異栄養性石灰化

🧠 全体像：異栄養性石灰化 dystrophic calcification 異栄養性石灰化（dystrophic calcification） dystrophic calcification（異栄養性石灰化） は「血清Ca²⁺は正常なのに、死んだ・死につつある組織にだけCa²⁺が沈着する」現象で、代謝異常により全身の正常組織に沈着する転移性石灰化 metastatic calcification 転移性石灰化（metastatic calcification） metastatic calcification（転移性石灰化） とは対をなす概念——だから沈着部位 site of deposition 沈着部位（site of deposition） site of deposition（沈着部位） は必ず過去の壊死・傷害の痕跡（プラーク、弁、乾酪壊死caseous necrosis乾酪壊死（caseous necrosis）caseous necrosis（乾酪壊死）、腫瘍壊死tumor necrosis 腫瘍壊死（tumor necrosis）tumor necrosis（腫瘍壊死） 巣）を示している。

定義

• 組織へのCa²⁺塩（＋微量のMg²⁺、Fe²⁺）の異常な沈着。
• 異栄養性Dystrophic異栄養性（Dystrophic）Dystrophic（異栄養性） ＝ 血清Ca²⁺は正常（正カルシウム血症）のまま、死んだ・死につつある組織に起こる — 転移性（高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）、正常組織）と対照的。
• 凝固壊死coagulative necrosis凝固壊死（coagulative necrosis）coagulative necrosis（凝固壊死）・融解壊死liquefactive necrosis融解壊死（liquefactive necrosis）liquefactive necrosis（融解壊死）のほか、乾酪壊死caseous necrosis乾酪壊死（caseous necrosis）caseous necrosis（乾酪壊死）・脂肪壊死fat necrosis脂肪壊死（fat necrosis）fat necrosis（脂肪壊死）の巣にも起こる。過去の傷害を示し、臓器機能を障害しうる。

形態

• 肉眼：白色の顆粒・塊。
• 組織：好塩基性・無定形の細胞内／細胞外沈着。

発生機序（最終的にリン酸カルシウムとなる）

細胞外

• 壊死細胞由来の膜結合小胞 membrane-bound vesicle 膜結合小胞（membrane-bound vesicle） membrane-bound vesicle（膜結合小胞） 内のCa²⁺ → 膜ホスファターゼがPO₄³⁻を遊離 → Ca²⁺と結合 → リン酸カルシウムcalcium phosphateリン酸カルシウム（calcium phosphate）calcium phosphate（リン酸カルシウム）結晶 → 伝播。

細胞内

• Ca²⁺調節を失った死につつある細胞のミトコンドリアで始まる。

臓器別の所見・疾患

• 石灰化大動脈弁狭窄症Calcific aortic valve stenosis石灰化大動脈弁狭窄症（Calcific aortic valve stenosis）Calcific aortic valve stenosis（石灰化大動脈弁狭窄症）： 高齢者（二尖弁bicuspid valve 二尖弁（bicuspid valve）bicuspid valve（二尖弁） ではより若年）に多い弁尖 valve leaflet 弁尖（valve leaflet） valve leaflet（弁尖） の石灰化 → 弁の狭小化 → 流出抵抗の増加 → 左室肥大left ventricular hypertrophy左室肥大（left ventricular hypertrophy）left ventricular hypertrophy（左室肥大）。⚠️ 「加齢による受動的な摩耗 wear-and-tear摩耗（wear-and-tear） wear-and-tear（摩耗）」という理解は更新されており、脂質沈着・慢性炎症・弁間質細胞valvular interstitial cell 弁間質細胞（valvular interstitial cell）valvular interstitial cell（弁間質細胞） の骨芽細胞様 osteoblast-like 骨芽細胞様（osteoblast-like） osteoblast-like（骨芽細胞様） 分化を伴う能動的に制御された疾患過程として捉え直されている。加齢とともに頻度は増えるが、加齢の必然的な帰結ではない。¹
• 人工弁prosthetic valve 人工弁（prosthetic valve）prosthetic valve（人工弁） （とくに生体弁 bioprosthetic valve生体弁（bioprosthetic valve） bioprosthetic valve（生体弁））： ブタ弁・ウシcattle ウシ（cattle）cattle（ウシ） 心膜弁などの生体弁 bioprosthetic valve 生体弁（bioprosthetic valve） bioprosthetic valve（生体弁） では、弁組織valve tissue 弁組織（valve tissue）valve tissue（弁組織） の変性・壊死や付着した細胞破片 → 石灰化巣calcified focus石灰化巣（calcified focus）calcified focus（石灰化巣） → 弁の硬化・破綻（機械弁mechanical valve 機械弁（mechanical valve）mechanical valve（機械弁） は生体組織を含まないため、この機序の石灰化変性は主な問題にならない）。
• 動脈硬化： 壊死した脂質核 lipid core 脂質核（lipid core） lipid core（脂質核） が石灰化。
• 感染： 結核の乾酪壊死 caseous necrosis乾酪壊死（caseous necrosis） caseous necrosis（乾酪壊死）。Michaelis-Gutmann小体Michaelis-Gutmann bodyMichaelis-Gutmann小体（Michaelis-Gutmann body）Michaelis-Gutmann body（Michaelis-Gutmann小体）（膀胱のマラコプラキアMalakoplakiaマラコプラキア（Malakoplakia）Malakoplakia（マラコプラキア） — マクロファージ内の層状Ca²⁺）。
• 腫瘍： 中心壊死comedo necrosis 中心壊死（comedo necrosis）comedo necrosis（中心壊死） が石灰化 → 石灰化筋腫myoma petrificans石灰化筋腫（myoma petrificans）myoma petrificans（石灰化筋腫）（子宮）、砂粒小体psammoma bodies砂粒小体（psammoma bodies）psammoma bodies（砂粒小体）（甲状腺乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌（papillary carcinoma (thyroid: PTC)） papillary carcinoma (thyroid: PTC)（乳頭癌）・髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）・漿液性卵巣腫瘍 ovarian tumor卵巣腫瘍（ovarian tumor） ovarian tumor（卵巣腫瘍）・中皮腫Mesothelioma中皮腫（Mesothelioma）Mesothelioma（中皮腫））、乳管癌ductal carcinoma乳管癌（ductal carcinoma）ductal carcinoma（乳管癌）（マンモグラフィmammography マンモグラフィ（mammography）mammography（マンモグラフィ） の微小石灰化 microcalcification微小石灰化（microcalcification） microcalcification（微小石灰化）。110例・236個の乳腺石灰化を赤外分光で解析した研究では、ハイドロキシアパタイトhydroxyapatite ハイドロキシアパタイト（hydroxyapatite）hydroxyapatite（ハイドロキシアパタイト） への炭酸イオンの取り込み量が良性→上皮内癌 carcinoma in situ, CIS 上皮内癌（carcinoma in situ, CIS） carcinoma in situ, CIS（上皮内癌） →浸潤癌の順に低下し、石灰化の化学組成が周囲組織の病理学的状態を反映していた²）。

💡 ポイント： 異栄養性石灰化dystrophic calcification異栄養性石灰化（dystrophic calcification）dystrophic calcification（異栄養性石灰化） ＝ 血清Ca²⁺正常で、傷害・壊死組織に起こる。古典的部位：動脈硬化プラーク atherosclerotic plaque動脈硬化プラーク（atherosclerotic plaque） atherosclerotic plaque（動脈硬化プラーク）、大動脈弁・僧帽弁mitral valve僧帽弁（mitral valve）mitral valve（僧帽弁）、結核の乾酪壊死 caseous necrosis乾酪壊死（caseous necrosis） caseous necrosis（乾酪壊死）、脂肪壊死fat necrosis脂肪壊死（fat necrosis）fat necrosis（脂肪壊死）、そして砂粒小体psammoma bodies砂粒小体（psammoma bodies）psammoma bodies（砂粒小体）（乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌（papillary carcinoma (thyroid: PTC)）papillary carcinoma (thyroid: PTC)（乳頭癌）、漿液性卵巣腫瘍 ovarian tumor卵巣腫瘍（ovarian tumor） ovarian tumor（卵巣腫瘍）、髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫））。

まとめ

• 異栄養性石灰化dystrophic calcification 異栄養性石灰化（dystrophic calcification）dystrophic calcification（異栄養性石灰化） は血清Ca²⁺が正常なまま、死んだ・死につつある組織にCa²⁺塩が沈着する現象で、転移性石灰化metastatic calcification 転移性石灰化（metastatic calcification）metastatic calcification（転移性石灰化） （高カルシウム血症hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症） ＋正常組織）と対比される。
• 凝固壊死coagulative necrosis凝固壊死（coagulative necrosis）coagulative necrosis（凝固壊死）・融解壊死liquefactive necrosis 融解壊死（liquefactive necrosis）liquefactive necrosis（融解壊死） のほか乾酪壊死 caseous necrosis乾酪壊死（caseous necrosis） caseous necrosis（乾酪壊死）・脂肪壊死fat necrosis 脂肪壊死（fat necrosis）fat necrosis（脂肪壊死） の巣にも起こり、過去の傷害を示すとともに臓器機能を障害しうる。
• 機序は細胞外（膜結合小胞membrane-bound vesicle 膜結合小胞（membrane-bound vesicle）membrane-bound vesicle（膜結合小胞） のCa²⁺＋膜ホスファターゼ由来PO₄³⁻→リン酸カルシウム calcium phosphateリン酸カルシウム（calcium phosphate） calcium phosphate（リン酸カルシウム））と細胞内（ミトコンドリアでの発生）に分けられる。
• 代表病態は石灰化大動脈弁狭窄症 Calcific aortic valve stenosis 石灰化大動脈弁狭窄症（Calcific aortic valve stenosis） Calcific aortic valve stenosis（石灰化大動脈弁狭窄症） （左室肥大left ventricular hypertrophy 左室肥大（left ventricular hypertrophy）left ventricular hypertrophy（左室肥大） の原因。加齢に伴い増えるが、受動的な摩耗 wear-and-tear 摩耗（wear-and-tear） wear-and-tear（摩耗） ではなく能動的に制御された疾患過程と捉え直されている）、生体弁bioprosthetic valve 生体弁（bioprosthetic valve）bioprosthetic valve（生体弁） の石灰化、動脈硬化プラークatherosclerotic plaque 動脈硬化プラーク（atherosclerotic plaque）atherosclerotic plaque（動脈硬化プラーク） の石灰化。
• 結核の乾酪壊死 caseous necrosis乾酪壊死（caseous necrosis） caseous necrosis（乾酪壊死）、脂肪壊死fat necrosis脂肪壊死（fat necrosis）fat necrosis（脂肪壊死）、マラコプラキアMalakoplakia マラコプラキア（Malakoplakia）Malakoplakia（マラコプラキア） のMichaelis-Gutmann小体 Michaelis-Gutmann bodyMichaelis-Gutmann小体（Michaelis-Gutmann body） Michaelis-Gutmann body（Michaelis-Gutmann小体）、腫瘍の砂粒小体 psammoma bodies 砂粒小体（psammoma bodies） psammoma bodies（砂粒小体） （甲状腺乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌（papillary carcinoma (thyroid: PTC)） papillary carcinoma (thyroid: PTC)（乳頭癌）・髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）・漿液性卵巣腫瘍 ovarian tumor卵巣腫瘍（ovarian tumor） ovarian tumor（卵巣腫瘍）・中皮腫Mesothelioma中皮腫（Mesothelioma）Mesothelioma（中皮腫））・微小石灰化microcalcification 微小石灰化（microcalcification）microcalcification（微小石灰化） （乳管癌ductal carcinoma乳管癌（ductal carcinoma）ductal carcinoma（乳管癌））も異栄養性石灰化 dystrophic calcification 異栄養性石灰化（dystrophic calcification） dystrophic calcification（異栄養性石灰化） の例。