.2サブユニットに、ADP・スルホニル尿素・K⁺チャネル開口薬はSURサブユニットに作用する。

3. 電位依存性Cl⁻チャネル

原型はTorpedo electroplaxのClC-0。ホモ二量体homodimerホモ二量体（homodimer）homodimer（ホモ二量体）で、2つの孔が独立にゲートされる「二連銃double-barreled (shotgun)二連銃（double-barreled (shotgun)）double-barreled (shotgun)（二連銃）」構造＋共通の（遅い）ゲートをもつ。バクテリアClCタンパク質の結晶構造crystal structure結晶構造（crystal structure）crystal structure（結晶構造）では、負電荷のCl⁻イオンがヘリックス双極子helix dipoleヘリックス双極子（helix dipole）helix dipole（ヘリックス双極子）で安定化される（K⁺チャネルの陽イオンcation陽イオン（cation）cation（陽イオン）安定化と対照的）。

4. CFTR Cl⁻チャネル

ABCタンパク質ファミリー（ヒトに48種、SUR・P-糖タンパク質glycoprotein糖タンパク質（glycoprotein）glycoprotein（糖タンパク質）・TAP＝抗原提示関連なども同族）に属する単一ポリペプチド：2つの膜貫通ドメインtransmembrane domain, TMD膜貫通ドメイン（transmembrane domain, TMD）transmembrane domain, TMD（膜貫通ドメイン）、2つのヌクレオチド結合ドメインnucleotide-binding domain, NBDヌクレオチド結合ドメイン（nucleotide-binding domain, NBD）nucleotide-binding domain, NBD（ヌクレオチド結合ドメイン）、1つの調節ドメイン。

flowchart TD
  A["PKA（cAMP依存性）がR領域の複数セリンをリン酸化"]
  A --> B["リン酸化度に応じチャネル活性が段階的に増加"]
  B --> C["ATPが2つの細胞質NBDに結合"]
  C --> D["NBD1-NBD2がhead-to-tailで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dimerization'>二量体化</span>（ATP 2分子を挟む）"]
  D --> E["孔が開く"]
  E --> F["NBD2でATP加水分解 → 二量体解離 → 孔が閉じる"]

⭐ CFTRは「進化的に退化degenerate退化（degenerate）degenerate（退化）した能動輸送体」——チャネルと輸送体は連続的な概念。 CFTRの構造・ゲーティングgatingゲーティング（gating）gating（ゲーティング）サイクルは、能動輸送体（ABCタンパク質の「いとこ」）とほぼ同じ反応スキームを共有する。CFTRは内側ゲートが退化degenerate退化（degenerate）degenerate（退化）することで能動輸送体からチャネルへ進化したと考えられている。リン酸化が生理的な調節因子で、ATPは単に駆動に使われる「燃料」にすぎない（ATPそのものは高親和性high affinity高親和性（high affinity）high affinity（高親和性）で作用する）。

医学的意義: 肺胞・膵管（pancreatic duct、Cl⁻分泌＋HCO₃⁻/H₂O分泌）・腸上皮intestinal epithelium腸上皮（intestinal epithelium）intestinal epithelium（腸上皮）（intestinal epithelium、Cl⁻分泌）・汗腺導管（sweat gland duct、Cl⁻再吸収）の頂端膜apical membrane頂端膜（apical membrane）apical membrane（頂端膜）に存在。変異は嚢胞性線維症（常染色体劣性autosomal recessive常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性）、autosomal recessive）を起こす——ΔF508変異（タンパク質フォールディングprotein foldingタンパク質フォールディング（protein folding）protein folding（タンパク質フォールディング）/プロセシング欠陥）が全症例の約70%、残り約30%はゲーティングgatingゲーティング（gating）gating（ゲーティング）/透過欠陥（G551D等）。症状：粘稠な肺胞粘液（viscous mucus、肺感染症）、膵外分泌不全pancreatic insufficiency膵外分泌不全（pancreatic insufficiency）pancreatic insufficiency（膵外分泌不全）、胎便性イレウスmeconium ileus胎便性イレウス（meconium ileus）meconium ileus（胎便性イレウス）、高塩濃度の汗（診断的）。

⚠️ コレラcholeraコレラ（cholera）cholera（コレラ）毒素はCFTRを乗っ取って分泌性下痢secretory diarrhea分泌性下痢（secretory diarrhea）secretory diarrhea（分泌性下痢）を起こす。 コレラ毒素cholera toxinコレラ毒素（cholera toxin）cholera toxin（コレラ毒素）がアデニル酸シクラーゼadenylyl cyclase, ACアデニル酸シクラーゼ（adenylyl cyclase, AC）adenylyl cyclase, AC（アデニル酸シクラーゼ）を不可逆的に活性化→cAMP上昇→CFTR活性化（過剰）→塩分・水分の大量喪失、という機序で重篤な分泌性下痢secretory diarrhea分泌性下痢（secretory diarrhea）secretory diarrhea（分泌性下痢）を起こす。

5. ニコチン性アセチルコリン受容体

5量体のリガンド依存性陽イオンチャネルligand-gated cation channelリガンド依存性陽イオンチャネル（ligand-gated cation channel）ligand-gated cation channel（リガンド依存性陽イオンチャネル）。

• 2つのリガンド分子の結合で活性化、持続刺激（または高親和性high affinity高親和性（high affinity）high affinity（高親和性）作動薬, agonist）で脱感作desensitization脱感作（desensitization）desensitization（脱感作）する。
• 構造：リガンド結合ドメインligand-binding domainリガンド結合ドメイン（ligand-binding domain）ligand-binding domain（リガンド結合ドメイン）＋膜貫通ドメインtransmembrane domain, TMD膜貫通ドメイン（transmembrane domain, TMD）transmembrane domain, TMD（膜貫通ドメイン）。主要免疫原性領域main immunogenic region, MIR主要免疫原性領域（main immunogenic region, MIR）main immunogenic region, MIR（主要免疫原性領域）が抗体標的になりうる。

まとめ

• パッチクランプpatch clampパッチクランプ（patch clamp）patch clamp（パッチクランプ）法（4配置）が単一チャネル電流を明らかにし、精製purification精製（purification）purification（精製）・再構成と異種発現heterologous expression異種発現（heterologous expression）heterologous expression（異種発現）の実験がチャネル＝タンパク質であることを証明した。
• ゲーティングgatingゲーティング（gating）gating（ゲーティング）は確率的stochastic (vs. deterministic)確率的（stochastic (vs. deterministic)）stochastic (vs. deterministic)（確率的）な状態遷移（速度定数rate constant速度定数（rate constant）rate constant（速度定数））で記述され、リガンド依存性nAChRリガンド依存性（nAChR）nAChR（リガンド依存性）・電位依存性voltage-gated電位依存性（voltage-gated）voltage-gated（電位依存性）（Na⁺チャネル、4電位センサーvoltage sensor電位センサー（voltage sensor）voltage sensor（電位センサー）＋シンク状態sink stateシンク状態（sink state）sink state（シンク状態）による不活性化）の例で共通に説明できる。
• 透過は拡散律速diffusion-limited拡散律速（diffusion-limited）diffusion-limited（拡散律速）の理論上限に近い速度と、孔内結合部位による高い選択性を両立する。K⁺チャネルの選択性フィルターselectivity filter選択性フィルター（selectivity filter）selectivity filter（選択性フィルター）はK⁺の水和殻hydration shell水和殻（hydration shell）hydration shell（水和殻）を模倣する剛直な酸素環で、Na⁺は逆説的paradoxically逆説的（paradoxically）paradoxically（逆説的）に「小さすぎて」排除される。
• 電位依存性K⁺チャネルvoltage-gated K+ channel電位依存性K⁺チャネル（voltage-gated K+ channel）voltage-gated K+ channel（電位依存性K⁺チャネル）（QT延長症候群long QT syndromeQT延長症候群（long QT syndrome）long QT syndrome（QT延長症候群）等）、KATP（Kir6.2+SUR、膵β細胞pancreatic beta cell膵β細胞（pancreatic beta cell）pancreatic beta cell（膵β細胞）でインスリン分泌insulin secretionインスリン分泌（insulin secretion）insulin secretion（インスリン分泌）・糖尿病治療標的）、ClC（Bartter症候群Bartter syndromeBartter症候群（Bartter syndrome）Bartter syndrome（Bartter症候群）等）、CFTR（能動輸送体から進化、嚢胞性線維症）、nAChR（重症筋無力症等）が代表的なチャネル疾患モデルを提供する。