内科学 · S-41

骨髄異形成症候群

Myelodysplastic Syndromes

前提：病態: 骨髄異形成症候群（MDS）
前提：正常: 造血。血液の組成。
疾患: 骨髄異形成症候群慢性骨髄単球性白血病
症状: 二次原発悪性腫瘍

🧠 全体像：骨髄異形成腫瘍 myelodysplastic neoplasm, MDS 骨髄異形成腫瘍（myelodysplastic neoplasm, MDS） myelodysplastic neoplasm, MDS（骨髄異形成腫瘍）は、クローン性造血clonal hematopoiesisクローン性造血（clonal hematopoiesis）clonal hematopoiesis（クローン性造血）、無効造血ineffective erythropoiesis無効造血（ineffective erythropoiesis）ineffective erythropoiesis（無効造血）、1系統以上の末梢血血球減少、形態異形成morphologic dysplasia 形態異形成（morphologic dysplasia）morphologic dysplasia（形態異形成）を特徴とし、急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病）（AML）へ進展し得る。骨髄が過形成でも末梢血は減少する点が、成熟血球増加を主体とするMPNとの基本的な違いである。病態・診断・治療の詳細は骨髄異形成腫瘍myelodysplastic neoplasm, MDS骨髄異形成腫瘍（myelodysplastic neoplasm, MDS）myelodysplastic neoplasm, MDS（骨髄異形成腫瘍）に統合されており、本稿では6年次総論 common features 総論（common features） common features（総論）の要点を整理する。

5年次ノートとの対応と要点

テーマ	要点	参照先
病名の変更	WHO第5版（2022年）はmyelodysplastic syndromesをmyelodysplastic neoplasms（骨髄異形成腫瘍myelodysplastic neoplasm, MDS骨髄異形成腫瘍（myelodysplastic neoplasm, MDS）myelodysplastic neoplasm, MDS（骨髄異形成腫瘍））へ改称し、略称MDSは残した¹。ICCは「症候群」の呼称を維持し、両体系は並立したまま食い違う²。旧称でも新称でも同じ疾患を指す	診断の流れ
原因と病態	原発性MDSは多くが高齢者に発症し、治療関連骨髄系腫瘍therapy-related myeloid neoplasm 治療関連骨髄系腫瘍（therapy-related myeloid neoplasm）therapy-related myeloid neoplasm（治療関連骨髄系腫瘍）は一般に高リスク遺伝学的異常を伴う。ベンゼンBenzene ベンゼン（Benzene）Benzene（ベンゼン）などの骨髄毒性 bone marrow toxicity 骨髄毒性（bone marrow toxicity） bone marrow toxicity（骨髄毒性）曝露もリスクとなる。後天的変異を持つ造血幹細胞クローンが優勢となり、骨髄は過形成でも末梢血に成熟細胞 cytic 成熟細胞（cytic） cytic（成熟細胞）が供給されない	原因と背景、病態
症状と形態	貧血（大球性macrocytic大球性（macrocytic）macrocytic（大球性）、核赤血球nucleated red blood cell核赤血球（nucleated red blood cell）nucleated red blood cell（核赤血球）、好塩基性斑点basophilic stippling好塩基性斑点（basophilic stippling）basophilic stippling（好塩基性斑点））、好中球減少による反復感染 recurrent infection反復感染（recurrent infection） recurrent infection（反復感染）、血小板減少による出血が中心で、著明なリンパ節腫大・肝脾腫は典型的ではなくMDS/MPNオーバーラップも考える	臨床像、形態異常
環状鉄芽球ring sideroblasts 環状鉄芽球（ring sideroblasts）ring sideroblasts（環状鉄芽球）とSF3B1	環状鉄芽球ring sideroblasts 環状鉄芽球（ring sideroblasts）ring sideroblasts（環状鉄芽球）はスプライシング因子遺伝子 splicing factor gene スプライシング因子遺伝子（splicing factor gene） splicing factor gene（スプライシング因子遺伝子） SF3B1の変異と強く結びつく。WHO第5版・ICCのいずれも、SF3B1変異SF3B1 mutation SF3B1変異（SF3B1 mutation）SF3B1 mutation（SF3B1変異）を伴う低芽球性MDS low-blast myelodysplastic neoplasm 低芽球性MDS（low-blast myelodysplastic neoplasm） low-blast myelodysplastic neoplasm（低芽球性MDS）を遺伝子で定義される病型として独立させ、貧血が主体で予後が比較的良い¹²	形態異常
IPSS-RからIPSS-M	2022年のIPSS-MはIPSS-Rに31遺伝子の変異情報を加えて6リスク群に分け、IPSS-Rで層別された患者の46%が別のリスク群へ移り、その多くはより高いリスクへの再分類だった³。移植の適否など治療の分岐が変わるため、遺伝子パネルgene panel 遺伝子パネル（gene panel）gene panel（遺伝子パネル）が使える施設ではIPSS-Mを用いる。IPSS-Rが誤りになったわけではなく、遺伝子情報が得られない場面では引き続き使われる	リスク評価
低リスクMDSの治療	目標は血球減少症状・輸血依存の軽減とQOLの維持。輸血と鉄過剰管理 iron overload management鉄過剰管理（iron overload management） iron overload management（鉄過剰管理）、赤血球造血刺激因子erythropoiesis-stimulating agent, ESA赤血球造血刺激因子（erythropoiesis-stimulating agent, ESA）erythropoiesis-stimulating agent, ESA（赤血球造血刺激因子）、ルスパテルセプトLuspatercept ルスパテルセプト（Luspatercept）Luspatercept（ルスパテルセプト）を使い、del(5q)の輸血依存性 transfusion-dependent 輸血依存性（transfusion-dependent） transfusion-dependent（輸血依存性）貧血にはレナリドミド lenalidomideレナリドミド（lenalidomide） lenalidomide（レナリドミド）⁴、選択例で低用量の低メチル化薬 hypomethylating agent 低メチル化薬（hypomethylating agent） hypomethylating agent（低メチル化薬）や免疫抑制療法を用いる⁵	低リスクMDS
ルスパテルセプトLuspatercept ルスパテルセプト（Luspatercept）Luspatercept（ルスパテルセプト）の位置づけ	ESAと横並びではなく上回る。COMMANDS試験では、ESA未治療で輸血依存の低リスクMDS 356例で24週の輸血非依存＋Hb上昇の達成率が59%対31%（リスク差risk difference リスク差（risk difference）risk difference（リスク差） 26.6%）だった。TGF-βスーパーファミリーのリガンドを捕捉して後期赤芽球 late erythroblast 後期赤芽球（late erythroblast） late erythroblast（後期赤芽球）の成熟を促し、EPO受容体を刺激するESAとは作用点 target 作用点（target） target（作用点）が違う⁶	低リスクMDS
高リスクMDSの治療	目標はAML進展の遅延と生存延長で、アザシチジンAzacitidine アザシチジン（Azacitidine）Azacitidine（アザシチジン）が従来治療より全生存期間 overall survival, OS 全生存期間（overall survival, OS） overall survival, OS（全生存期間）を延長した⁷。同種造血幹細胞移植allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) 同種造血幹細胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)）allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)（同種造血幹細胞移植）が唯一の根治療法で、年齢だけでなく併存症、フレイルfrailtyフレイル（frailty）frailty（フレイル）、遺伝学的リスク、ドナーを総合して適応を決める⁸	高リスクMDS

flowchart TD
    A["持続する原因不明の血球減少"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nutritional deficiency'>栄養欠乏</span>・薬剤・アルコール・感染・肝腎疾患を除外"]
    B --> C["CBC・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='smear preparation'>塗抹標本</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reticulocyte'>網赤血球</span>・溶血検査"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow aspiration'>骨髄穿刺</span>／生検"]
    D --> E["形態＋芽球率＋鉄染色"]
    E --> F["染色体・FISH・分子検査"]
    F --> G["WHO/ICC分類＋IPSS-R／IPSS-Mリスク"]
    G --> H["低リスク／高リスクの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Goals'>治療目標</span>を設定"]

まとめ

MDS（WHO第5版では骨髄異形成腫瘍 myelodysplastic neoplasm, MDS骨髄異形成腫瘍（myelodysplastic neoplasm, MDS） myelodysplastic neoplasm, MDS（骨髄異形成腫瘍）、ICCでは骨髄異形成症候群 myelodysplastic syndrome骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome） myelodysplastic syndrome（骨髄異形成症候群））はクローン性無効造血 ineffective erythropoiesis 無効造血（ineffective erythropoiesis） ineffective erythropoiesis（無効造血）による血球減少と異形成を特徴とする¹²。
可逆的血球減少を除外し、骨髄形態・芽球・染色体・分子異常を統合して診断する。
低リスクでは血球減少の改善、高リスクでは疾患修飾と同種HSCT allogeneic hematopoietic stem cell transplantation 同種HSCT（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation） allogeneic hematopoietic stem cell transplantation（同種HSCT）を治療軸とする。
詳細は骨髄異形成腫瘍myelodysplastic neoplasm, MDS骨髄異形成腫瘍（myelodysplastic neoplasm, MDS）myelodysplastic neoplasm, MDS（骨髄異形成腫瘍）を参照する。

出典

1.The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms（Leukemia・2022）WHO分類第5版（2022年）でmyelodysplastic syndromesがmyelodysplastic neoplasms（骨髄異形成腫瘍）へ改称され、略称MDSは維持されたこと、SF3B1変異を伴う低芽球性MDSとbiallelic TP53不活化を伴うMDSが遺伝学的に定義される病型として置かれたことを確認した閲覧 2026-08-25
2.The International Consensus Classification of myelodysplastic syndromes and related entities（International Consensus Classification・2023）ICCがmyelodysplastic syndromesという呼称を維持したままCCUS、SF3B1変異病型、多重ヒットTP53病型を定義し、芽球10〜19%をMDS/AMLという独立カテゴリーに置いたことを確認した（WHO-HAEM5と並立して食い違う点）閲覧 2026-08-25
3.Molecular International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes（NEJM Evidence・2022）IPSS-Mが血球減少・芽球・細胞遺伝学に31遺伝子の変異情報を統合して6リスク群に分類し、IPSS-Rで層別された患者の46%をより高いまたはより低いリスク群へ再分類したことを確認した閲覧 2026-08-25
4.A randomized phase 3 study of lenalidomide versus placebo in RBC transfusion-dependent patients with Low-/Intermediate-1-risk myelodysplastic syndromes with del5q（Blood・2011）輸血依存性の低・中間1リスクdel(5q) MDSでレナリドミドが赤血球輸血非依存を改善したことを確認した閲覧 2026-08-25
5.Myelodysplastic syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up（European Society for Medical Oncology・2021）リスク別のESA、輸血・鉄キレート、低メチル化薬、支持療法の臨床的位置づけを確認した閲覧 2026-08-25
6.Efficacy and safety of luspatercept versus epoetin alfa in erythropoiesis-stimulating agent-naive, transfusion-dependent, lower-risk myelodysplastic syndromes (COMMANDS): interim analysis of a phase 3, open-label, randomised controlled trial（Lancet・2023）ESA未治療で輸血依存の低リスクMDS（IPSS-Rの very low／low／intermediate）356例の第III相COMMANDS試験の中間解析で、24週の赤血球輸血非依存＋ヘモグロビン上昇の達成率はルスパテルセプト59%（86/147）対エポエチンα 31%（48/154）で、リスク差26.6%（95%CI 15.8〜37.4）だった閲覧 2026-08-25
7.Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes（Lancet Oncology・2009）高リスクMDSでアザシチジンが従来治療より全生存期間を延長したことを確認した閲覧 2026-08-25
8.Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for MDS and CMML: recommendations from an international expert panel（European Society for Blood and Marrow Transplantation / European LeukemiaNet・2017）高リスクおよび選択された低リスクMDSの移植適応と、移植前の腫瘍量低減を検討する条件を確認した閲覧 2026-08-25