脳神経内科学 · G3-08
転移性脳腫瘍
G3-08: Metastatic tumors of the brain
- 前提:病態
- 腫瘍の浸潤と転移
- 前提:正常
- 中枢神経・神経解剖:血液供給
- 疾患
- 転移性脳腫瘍
- 画像所見
- リング状増強病変
🧠 全体像:転移性脳腫瘍 brain metastasis 転移性脳腫瘍(brain metastasis) brain metastasis(転移性脳腫瘍) は成人で最も多い頭蓋内腫瘍 intracranial tumor 頭蓋内腫瘍(intracranial tumor) intracranial tumor(頭蓋内腫瘍) で、肺癌、乳癌、悪性黒色腫、腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌(renal cell carcinoma (RCC))renal cell carcinoma (RCC)(腎細胞癌)などから血行性に生じる。治療は病変数だけでなく、症候、病変の大きさ・総体積・部位、原発癌の分子型、頭蓋外病変、全身状態を統合して選ぶ。
原発巣と病態
| 原発癌 | 神経腫瘍学的特徴 |
|---|---|
| 肺癌 | 最も頻度が高い。非小細胞肺癌non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer)non-small cell lung cancer(非小細胞肺癌) ではEGFR、ALK等が全身治療選択に影響 |
| 乳癌 | HER2HER2(human epidermal growth factor receptor 2)陽性・トリプルネガティブtriple-negative トリプルネガティブ(triple-negative)triple-negative(トリプルネガティブ) で中枢神経転移が重要 |
| 悪性黒色腫 | 出血性転移を来しやすく、免疫療法・BRAF標的治療 targeted therapy 標的治療(targeted therapy) targeted therapy(標的治療) が重要 |
| 腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌(renal cell carcinoma (RCC))renal cell carcinoma (RCC)(腎細胞癌) | 血管豊富で出血しやすい |
| その他 | 大腸癌、甲状腺癌thyroid cancer甲状腺癌(thyroid cancer)thyroid cancer(甲状腺癌)、肉腫など |
腫瘍細胞は血流を介して脳へ到達し、灰白質・白質境界gray-white matter junction 灰白質・白質境界(gray-white matter junction)gray-white matter junction(灰白質・白質境界) などに生着 engraftment 生着(engraftment) engraftment(生着) する。周囲の血液脳関門を破綻させて血管原性浮腫 Vasogenic Edema 血管原性浮腫(Vasogenic Edema) Vasogenic Edema(血管原性浮腫) を生じ、症状と圧排 mass effect 圧排(mass effect) mass effect(圧排) の大きな原因となる。
💡 原発癌ごとの脳転移頻度(癌患者を分母にした発生割合 incidence proportion発生割合(incidence proportion) incidence proportion(発生割合))。 集団ベースpopulation-based 集団ベース(population-based)population-based(集団ベース) の解析では、脳転移の発生割合 incidence proportion 発生割合(incidence proportion) incidence proportion(発生割合) は全原発合計9.6%で、原発別では肺癌19.9%・悪性黒色腫6.9%・腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC) 腎細胞癌(renal cell carcinoma (RCC))renal cell carcinoma (RCC)(腎細胞癌) 6.5%・乳癌5.1%・大腸癌1.8%だった1。
臨床像と診断
新規・増悪頭痛、局在神経症候focal neurological signs局在神経症候(focal neurological signs)focal neurological signs(局在神経症候)、けいれん、認知・人格変化personality change人格変化(personality change)personality change(人格変化)、運動失調ataxia運動失調(ataxia)ataxia(運動失調)、悪心・嘔吐を呈する。出血や急性水頭症では突然悪化する。
造影脳MRI brain MRI 脳MRI(brain MRI) brain MRI(脳MRI) が第一選択で、病変数、大きさ、部位、浮腫、髄膜播種leptomeningeal dissemination 髄膜播種(leptomeningeal dissemination)leptomeningeal dissemination(髄膜播種) を評価する。MRIMRI(magnetic resonance imaging)が困難なら造影CTを用いる。原発巣primary tumor 原発巣(primary tumor)primary tumor(原発巣) 不明、単発で鑑別困難、分子情報が治療を変える場合は手術・生検で組織を得る。
治療選択
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brain metastasis'>転移性脳腫瘍</span>"] --> B{"症候性または大きなmass effect"}
B -->|"はい"| C["副腎皮質ステロイドで浮腫を軽減<br>手術または放射線を迅速に検討"]
B -->|"いいえ"| D["病変体積・数・部位・分子型・全身状態を評価"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resection cavity'>術後腔</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stereotactic'>定位</span>放射線など局所制御"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stereotactic'>定位</span>放射線・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='whole brain radiotherapy (WBRT)'>全脳照射</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system penetration'>中枢移行性</span>全身治療を個別化"]
E --> G["全身治療と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span>追跡"]
F --> G
| 治療 | 主な適応・注意 |
|---|---|
| 手術 | 大きく症候性、圧排mass effect 圧排(mass effect)mass effect(圧排) が強い、診断が必要、限局病変localized disease限局病変(localized disease)localized disease(限局病変)。多発・制御不能な全身病変では利益を慎重に評価 |
| 定位放射線治療stereotactic radiotherapy, SRT 定位放射線治療(stereotactic radiotherapy, SRT)stereotactic radiotherapy, SRT(定位放射線治療) (SRS) | 限局した病変で正常脳を温存。1〜4個は標準的適応で、選択例では最大10個程度まで総体積等を考慮する。新規診断1〜10個の脳転移患者1,194例の前向き観察研究 prospective observational study 前向き観察研究(prospective observational study) prospective observational study(前向き観察研究) では、SRS後の全生存期間 overall survival, OS 全生存期間(overall survival, OS) overall survival, OS(全生存期間) 中央値が2〜4個群と5〜10個群で差がなく(ハザード比hazard ratio ハザード比(hazard ratio)hazard ratio(ハザード比) 0.97)、全脳照射whole brain radiotherapy (WBRT) 全脳照射(whole brain radiotherapy (WBRT))whole brain radiotherapy (WBRT)(全脳照射) を併用しないSRSが10個までの脳転移で適切な選択肢になりうると報告された2 |
| 全脳照射whole brain radiotherapy (WBRT)全脳照射(whole brain radiotherapy (WBRT))whole brain radiotherapy (WBRT)(全脳照射) | 広範な多発病変、髄膜播種leptomeningeal dissemination 髄膜播種(leptomeningeal dissemination)leptomeningeal dissemination(髄膜播種) など。適応例では海馬回避 hippocampal avoidance (as in HA-WBRT) 海馬回避(hippocampal avoidance (as in HA-WBRT)) hippocampal avoidance (as in HA-WBRT)(海馬回避) とメマンチンmemantineメマンチン(memantine)memantine(メマンチン)で認知機能低下 cognitive decline 認知機能低下(cognitive decline) cognitive decline(認知機能低下) を軽減する。脳転移1〜3個の213例の無作為化試験では、SRS単独と比べSRS+全脳照射 whole brain radiotherapy (WBRT) 全脳照射(whole brain radiotherapy (WBRT)) whole brain radiotherapy (WBRT)(全脳照射) 併用群で3か月後の認知機能低下 cognitive decline 認知機能低下(cognitive decline) cognitive decline(認知機能低下) が有意に多く(63.5%対91.7%)全生存期間 overall survival, OS 全生存期間(overall survival, OS) overall survival, OS(全生存期間) に差はなかった3。手術・SRSの適応がない非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer) non-small cell lung cancer(非小細胞肺癌) の脳転移538例の無作為化試験(QUARTZ)では、全脳照射whole brain radiotherapy (WBRT) 全脳照射(whole brain radiotherapy (WBRT))whole brain radiotherapy (WBRT)(全脳照射) の追加は支持療法単独と比べ全生存期間 overall survival, OS 全生存期間(overall survival, OS) overall survival, OS(全生存期間) に差をもたらさなかった(ハザード比hazard ratio ハザード比(hazard ratio)hazard ratio(ハザード比) 1.06)。⚠️ ただし主要評価項目 primary endpoint 主要評価項目(primary endpoint) primary endpoint(主要評価項目) のQALYは差4.7日で、90%信頼区間 confidence interval 信頼区間(confidence interval) confidence interval(信頼区間) が事前規定 pre-specified 事前規定(pre-specified) pre-specified(事前規定) の非劣性マージン non-inferiority margin 非劣性マージン(non-inferiority margin) non-inferiority margin(非劣性マージン) (7 QALY日)を含んでおり、形式的な非劣性 non-inferiority 非劣性(non-inferiority) non-inferiority(非劣性) は示されていない4 |
| 全身治療 | 原発癌・分子型により、中枢移行性central nervous system penetration 中枢移行性(central nervous system penetration)central nervous system penetration(中枢移行性) の標的治療 targeted therapy標的治療(targeted therapy) targeted therapy(標的治療)、免疫療法、化学療法を選択する。EGFR変異EGFR mutation EGFR変異(EGFR mutation)EGFR mutation(EGFR変異) 陽性非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer) non-small cell lung cancer(非小細胞肺癌) の脳転移では、オシメルチニブosimertinib オシメルチニブ(osimertinib)osimertinib(オシメルチニブ) による中枢神経系奏効率 response rate 奏効率(response rate) response rate(奏効率) 54%が報告されている5。未治療の脳転移を有する黒色腫・非小細胞肺癌non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer)non-small cell lung cancer(非小細胞肺癌) 患者を対象にした第2相試験では、ペムブロリズマブpembrolizumab ペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ) による頭蓋内奏効 (treatment) response 奏効((treatment) response) (treatment) response(奏効) が黒色腫22%・非小細胞肺癌non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer)non-small cell lung cancer(非小細胞肺癌) 33%に得られた6 |
| 支持療法 | 症候性浮腫にデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン)。臨床発作を治療するが、発作歴のない全例へ抗発作薬 anti-seizure medication 抗発作薬(anti-seizure medication) anti-seizure medication(抗発作薬) を一律予防投与しない |
固定的fixed 固定的(fixed)fixed(固定的) な「1〜3病変なら手術」「1〜5病変ならSRS」という数だけの判断は古い。症候性病変には全身治療の有無にかかわらず局所治療を行い、無症候例で局所治療を延期する場合は中枢神経に有効な薬剤と多職種判断が必要である。
まとめ
- 転移性脳腫瘍brain metastasis 転移性脳腫瘍(brain metastasis)brain metastasis(転移性脳腫瘍) は原発癌の分子型と頭蓋内・頭蓋外病勢extracranial disease burden 頭蓋外病勢(extracranial disease burden)extracranial disease burden(頭蓋外病勢) を一体として評価する。
- 造影MRIで病変数だけでなく総体積、部位、浮腫、圧排mass effect 圧排(mass effect)mass effect(圧排) を確認する。
- 手術、SRS、WBRT、全身治療を個別化し、症候性病変の局所治療を遅らせない。
出典
- 1.Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System(Journal of Clinical Oncology・2004)1973〜2001年のMetropolitan Detroit Cancer Surveillance Systemを用いた集団ベースの解析で、脳転移の発生割合が全原発合計9.6%、原発別では肺癌19.9%・悪性黒色腫6.9%・腎癌6.5%・乳癌5.1%・大腸癌1.8%であったことを確認した閲覧 2026-08-27
- 2.Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multi-institutional prospective observational study(The Lancet Oncology・2014)新規診断の脳転移1〜10個の患者1,194例を対象とした多施設前向き観察研究で、定位放射線治療後の全生存期間中央値が2〜4個群と5〜10個群のあいだで差がなく(ハザード比0.97、95%CI 0.81〜1.18)非劣性が示され、全脳照射を併用しない定位放射線治療が10個までの脳転移で適切な選択肢になりうると結論したことを確認した閲覧 2026-08-27
- 3.Effect of Radiosurgery Alone vs Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial(JAMA・2016)脳転移1〜3個の患者213例を定位放射線治療単独と定位放射線治療+全脳照射に無作為化した第III相試験で、3か月後の認知機能低下が単独群63.5%に対し併用群91.7%と有意に多く、全生存期間に差がなかったことを確認した閲覧 2026-08-27
- 4.Dexamethasone and supportive care with or without whole brain radiotherapy in treating patients with non-small cell lung cancer with brain metastases unsuitable for resection or stereotactic radiotherapy (QUARTZ): results from a phase 3, non-inferiority, randomised trial(The Lancet・2016)手術・定位放射線治療の適応がない非小細胞肺癌の脳転移患者538例を、デキサメタゾンを含む最適支持療法+全脳照射群と最適支持療法単独群に無作為化した非劣性試験で、全生存期間に有意差がなく(ハザード比1.06、95%CI 0.90〜1.26)、全脳照射の追加は臨床的に意味のある追加利益をもたらさないと結論したことを確認した閲覧 2026-08-27
- 5.CNS response to osimertinib in patients with T790M-positive advanced NSCLC: pooled data from two phase II trials(Annals of Oncology・2018)T790M陽性進行非小細胞肺癌でEGFR-TKI治療後に増悪した患者のうち、脳転移病変を有し評価可能であった50例のプール解析で、オシメルチニブによる中枢神経系奏効率が54%(27/50)、病勢制御率が92%であったことを確認した閲覧 2026-08-27
- 6.Pembrolizumab for patients with melanoma or non-small-cell lung cancer and untreated brain metastases: early analysis of a non-randomised, open-label, phase 2 trial(The Lancet Oncology・2016)未治療の脳転移を有する黒色腫・非小細胞肺癌患者36例を対象とした非無作為化第2相試験で、ペムブロリズマブによる頭蓋内奏効が黒色腫18例中4例(22%)、非小細胞肺癌18例中6例(33%)に得られたことを確認した閲覧 2026-08-27