Pathology · C/16
ホジキンリンパ腫
Hodgkin lymphoma
🧠 全体像：ホジキンリンパ腫Hodgkin lymphoma, HLホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL）Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫）は腫瘍細胞（Reed-Sternberg細胞Reed-Sternberg cellReed-Sternberg細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（Reed-Sternberg細胞））そのものよりも、それを取り巻く非腫瘍性の炎症細胞の量と組成で組織亜型が決まる点が非ホジキンリンパ腫non-Hodgkin lymphoma, NHL非ホジキンリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma, NHL）non-Hodgkin lymphoma, NHL（非ホジキンリンパ腫）との最大の違い。単一リンパ節から隣接部位へ連続的に進展するため病期分類staging病期分類（staging）staging（病期分類）（I〜IV）が予後と直結し、EBV関連率・RS細胞S cellS細胞（S cell）S cell（S細胞）密度が亜型ごとの予後を左右する。
概要
- 特異な病理的・臨床的病態をもつB細胞由来の腫瘍
- 腫瘍細胞（Reed-Sternberg細胞Reed-Sternberg cellReed-Sternberg細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（Reed-Sternberg細胞））と非腫瘍性の炎症細胞からなる
- 単一のリンパ節・リンパ節群に生じ、隣接リンパ節へ段階的（連続的）に広がる
Reed-Sternberg（RS）細胞
- 大型細胞、多核または二葉状
- 明瞭な好酸性の核小体が明るい帯に囲まれる → 「フクロウの眼owl's eye(s) (appearance)フクロウの眼（owl's eye(s) (appearance)）owl's eye(s) (appearance)（フクロウの眼）」像
- 免疫表現型Immunophenotype免疫表現型（Immunophenotype）Immunophenotype（免疫表現型）：CD30(+)、CD15(+)、PAX5(+)、CD45(−)、CD20(−)
分類
1. 古典的HL（4亜型）
結節硬化型nodular sclerosis結節硬化型（nodular sclerosis）nodular sclerosis（結節硬化型）（全体で最多）
- 男女で同頻度、10代・若年成人にみられる
- しばしば下部頸部、鎖骨上Supraclavicular鎖骨上（Supraclavicular）Supraclavicular（鎖骨上）、縦隔のリンパ節
- RS細胞S cellS細胞（S cell）S cell（S細胞）＋裂孔細胞lacunar cells裂孔細胞（lacunar cells）lacunar cells（裂孔細胞）（単一の多葉核、複数の小核micronucleus小核（micronucleus）micronucleus（小核）小体、淡い細胞質 → 固定で細胞質が消え、空の裂孔として見える）
- コラーゲン帯がリンパ組織を境界明瞭な結節に分ける
混合細胞型mixed cellularity混合細胞型（mixed cellularity）mixed cellularity（混合細胞型）（50歳超の高齢者で最多）
- 男性優位
- 不均一な反応性浸潤（小リンパ球small lymphocyte小リンパ球（small lymphocyte）small lymphocyte（小リンパ球）、好酸球、形質細胞、マクロファージ）の中の古典的RS細胞S cellS細胞（S cell）S cell（S細胞）
リンパ球豊富型lymphocyte richリンパ球豊富型（lymphocyte rich）lymphocyte rich（リンパ球豊富型）
- 小リンパ球small lymphocyte小リンパ球（small lymphocyte）small lymphocyte（小リンパ球）のびまん性浸潤に囲まれた少数のRS細胞S cellS細胞（S cell）S cell（S細胞）
リンパ球減少型lymphocyte depletionリンパ球減少型（lymphocyte depletion）lymphocyte depletion（リンパ球減少型）（最も予後不良）
- RS細胞S cellS細胞（S cell）S cell（S細胞）のシート・集塊 → 充実性solid充実性（solid）solid（充実性）腫瘤
- リンパ球数が減少
2. リンパ球優位型HL（非古典的）
- 全HLの5%
- リンパ組織球histiocyte組織球（histiocyte）histiocyte（組織球）（L&H）型RS細胞S cellS細胞（S cell）S cell（S細胞） ＝「ポップコーン細胞popcorn cell (L&H cell)ポップコーン細胞（popcorn cell (L&H cell)）popcorn cell (L&H cell)（ポップコーン細胞）」：繊細で多葉の膨れた核
- 多数の小型休止B細胞とマクロファージを伴う大きな結節内にみられる
- 緩徐な臨床経過
- 免疫表現型Immunophenotype免疫表現型（Immunophenotype）Immunophenotype（免疫表現型）：CD20(+)、CD15(−)、CD30(−)
発生機序
- 胚中心B細胞germinal center B cell胚中心B細胞（germinal center B cell）germinal center B cell（胚中心B細胞）由来
- HLの最大70%がEBVと関連 → RS細胞S cellS細胞（S cell）S cell（S細胞）にクローン性ウイルスゲノム
- 非腫瘍性の炎症浸潤はRS細胞S cellS細胞（S cell）S cell（S細胞）分泌のサイトカインによる：IL-5、TGFβ、IL-13
- RS細胞S cellS細胞（S cell）S cell（S細胞）はPDリガンドを発現 → T細胞を抑制 → 免疫回避immune evasion免疫回避（immune evasion）immune evasion（免疫回避）
病期分類
| 病期 | 病変の分布 |
|---|---|
| I | 1つのリンパ節領域lymph node regionリンパ節領域（lymph node region）lymph node region（リンパ節領域）、または単一の節外臓器 |
| II | 複数のリンパ節領域lymph node regionリンパ節領域（lymph node region）lymph node region（リンパ節領域）、すべて横隔膜の同側 |
| III | 横隔膜の上下両方のリンパ節領域lymph node regionリンパ節領域（lymph node region）lymph node region（リンパ節領域） |
| IV | 臓器病変を伴う播種性疾患disseminated disease播種性疾患（disseminated disease）disseminated disease（播種性疾患） |
臨床像
- 無痛性のリンパ節腫大として発症
- I/II期：若年患者、良好な組織型、通常は全身症状なし
- III/IV期：全身症状 — 発熱、寝汗night sweat寝汗（night sweat）night sweat（寝汗）、体重減少（B症状）
- 治療：放射線療法＋化学療法＋PD1抗体療法
- 5年生存 約90%（治療への反応が極めて良好）
HLとNHLの比較
| ホジキンリンパ腫Hodgkin lymphoma, HLホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL）Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫） | 非ホジキンリンパ腫non-Hodgkin lymphoma, NHL非ホジキンリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma, NHL）non-Hodgkin lymphoma, NHL（非ホジキンリンパ腫） |
|---|---|
| B細胞由来 | B細胞またはT細胞由来 |
| Reed-Sternberg細胞Reed-Sternberg cellReed-Sternberg細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（Reed-Sternberg細胞）あり | Reed-Sternberg細胞Reed-Sternberg cellReed-Sternberg細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（Reed-Sternberg細胞）なし |
| 限局、単一リンパ節群 | 複数リンパ節が侵される |
| 連続性continuous連続性（continuous）continuous（連続性）の進展 | 非連続discontinuous (skip lesions)非連続（discontinuous (skip lesions)）discontinuous (skip lesions)（非連続）性の進展 |
| 少ない | 多い |
💡 ポイント： HL ＝ RS細胞S cellS細胞（S cell）S cell（S細胞）（フクロウの眼owl's eye(s) (appearance)フクロウの眼（owl's eye(s) (appearance)）owl's eye(s) (appearance)（フクロウの眼））、CD30+/CD15+/CD45−/CD20−。最多亜型：結節硬化型nodular sclerosis結節硬化型（nodular sclerosis）nodular sclerosis（結節硬化型）（若年成人、縦隔）。LPHL ＝ ポップコーン細胞popcorn cell (L&H cell)ポップコーン細胞（popcorn cell (L&H cell)）popcorn cell (L&H cell)（ポップコーン細胞）、CD20+。70%でEBV。病期I〜IV、治療で5年生存約90%。
まとめ
- ホジキンリンパ腫Hodgkin lymphoma, HLホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL）Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫）はB細胞由来腫瘍で、Reed-Sternberg細胞Reed-Sternberg cellReed-Sternberg細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（Reed-Sternberg細胞）（フクロウの眼owl's eye(s) (appearance)フクロウの眼（owl's eye(s) (appearance)）owl's eye(s) (appearance)（フクロウの眼）、CD30+/CD15+/CD45-/CD20-）と非腫瘍性の炎症細胞からなり、単一リンパ節から隣接部位へ連続的に進展する。
- 古典的HLは4亜型に分かれ、結節硬化型nodular sclerosis結節硬化型（nodular sclerosis）nodular sclerosis（結節硬化型）が最多（若年成人、縦隔）、混合細胞型mixed cellularity混合細胞型（mixed cellularity）mixed cellularity（混合細胞型）は高齢男性、リンパ球豊富型lymphocyte richリンパ球豊富型（lymphocyte rich）lymphocyte rich（リンパ球豊富型）は少数RS細胞S cellS細胞（S cell）S cell（S細胞）、リンパ球減少型lymphocyte depletionリンパ球減少型（lymphocyte depletion）lymphocyte depletion（リンパ球減少型）が最も予後不良。
- リンパ球優位型HL（非古典的non-classical非古典的（non-classical）non-classical（非古典的））はポップコーン細胞popcorn cell (L&H cell)ポップコーン細胞（popcorn cell (L&H cell)）popcorn cell (L&H cell)（ポップコーン細胞）（CD20+、CD15-、CD30-）が特徴で、緩徐な経過をとる。
- HLの最大70%がEBVと関連し、RS細胞S cellS細胞（S cell）S cell（S細胞）が分泌するサイトカイン（IL-5、TGFβ、IL-13）が反応性炎症浸潤を、PDリガンド発現が免疫回避immune evasion免疫回避（immune evasion）immune evasion（免疫回避）を引き起こす。
- 病期はI〜IVの4段階で、III/IV期はB症状（発熱・寝汗night sweat寝汗（night sweat）night sweat（寝汗）・体重減少）を伴いやすい。
- 放射線療法＋化学療法＋PD1抗体療法により5年生存率survival生存率（survival）survival（生存率）は約90%と治療反応性が極めて良い。
- HLはNHLと異なり単一リンパ節群に限局し連続性continuous連続性（continuous）continuous（連続性）に進展する点、Reed-Sternberg細胞Reed-Sternberg cellReed-Sternberg細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（Reed-Sternberg細胞）の有無で鑑別する。