Medical Microbiology · 2/37

マイコプラズマ・ウレアプラズマ属

Mycoplasma and Ureaplasma genus

応用トピック: クラミジア陰性非淋菌性尿道炎市中肺炎小児肺炎と年齢別主要病原体
微生物: Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealyticum
疾患: マイコプラズマ肺炎（非定型肺炎）

🧠 Mycoplasma・Ureaplasma属は「細胞壁を完全に持たない」という一点で、これまでの菌と根本的に違う土俵に立つ。 Rickettsia/Coxiellaは細胞壁はあるが小さすぎてグラム染色できず、Chlamydiaはペプチドグリカンだけを欠くが、Mycoplasma属は細胞壁そのものが存在しない——地球上最小の自己増殖可能な生物であり、細胞膜を守る壁がない代わりに宿主由来のコレステロールを膜に組み込んで強度を保つ。この「壁なし」という一点から、グラム染色不可・βラクタム系無効・寒天培地でも「目玉焼き様fried-egg appearance目玉焼き様（fried-egg appearance）fried-egg appearance（目玉焼き様）」の特異なコロニー形態colony morphologyコロニー形態（colony morphology）colony morphology（コロニー形態）という全ての特徴が導かれる。

Mycoplasma pneumoniae

形態・生化学的性状

項目	内容
大きさ	最小の自己増殖可能な細菌
細胞壁	ペプチドグリカン細胞壁peptidoglycan cell wallペプチドグリカン細胞壁（peptidoglycan cell wall）peptidoglycan cell wall（ペプチドグリカン細胞壁）を持たない＝グラム染色不可
常在性resident常在性（resident）resident（常在性）	正常フローラの一員ではないが、無症候性に呼吸器へ保菌されることがある
細胞膜	ステロール（コレステロール）を細胞膜に組み込み、壁を持たない膜の安定性と柔軟性を確保する
酸素要求性	偏性好気性obligate aerobe偏性好気性（obligate aerobe）obligate aerobe（偏性好気性）

💡 細胞壁がない＝βラクタム系が構造的に無効。 ペニシリンやセファロスポリンなどのβラクタム系抗菌薬beta-lactam antibioticβラクタム系抗菌薬（beta-lactam antibiotic）beta-lactam antibiotic（βラクタム系抗菌薬）は細胞壁（ペプチドグリカン）合成を阻害する薬剤だが、Mycoplasmaにはそもそも標的となる細胞壁が存在しない——理屈の上で最初から効くはずがない。培養にステロールを要求するのも、細胞壁の代わりに膜自体の強度をステロールで補っているためである。

病原性因子

伝播経路：飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）感染（吸入エアロゾルaerosolエアロゾル（aerosol）aerosol（エアロゾル））
好発環境：軍隊の新兵military recruits新兵（military recruits）military recruits（新兵）訓練施設など集団生活環境、30歳未満の若年成人に多い
表面寄生体surface parasite表面寄生体（surface parasite）surface parasite（表面寄生体）——組織侵入性はない（多くの代謝酵素metabolic enzyme (metabolizing enzyme)代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)）metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素）を欠くため寄生的な生活様式をとる）

病原機序Pathogenesis病原機序（Pathogenesis）Pathogenesis（病原機序）（ステップ）：

P1蛋白P1 adhesin proteinP1蛋白（P1 adhesin protein）P1 adhesin protein（P1蛋白）を介して呼吸器上皮に接着する
過酸化水素hydrogen peroxide過酸化水素（hydrogen peroxide）hydrogen peroxide（過酸化水素）・スーパーオキシドラジカルsuperoxide radicalスーパーオキシドラジカル（superoxide radical）superoxide radical（スーパーオキシドラジカル）・細胞傷害性酵素を産生し線毛運動mucociliary clearance線毛運動（mucociliary clearance）mucociliary clearance（線毛運動）を阻害、呼吸器上皮を傷害する
上皮の壊死とひどい乾性咳嗽dry cough乾性咳嗽（dry cough）dry cough（乾性咳嗽）（非定型肺炎）を引き起こす

さらにM. pneumoniaeはスーパー抗原superantigenスーパー抗原（superantigen）superantigen（スーパー抗原）として働き、インターロイキンinterleukinインターロイキン（interleukin）interleukin（インターロイキン）1（IL-1）・インターロイキンinterleukinインターロイキン（interleukin）interleukin（インターロイキン）6（IL-6）・腫瘍壊死因子α（TNF-α）の産生を誘導する。

flowchart TD
  A["M. pneumoniae 吸入感染"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='P1 adhesin protein'>P1蛋白</span>で呼吸器上皮に接着"]
  B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrogen peroxide'>過酸化水素</span>・細胞傷害性酵素産生<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucociliary clearance'>線毛運動</span>阻害"]
  C --> D["上皮壊死・非定型肺炎<br>（ひどい<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dry cough'>乾性咳嗽</span>）"]
  B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='superantigen'>スーパー抗原</span>として作用<br>IL-1・IL-6・TNF-α誘導"]

臨床像：非定型（“歩く”）肺炎

Chlamydophila pneumoniaeやLegionella pneumophilaと並ぶ非定型肺炎の代表的原因菌。

胸部X線像は斑状浸潤影を示すが、画像所見のわりに臨床症状clinical manifestation臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状）は軽い（「見た目ほど重くない」）
症状は通常の肺炎より軽度
その他の病態：急性気管支炎acute bronchitis急性気管支炎（acute bronchitis）acute bronchitis（急性気管支炎）・急性咽頭炎Acute Pharyngitis急性咽頭炎（Acute Pharyngitis）Acute Pharyngitis（急性咽頭炎）、慢性の乾性（ひどい）咳嗽、発熱などの全身症状（ただし患者本人は症状のわりに元気そうに見える）

診断

検査	内容
検体	血清、尿、気管支肺胞洗浄液bronchoalveolar lavage (BAL)気管支肺胞洗浄液（bronchoalveolar lavage (BAL)）bronchoalveolar lavage (BAL)（気管支肺胞洗浄液）
Eaton培地Eaton agarEaton培地（Eaton agar）Eaton agar（Eaton培地）	ステロールを含む培地で、「目玉焼き様fried-egg appearance目玉焼き様（fried-egg appearance）fried-egg appearance（目玉焼き様）」コロニーを形成する
寒冷凝集反応cold agglutinin test寒冷凝集反応（cold agglutinin test）cold agglutinin test（寒冷凝集反応）	IgM型の寒冷凝集素cold agglutinin寒冷凝集素（cold agglutinin）cold agglutinin（寒冷凝集素）が低温（約4℃）で赤血球を凝集させる現象を利用——感度・特異度が低く現在はほぼ用いられない
血清学	補体結合反応complement fixation, CF補体結合反応（complement fixation, CF）complement fixation, CF（補体結合反応）による抗体検出antibody detection抗体検出（antibody detection）antibody detection（抗体検出）
PCR	現行のゴールドスタンダードgold standardゴールドスタンダード（gold standard）gold standard（ゴールドスタンダード）。高感度・高特異度（培養より迅速）。ただし無症候性保菌asymptomatic carriage無症候性保菌（asymptomatic carriage）asymptomatic carriage（無症候性保菌）でも陽性となりうるため臨床像と併せて解釈する

治療

細胞壁合成阻害薬cell wall synthesis inhibitors細胞壁合成阻害薬（cell wall synthesis inhibitors）cell wall synthesis inhibitors（細胞壁合成阻害薬）に対して本質的に耐性（そもそも細胞壁を持たないため理にかなっている）——βラクタム系は無効
マクロライド系（エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）、azithromycin）
テトラサイクリン系（doxycycline）——約2週間投与

Mycoplasmatales目の全体像

最小の自己増殖可能な細菌からなるグループ
Mycoplasmatales目は4属に分かれる：Eperythrozoon、Haemobartonella、Mycoplasma、Ureaplasma
臨床的に重要なのはMycoplasma属（125菌種）とUreaplasma属（7菌種）
最重要菌種はMycoplasma pneumoniae（発見者にちなみEaton agentとも呼ばれる）
その他の臨床的に重要な菌種：M. genitalium、M. hominis、Ureaplasma urealyticum

属全体の一般的特徴：

M. pneumoniae以外は通性嫌気性facultative anaerobe通性嫌気性（facultative anaerobe）facultative anaerobe（通性嫌気性）（M. pneumoniaeのみ偏性好気性obligate aerobe偏性好気性（obligate aerobe）obligate aerobe（偏性好気性））
発育は緩徐で、動物血清由来の外因性ステロールを培地に添加する必要がある
小さなコロニーしか形成せず、長時間培養しないと検出が難しい
細胞壁を持たない
主要抗原決定基antigenic determinant抗原決定基（antigenic determinant）antigenic determinant（抗原決定基）は膜糖脂質glycolipid糖脂質（glycolipid）glycolipid（糖脂質）・膜蛋白だが、ヒト組織や他菌種と交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）するため検出時の特異性が低下する

泌尿生殖器系Mycoplasma・Ureaplasma

菌種	生息部位	伝播経路	疾患	培養・治療の特記事項
Mycoplasma genitalium	泌尿生殖器	性行為感染症sexually transmitted disease (STD)性行為感染症（sexually transmitted disease (STD)）sexually transmitted disease (STD)（性行為感染症）	非淋菌性尿道炎nongonococcal urethritis, NGU非淋菌性尿道炎（nongonococcal urethritis, NGU）nongonococcal urethritis, NGU（非淋菌性尿道炎）、骨盤内炎症性疾患pelvic inflammatory disease, PID骨盤内炎症性疾患（pelvic inflammatory disease, PID）pelvic inflammatory disease, PID（骨盤内炎症性疾患）	初尿first-void urine初尿（first-void urine）first-void urine（初尿）または射精ejaculation射精（ejaculation）ejaculation（射精）液（尿道分泌物urethral discharge尿道分泌物（urethral discharge）urethral discharge（尿道分泌物））から培養
Mycoplasma hominis	泌尿生殖器・呼吸器	性行為感染症sexually transmitted disease (STD)性行為感染症（sexually transmitted disease (STD)）sexually transmitted disease (STD)（性行為感染症）	非淋菌性尿道炎nongonococcal urethritis, NGU非淋菌性尿道炎（nongonococcal urethritis, NGU）nongonococcal urethritis, NGU（非淋菌性尿道炎）、腎盂腎炎、産褥熱puerperal fever産褥熱（puerperal fever）puerperal fever（産褥熱）、免疫不全患者での全身感染	アルギニンarginine (Arg)アルギニン（arginine (Arg)）arginine (Arg)（アルギニン）を代謝、培養に1〜4日。治療はクリンダマイシン（エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）に耐性、テトラサイクリンにも部分耐性partial resistance部分耐性（partial resistance）partial resistance（部分耐性）——他のMycoplasma属と異なる）
Ureaplasma urealyticum	呼吸器・泌尿生殖器	性行為感染症sexually transmitted disease (STD)性行為感染症（sexually transmitted disease (STD)）sexually transmitted disease (STD)（性行為感染症）	非淋菌性尿道炎nongonococcal urethritis, NGU非淋菌性尿道炎（nongonococcal urethritis, NGU）nongonococcal urethritis, NGU（非淋菌性尿道炎）、腎盂腎炎、自然流産spontaneous abortion自然流産（spontaneous abortion）spontaneous abortion（自然流産）、早産	ウレアーゼ陽性——尿素含有培地urea-containing medium尿素含有培地（urea-containing medium）urea-containing medium（尿素含有培地）で培養。エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）で治療（テトラサイクリン系には耐性）

まとめ

Mycoplasma・Ureaplasma属は最小の自己増殖可能な細菌で、細胞壁を完全に欠くためグラム染色不可・βラクタム系抗菌薬beta-lactam antibioticβラクタム系抗菌薬（beta-lactam antibiotic）beta-lactam antibiotic（βラクタム系抗菌薬）は本質的に無効。細胞膜はステロール（コレステロール）で安定化する。
M. pneumoniaeはP1蛋白P1 adhesin proteinP1蛋白（P1 adhesin protein）P1 adhesin protein（P1蛋白）で呼吸器上皮に接着し線毛機能を障害、非定型（“歩く”）肺炎を起こす。スーパー抗原superantigenスーパー抗原（superantigen）superantigen（スーパー抗原）としてもIL-1・IL-6・TNF-αを誘導する。
診断はEaton培地Eaton agarEaton培地（Eaton agar）Eaton agar（Eaton培地）での「目玉焼き様fried-egg appearance目玉焼き様（fried-egg appearance）fried-egg appearance（目玉焼き様）」コロニー、血清学、PCRを用いる。寒冷凝集反応cold agglutinin test寒冷凝集反応（cold agglutinin test）cold agglutinin test（寒冷凝集反応）は感度・特異度が低く現在はほぼ用いられない。
治療はマクロライド系またはテトラサイクリン系が中心。
泌尿生殖器系genitourinary system泌尿生殖器系（genitourinary system）genitourinary system（泌尿生殖器系）のM. genitalium・M. hominis・Ureaplasma urealyticumはいずれも性行為感染症sexually transmitted disease (STD)性行為感染症（sexually transmitted disease (STD)）sexually transmitted disease (STD)（性行為感染症）として非淋菌性尿道炎nongonococcal urethritis, NGU非淋菌性尿道炎（nongonococcal urethritis, NGU）nongonococcal urethritis, NGU（非淋菌性尿道炎）などを起こす。M. hominisはクリンダマイシンで治療する点、U. urealyticumはテトラサイクリン耐性tetracycline resistanceテトラサイクリン耐性（tetracycline resistance）tetracycline resistance（テトラサイクリン耐性）でエリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）を用いる点が例外的。