非メラノサイト系皮膚腫瘍

🧠 全体像：非メラノサイトmelanocyteメラノサイト（melanocyte）melanocyte（メラノサイト）系皮膚腫瘍は日光曝露との距離で整理できる——日光角化症actinic keratosis, AK日光角化症（actinic keratosis, AK）actinic keratosis, AK（日光角化症）はp53変異を伴う前癌病変precancerous lesion前癌病変（precancerous lesion）precancerous lesion（前癌病変）で扁平上皮癌（2番目に多い皮膚癌skin cancer皮膚癌（skin cancer）skin cancer（皮膚癌））に進展しうるのに対し、基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌）（ヒトで最多の癌）はPTCH1変異（ヘッジホッグ経路Hedgehog pathwayヘッジホッグ経路（Hedgehog pathway）Hedgehog pathway（ヘッジホッグ経路））という別経路をたどり稀にしか転移しない。

非メラノサイトmelanocyteメラノサイト（melanocyte）melanocyte（メラノサイト）系皮膚腫瘍 ＝ メラノーマmelanomaメラノーマ（melanoma）melanoma（メラノーマ）ではないあらゆる皮膚腫瘍。

良性・前癌性の上皮性病変

表皮＋毛包の幹細胞由来、多くは悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）しない。

A）脂漏性角化症（良性）

• 最も多くは中高年の体幹に発生。
• FGFR3変異（線維芽細胞増殖因子受容体3fibroblast growth factor receptor 3線維芽細胞増殖因子受容体3（fibroblast growth factor receptor 3）fibroblast growth factor receptor 3（線維芽細胞増殖因子受容体3））→ 表皮増殖を刺激。
• 疣状verrucous疣状（verrucous）verrucous（疣状）で隆起した円形病変。
• 暗褐色（細胞内メラニン）。
• 表面の角質増殖Hyperkeratosis角質増殖（Hyperkeratosis）Hyperkeratosis（角質増殖）＋腫瘤内のケラチンkeratinケラチン（keratin）keratin（ケラチン）充満嚢胞 ＝ 角質嚢胞horn cysts角質嚢胞（horn cysts）horn cysts（角質嚢胞）。
• 臨床的に通常「貼りついた（stuck-on）」外観。
• 炎症時やメラノーマmelanomaメラノーマ（melanoma）melanoma（メラノーマ）を模倣する場合のみ切除、それ以外は整容目的。
• Leser-Trélat徴候sign of Leser-TrélatLeser-Trélat徴候（sign of Leser-Trélat）sign of Leser-Trélat（Leser-Trélat徴候）：多発性脂漏性角化症seborrheic keratosis脂漏性角化症（seborrheic keratosis）seborrheic keratosis（脂漏性角化症）の突然の出現 → 傍腫瘍性、内臓の消化管腺癌gastrointestinal adenocarcinoma消化管腺癌（gastrointestinal adenocarcinoma）gastrointestinal adenocarcinoma（消化管腺癌）を示唆。

B）脂腺腺腫（良性）

• 稀、高齢者の頭頸部に発生。
• 皮膚色の丘疹。
• 内臓悪性腫瘍のマーカー（最も多くは結腸癌）— Muir-Torre症候群/HNPCC（DNAミスマッチ修復mismatch repair, MMRミスマッチ修復（mismatch repair, MMR）mismatch repair, MMR（ミスマッチ修復）タンパクの欠陥、MSH2/MLH1）の一部。
• 組織像：脂腺sebaceous gland脂腺（sebaceous gland）sebaceous gland（脂腺）の脂腺sebaceous gland脂腺（sebaceous gland）sebaceous gland（脂腺）細胞の小葉状増殖。
• 基底層（通常は2層）が拡大。
• 良性＋自然軽快。

C）日光角化症（前癌性）

• 慢性日光曝露による角質増殖Hyperkeratosis角質増殖（Hyperkeratosis）Hyperkeratosis（角質増殖）を伴う皮膚異形成（actinic ＝ 日光関連）。
• 紫外線傷害を示唆するp53変異。
• 扁平上皮癌の前駆病変precursor lesion前駆病変（precursor lesion）precursor lesion（前駆病変）。

形態

• 日光弾性線維症solar elastosis日光弾性線維症（solar elastosis）solar elastosis（日光弾性線維症）（真皮の肥厚した好塩基性弾性線維）。
• 錯角化parakeratosis錯角化（parakeratosis）parakeratosis（錯角化）、ケラチノサイトkeratinocyteケラチノサイト（keratinocyte）keratinocyte（ケラチノサイト）の異型。
• 炎症、基底細胞basal cells基底細胞（basal cells）basal cells（基底細胞）過形成＋異型。

臨床像

• 部位：日光曝露部（顔、腕、手背dorsum of the hand手背（dorsum of the hand）dorsum of the hand（手背）、耳）。
• 病変は<1 cm、赤褐色、粗い紙やすり様の硬さ。
• 皮角cutaneous horn皮角（cutaneous horn）cutaneous horn（皮角）が成長しうる。
• 治療：局所凍結療法cryotherapy凍結療法（cryotherapy）cryotherapy（凍結療法）（表在性凍結）、5-フルオロウラシル5-fluorouracil5-フルオロウラシル（5-fluorouracil）5-fluorouracil（5-フルオロウラシル）、イミキモドimiquimodイミキモド（imiquimod）imiquimod（イミキモド）。

悪性表皮腫瘍

A）扁平上皮癌

• 高齢者の日光曝露部に生じる腫瘍。
• 2番目に多い皮膚癌skin cancer皮膚癌（skin cancer）skin cancer（皮膚癌）（BCCに次ぐ）。
• 原因：日光曝露（第1位）、工業発癌物質（ヒ素arsenicヒ素（arsenic）arsenic（ヒ素）、タール）、慢性潰瘍、古い熱傷瘢痕burn scar熱傷瘢痕（burn scar）burn scar（熱傷瘢痕）（Marjolin潰瘍Marjolin ulcerMarjolin潰瘍（Marjolin ulcer）Marjolin ulcer（Marjolin潰瘍））、電離放射線ionizing radiation電離放射線（ionizing radiation）ionizing radiation（電離放射線）。

発生機序

• 紫外線 → 未修復のDNA損傷 → p53変異。
• 紫外線 → Langerhans細胞Langerhans cellLangerhans細胞（Langerhans cell）Langerhans cell（Langerhans細胞）の抗原提示障害による一過性の免疫抑制。
• 免疫抑制（臓器移植） ＝ 主要な危険因子。

形態

• 上皮内SCC（Bowen病Bowen diseaseBowen病（Bowen disease）Bowen disease（Bowen病））：核の密集＋無秩序を伴う表皮内の異型細胞aberrant cell type異型細胞（aberrant cell type）aberrant cell type（異型細胞）、基底膜を破る → 浸潤性。
• 浸潤型infiltrative type浸潤型（infiltrative type）infiltrative type（浸潤型）：多様な形態、角化の存在（角化真珠keratin pearls角化真珠（keratin pearls）keratin pearls（角化真珠））、細胞間橋intracellular bridge細胞間橋（intracellular bridge）intracellular bridge（細胞間橋）。

臨床像

• 上皮内病変：境界明瞭、赤い鱗屑性局面、以前の日光角化症actinic keratosis, AK日光角化症（actinic keratosis, AK）actinic keratosis, AK（日光角化症）から生じうる（挙動は緩徐）。
• 浸潤病変：潰瘍化ulceration潰瘍化（ulceration）ulceration（潰瘍化）しうる結節。
• 転移の可能性は浸潤の程度＋厚さに関連。
• 粘膜SCC（口腔、肺、食道）はより進行性。
• 治療：外科的切除±Mohs手術。

B）基底細胞癌

• ヒトで最も多い癌。
• 緩徐増殖、稀にしか転移しない。
• 部位：色白の人の慢性日光曝露部。
• 免疫抑制＋紫外線（DNA損傷）でリスク増加。
• 遺伝：PTCH1変異（ヘッジホッグシグナル）、Gorlin症候群（母斑基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌）症候群）＝ 多発BCC＋髄芽腫Medulloblastoma髄芽腫（Medulloblastoma）Medulloblastoma（髄芽腫）＋顎嚢胞odontogenic jaw cyst顎嚢胞（odontogenic jaw cyst）odontogenic jaw cyst（顎嚢胞）。

形態

• 明瞭な拡張血管（毛細血管拡張telangiectasia毛細血管拡張（telangiectasia）telangiectasia（毛細血管拡張））を伴う真珠様丘疹。
• 一部の腫瘍はメラニン色素をもつ → 母斑/メラノーマmelanomaメラノーマ（melanoma）melanoma（メラノーマ）に類似。
• 組織像：正常な表皮基底細胞basal cells基底細胞（basal cells）basal cells（基底細胞）に似た細胞、2つの増殖パターンGrowth Patterns増殖パターン（Growth Patterns）Growth Patterns（増殖パターン）：
  • 表皮からの多巣性・表在性増殖。
  • 真皮へ下方増殖する結節性病変。
• 古典的：腫瘍巣の辺縁の柵状核palisading nuclei柵状核（palisading nuclei）palisading nuclei（柵状核）、収縮アーチファクトretraction artifact収縮アーチファクト（retraction artifact）retraction artifact（収縮アーチファクト）。

臨床像

• 進行病変progressive disease, PD進行病変（progressive disease, PD）progressive disease, PD（進行病変）：中心の潰瘍化ulceration潰瘍化（ulceration）ulceration（潰瘍化）（齧歯類潰瘍rodent ulcer齧歯類潰瘍（rodent ulcer）rodent ulcer（齧歯類潰瘍））。
• 放置病変：骨や顔面洞への浸潤。
• 治療：局所切除、進行例にビスモデギブvismodegibビスモデギブ（vismodegib）vismodegib（ビスモデギブ）（ヘッジホッグ阻害薬）。

比較表

💡 ポイント： 脂漏性角化症seborrheic keratosis脂漏性角化症（seborrheic keratosis）seborrheic keratosis（脂漏性角化症） ＝ 良性、体幹、「貼りついた」＋角質嚢胞horn cysts角質嚢胞（horn cysts）horn cysts（角質嚢胞）、FGFR3、Leser-Trélat徴候sign of Leser-TrélatLeser-Trélat徴候（sign of Leser-Trélat）sign of Leser-Trélat（Leser-Trélat徴候） → 消化管腺癌gastrointestinal adenocarcinoma消化管腺癌（gastrointestinal adenocarcinoma）gastrointestinal adenocarcinoma（消化管腺癌）。脂腺sebaceous gland脂腺（sebaceous gland）sebaceous gland（脂腺）腺腫 ＝ 頭頸部、Muir-Torre → 結腸癌（HNPCC/MMR欠陥）。日光角化症actinic keratosis, AK日光角化症（actinic keratosis, AK）actinic keratosis, AK（日光角化症） ＝ 前癌性Precancerous前癌性（Precancerous）Precancerous（前癌性）、紙やすり様、日光曝露部、p53変異 → SCC。SCC ＝ 角化真珠keratin pearls角化真珠（keratin pearls）keratin pearls（角化真珠）、日光＋免疫抑制＋Marjolin潰瘍Marjolin ulcerMarjolin潰瘍（Marjolin ulcer）Marjolin ulcer（Marjolin潰瘍）、p53、粘膜はより進行性。BCC ＝ ヒト最多の癌、真珠様丘疹＋毛細血管拡張telangiectasia毛細血管拡張（telangiectasia）telangiectasia（毛細血管拡張）＋齧歯類潰瘍rodent ulcer齧歯類潰瘍（rodent ulcer）rodent ulcer（齧歯類潰瘍）、柵状核palisading nuclei柵状核（palisading nuclei）palisading nuclei（柵状核）、PTCH1（ヘッジホッグ）、Gorlin症候群（多発BCC＋髄芽腫Medulloblastoma髄芽腫（Medulloblastoma）Medulloblastoma（髄芽腫）＋顎嚢胞odontogenic jaw cyst顎嚢胞（odontogenic jaw cyst）odontogenic jaw cyst（顎嚢胞））、稀に転移、治療はビスモデギブvismodegibビスモデギブ（vismodegib）vismodegib（ビスモデギブ）。

まとめ

• 脂漏性角化症seborrheic keratosis脂漏性角化症（seborrheic keratosis）seborrheic keratosis（脂漏性角化症）は「貼りついた」疣状verrucous疣状（verrucous）verrucous（疣状）の良性病変で、Leser-Trélat徴候sign of Leser-TrélatLeser-Trélat徴候（sign of Leser-Trélat）sign of Leser-Trélat（Leser-Trélat徴候）（急な多発）は消化管腺癌gastrointestinal adenocarcinoma消化管腺癌（gastrointestinal adenocarcinoma）gastrointestinal adenocarcinoma（消化管腺癌）を示唆する。
• 脂腺sebaceous gland脂腺（sebaceous gland）sebaceous gland（脂腺）腺腫はMuir-Torre症候群（HNPCC、MSH2/MLH1欠陥）と関連し、多くは結腸癌のマーカーとなる。
• 日光角化症actinic keratosis, AK日光角化症（actinic keratosis, AK）actinic keratosis, AK（日光角化症）は慢性日光曝露によるp53変異を伴う前癌病変precancerous lesion前癌病変（precancerous lesion）precancerous lesion（前癌病変）で、扁平上皮癌の前駆病変precursor lesion前駆病変（precursor lesion）precursor lesion（前駆病変）である。
• 扁平上皮癌はBCCに次いで多い皮膚癌skin cancer皮膚癌（skin cancer）skin cancer（皮膚癌）で、日光曝露・免疫抑制・古い熱傷瘢痕burn scar熱傷瘢痕（burn scar）burn scar（熱傷瘢痕）（Marjolin潰瘍Marjolin ulcerMarjolin潰瘍（Marjolin ulcer）Marjolin ulcer（Marjolin潰瘍））が危険因子、組織像は角化真珠keratin pearls角化真珠（keratin pearls）keratin pearls（角化真珠）が特徴。
• 基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌）はヒトで最も多い癌で、真珠様丘疹・毛細血管拡張telangiectasia毛細血管拡張（telangiectasia）telangiectasia（毛細血管拡張）・柵状核palisading nuclei柵状核（palisading nuclei）palisading nuclei（柵状核）を特徴とし、PTCH1変異（Gorlin症候群では多発BCC＋髄芽腫Medulloblastoma髄芽腫（Medulloblastoma）Medulloblastoma（髄芽腫）＋顎嚢胞odontogenic jaw cyst顎嚢胞（odontogenic jaw cyst）odontogenic jaw cyst（顎嚢胞））が関与するが転移は稀。