Medical Microbiology · 2/36
クラミジア・トラコマチスとクラミジアによる呼吸器感染症
Chlamydia trachomatis and respiratory tract infections caused by Chlamydia
🧠 Chlamydia属3菌種はすべて「細胞外の感染型(EB)と細胞内の増殖型(RB)を行き来する二相性ライフサイクルbi-phasic life cycle二相性ライフサイクル(bi-phasic life cycle)bi-phasic life cycle(二相性ライフサイクル)」を共有し、細胞壁にペプチドグリカンを持たないためβラクタム系抗菌薬beta-lactam antibioticβラクタム系抗菌薬(beta-lactam antibiotic)beta-lactam antibiotic(βラクタム系抗菌薬)が効かない。 この土台の上に、3菌種は住み分けで区別する:C. trachomatisは血清型ごとに異なる臨床像(A-C=トラコーマtrachomaトラコーマ(trachoma)trachoma(トラコーマ)、D-K=性感染症、L1-L3=性病性リンパ肉芽腫lymphogranuloma venereum (LGV)性病性リンパ肉芽腫(lymphogranuloma venereum (LGV))lymphogranuloma venereum (LGV)(性病性リンパ肉芽腫))を示すヒト特異的な菌、Chlamydophila pneumoniaeはヒト呼吸器に住み着く原発性の呼吸器病原体、Chlamydia psittaciは鳥類birds鳥類(birds)birds(鳥類)由来の人獣共通感染症——「同じ増殖様式Reproduction増殖様式(Reproduction)Reproduction(増殖様式)・異なる住処」という構図で覚える。
Chlamydia属に共通する性質
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 染色性 | グラム陰性だが染色性に乏しい |
| 形態 | 多形性pleomorphism多形性(pleomorphism)pleomorphism(多形性)(卵形, ovoid) |
| 増殖様式Reproduction増殖様式(Reproduction)Reproduction(増殖様式) | 偏性細胞内寄生obligate intracellular偏性細胞内寄生(obligate intracellular)obligate intracellular(偏性細胞内寄生)——自前でATPを産生できない |
| 細胞壁 | ムラミン酸muramic acidムラミン酸(muramic acid)muramic acid(ムラミン酸)を欠く(ペプチドグリカンを持たない)が、リポ多糖lipopolysaccharide (LPS)リポ多糖(lipopolysaccharide (LPS))lipopolysaccharide (LPS)(リポ多糖)は保有する |
二相性ライフサイクルbi-phasic life cycle二相性ライフサイクル(bi-phasic life cycle)bi-phasic life cycle(二相性ライフサイクル):
| 相 | 形態 | 性質 |
|---|---|---|
| 1. 基本小体elementary body, EB基本小体(elementary body, EB)elementary body, EB(基本小体) | 細胞外 | 感染型(代謝不活性) |
| 2. 網様体 | 細胞内 | 増殖型(代謝活性)——二分裂binary fission二分裂(binary fission)binary fission(二分裂)で増殖し、再びEBとして放出されサイクルが繰り返される |
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elementary body, EB'>基本小体</span>(EB)<br>細胞外・感染性・代謝不活性"] --> B["宿主細胞へ侵入"]
B --> C["網様体(RB)に変換<br>細胞内・増殖型"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='binary fission'>二分裂</span>で増殖"]
D --> E["EBとして細胞外へ放出"]
E --> A
💡 ペプチドグリカンがない=βラクタム系が無効。 Chlamydia属は細胞壁にペプチドグリカンを持たないため、細胞壁合成cell wall synthesis細胞壁合成(cell wall synthesis)cell wall synthesis(細胞壁合成)を標的とするペニシリン・セファロスポリンなどのβラクタム系抗菌薬beta-lactam antibioticβラクタム系抗菌薬(beta-lactam antibiotic)beta-lactam antibiotic(βラクタム系抗菌薬)は効かない——Mycoplasma属(細胞壁自体を持たない)と同じ理屈で、治療薬選択(マクロライド系・テトラサイクリン系)が共通する。
Chlamydia trachomatis
- 病原巣reservoir病原巣(reservoir)reservoir(病原巣):ヒトの生殖器・眼
- 伝播経路:性行為、出産時の産道感染、汚染された手から眼への接触感染contact transmission接触感染(contact transmission)contact transmission(接触感染)
| 血清型 | 疾患 | 臨床像 |
|---|---|---|
| A・B・Ba・C | トラコーマtrachomaトラコーマ(trachoma)trachoma(トラコーマ)・封入体結膜炎inclusion conjunctivitis封入体結膜炎(inclusion conjunctivitis)inclusion conjunctivitis(封入体結膜炎) | 世界的な失明原因の第1位。慢性結膜conjunctiva結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜)炎が結膜conjunctiva結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜)・角膜の瘢痕化scarring瘢痕化(scarring)scarring(瘢痕化)を引き起こす |
| D〜K | 性感染症としてのクラミジア感染症Chlamydial infectionクラミジア感染症(Chlamydial infection)Chlamydial infection(クラミジア感染症) | 水様性の分泌物(N. gonorrhoeaeの膿性分泌物purulent discharge膿性分泌物(purulent discharge)purulent discharge(膿性分泌物)と対照的)。未治療では骨盤内炎症性疾患pelvic inflammatory disease, PID骨盤内炎症性疾患(pelvic inflammatory disease, PID)pelvic inflammatory disease, PID(骨盤内炎症性疾患)に進展し不妊の原因となる。女性:非淋菌性尿道炎nongonococcal urethritis, NGU非淋菌性尿道炎(nongonococcal urethritis, NGU)nongonococcal urethritis, NGU(非淋菌性尿道炎)・膣炎vaginitis膣炎(vaginitis)vaginitis(膣炎)・頸管炎cervicitis頸管炎(cervicitis)cervicitis(頸管炎)。男性:尿道炎・前立腺炎。母子感染児:結膜conjunctiva結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜)炎とスタッカート様咳嗽staccato coughスタッカート様咳嗽(staccato cough)staccato cough(スタッカート様咳嗽)を伴う肺炎(結膜conjunctiva結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜)炎の発症は感染後約1週間——N. gonorrhoeaeの2-4日より遅い) |
| L1・L2・L3 | 性病性リンパ肉芽腫lymphogranuloma venereum (LGV)性病性リンパ肉芽腫(lymphogranuloma venereum (LGV))lymphogranuloma venereum (LGV)(性病性リンパ肉芽腫) | ①接触部位の無痛性潰瘍で始まり、②鼠径部groin鼠径部(groin)groin(鼠径部)の腫脹・有痛性リンパ節腫脹(リンパ節症)に進行し、③晩期(三次tertiary三次(tertiary)tertiary(三次))病変として潰瘍・瘻孔・外陰部象皮病genital elephantiasis外陰部象皮病(genital elephantiasis)genital elephantiasis(外陰部象皮病)に至る |
⚠️ 性感染反応性関節炎sexually acquired reactive arthritis, SARA性感染反応性関節炎(sexually acquired reactive arthritis, SARA)sexually acquired reactive arthritis, SARA(性感染反応性関節炎)=Reiter症候群。 クラミジア感染に対する自己免疫的な交差反応cross-reactivity交差反応(cross-reactivity)cross-reactivity(交差反応)(菌への抗体が自己組織を誤って攻撃する)により、反応性関節炎reactive arthritis反応性関節炎(reactive arthritis)reactive arthritis(反応性関節炎)(多くは膝)・尿道炎・ぶどう膜炎の3徴を呈する。
- 診断:Giemsa染色または免疫蛍光法immunofluorescence assay (IFA)免疫蛍光法(immunofluorescence assay (IFA))immunofluorescence assay (IFA)(免疫蛍光法)(IF)で細胞質内の封入体inclusion body封入体(inclusion body)inclusion body(封入体)(網様体)を確認、核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査)(PCRに準じる)、ELISA(尿・滲出液からの抗原検出または抗体検出antibody detection抗体検出(antibody detection)antibody detection(抗体検出))
- 治療:クラミジア感染症Chlamydial infectionクラミジア感染症(Chlamydial infection)Chlamydial infection(クラミジア感染症)・LGVにはマクロライド系(azithromycin)またはdoxycycline(テトラサイクリン系)——経口マクロライド系はトラコーマtrachomaトラコーマ(trachoma)trachoma(トラコーマ)にも有効。N. gonorrhoeaeとの混合感染mixed infection (polymicrobial infection)混合感染(mixed infection (polymicrobial infection))mixed infection (polymicrobial infection)(混合感染)が疑われる場合はceftriaxoneで両者を経験的にカバーする
Chlamydophila pneumoniae
- 特徴:アテローム性動脈硬化atherosclerosisアテローム性動脈硬化(atherosclerosis)atherosclerosis(アテローム性動脈硬化)との関連が示唆されている
- 病原巣reservoir病原巣(reservoir)reservoir(病原巣):ヒトの呼吸器——偏性ヒト病原体obligate human pathogen偏性ヒト病原体(obligate human pathogen)obligate human pathogen(偏性ヒト病原体)
- 伝播経路:飛沫respiratory droplets飛沫(respiratory droplets)respiratory droplets(飛沫)感染(学童期の小児に多い)
- 増殖部位:平滑筋、(冠動脈の)血管内皮細胞vascular endothelial cell血管内皮細胞(vascular endothelial cell)vascular endothelial cell(血管内皮細胞)、マクロファージ内で増殖。潜伏期間incubation period潜伏期間(incubation period)incubation period(潜伏期間)は数週間
臨床像:非定型(“歩く”=walking)肺炎——単一肺葉lobe肺葉(lobe)lobe(肺葉)に限局。喀痰は少なく、乾性咳嗽dry cough乾性咳嗽(dry cough)dry cough(乾性咳嗽)が目立ち、嗄声を伴う。気管支炎・副鼻腔炎・咽頭炎に進展しうる。
- 診断:生細胞株cell line細胞株(cell line)cell line(細胞株)での培養、血清学(最も重要)——補体結合反応complement fixation, CF補体結合反応(complement fixation, CF)complement fixation, CF(補体結合反応)、間接蛍光抗体法MIF間接蛍光抗体法(MIF)MIF(間接蛍光抗体法)またはELISA。PCRは10〜100個の基本小体elementary body, EB基本小体(elementary body, EB)elementary body, EB(基本小体)(EB)まで検出可能(検体:鼻咽頭nasopharynx鼻咽頭(nasopharynx)nasopharynx(鼻咽頭)・咽頭スワブswabスワブ(swab)swab(スワブ)、気管支肺胞洗浄液bronchoalveolar lavage (BAL)気管支肺胞洗浄液(bronchoalveolar lavage (BAL))bronchoalveolar lavage (BAL)(気管支肺胞洗浄液), broncho-alveolar lavage, BAL)
- 治療:マクロライド系(エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン(erythromycin)erythromycin(エリスロマイシン))またはドキシサイクリン
Chlamydia psittaci
- 特徴:封入体inclusion body封入体(inclusion body)inclusion body(封入体)内にグリコーゲンを含まない
- 病原巣reservoir病原巣(reservoir)reservoir(病原巣):人獣共通感染症——鳥類birds鳥類(birds)birds(鳥類)(オウム、七面鳥など)
- 伝播経路:乾燥した鳥の分泌物・糞便由来の粉塵dust粉塵(dust)dust(粉塵)吸入
- 増殖様式Reproduction増殖様式(Reproduction)Reproduction(増殖様式):細胞内増殖
臨床像:オウム病psittacosisオウム病(psittacosis)psittacosis(オウム病)(psittacosis/ornithosis/parrot fever)——肝炎を伴う非定型肺炎。咳嗽を欠くこともあり、出現しても当初は非生産性non-productive非生産性(non-productive)non-productive(非生産性)でその後わずかな粘液性mucous粘液性(mucous)mucous(粘液性)となる。中枢神経系・消化器症状を伴うこともあり、髄膜脳炎meningoencephalitis髄膜脳炎(meningoencephalitis)meningoencephalitis(髄膜脳炎)・心筋炎を合併しうる。
- 診断:生細胞株cell line細胞株(cell line)cell line(細胞株)での培養、血清学(最重要)——補体結合反応complement fixation, CF補体結合反応(complement fixation, CF)complement fixation, CF(補体結合反応)(4倍以上の抗体価antibody titer抗体価(antibody titer)antibody titer(抗体価)上昇)、間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA)間接蛍光抗体法(indirect immunofluorescence assay (IFA))indirect immunofluorescence assay (IFA)(間接蛍光抗体法)またはELISA、PCR
- 治療:マクロライド系(エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン(erythromycin)erythromycin(エリスロマイシン))またはドキシサイクリン
- 予防:輸入鳥類birds鳥類(birds)birds(鳥類)へのテトラサイクリン化学予防chemoprophylaxis化学予防(chemoprophylaxis)chemoprophylaxis(化学予防)、獣医学的管理・動物用ワクチン・検疫quarantine検疫(quarantine)quarantine(検疫)時の呼吸防護具
3菌種の比較
| 項目 | C. trachomatis | Chlamydophila pneumoniae | C. psittaci |
|---|---|---|---|
| 病原巣reservoir病原巣(reservoir)reservoir(病原巣) | ヒト生殖器・眼 | ヒト呼吸器 | 鳥類birds鳥類(birds)birds(鳥類)(人獣共通感染症) |
| 伝播経路 | 性行為・産道・接触 | 飛沫respiratory droplets飛沫(respiratory droplets)respiratory droplets(飛沫) | 鳥の分泌物・糞便の粉塵dust粉塵(dust)dust(粉塵) |
| 代表疾患 | トラコーマtrachomaトラコーマ(trachoma)trachoma(トラコーマ)/STI/LGV | 非定型肺炎(動脈硬化との関連) | オウム病psittacosisオウム病(psittacosis)psittacosis(オウム病)(肝炎を伴う肺炎) |
| 治療 | マクロライド系/ドキシサイクリン | マクロライド系/ドキシサイクリン | マクロライド系/ドキシサイクリン |
まとめ
- Chlamydia属3菌種は基本小体elementary body, EB基本小体(elementary body, EB)elementary body, EB(基本小体)(EB、感染型)↔網様体(RB、増殖型)の二相性ライフサイクルbi-phasic life cycle二相性ライフサイクル(bi-phasic life cycle)bi-phasic life cycle(二相性ライフサイクル)と、ペプチドグリカンを欠く細胞壁(βラクタム系無効)を共有する。
- C. trachomatis A-Cはトラコーマtrachomaトラコーマ(trachoma)trachoma(トラコーマ)(世界的な失明原因の第1位)、D-Kは性感染症(水様性分泌物、PID→不妊のリスク)、L1-L3はLGV(無痛性潰瘍→鼠径リンパ節腫脹→晩期は瘻孔・象皮病elephantiasis象皮病(elephantiasis)elephantiasis(象皮病))を起こす。
- 性感染反応性関節炎sexually acquired reactive arthritis, SARA性感染反応性関節炎(sexually acquired reactive arthritis, SARA)sexually acquired reactive arthritis, SARA(性感染反応性関節炎)(SARA/Reiter症候群)は反応性関節炎reactive arthritis反応性関節炎(reactive arthritis)reactive arthritis(反応性関節炎)・尿道炎・ぶどう膜炎の3徴を呈する自己免疫性合併症。
- Chlamydophila pneumoniaeは学童に多い非定型肺炎の原因菌でアテローム性動脈硬化atherosclerosisアテローム性動脈硬化(atherosclerosis)atherosclerosis(アテローム性動脈硬化)との関連が示唆され、C. psittaciは鳥類birds鳥類(birds)birds(鳥類)由来のオウム病psittacosisオウム病(psittacosis)psittacosis(オウム病)(肝炎を伴う非定型肺炎)を起こす。
- 治療はいずれもマクロライド系またはドキシサイクリンが中心。診断は血清学とPCRが主体で、C. trachomatisではNAATが標準的。