ホジキンリンパ腫

🧠 全体像：古典的ホジキンリンパ腫classical Hodgkin lymphoma, cHL古典的ホジキンリンパ腫（classical Hodgkin lymphoma, cHL）classical Hodgkin lymphoma, cHL（古典的ホジキンリンパ腫）は、少数のホジキン/リード・シュテルンベルグ細胞Reed-Sternberg cellリード・シュテルンベルグ細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（リード・シュテルンベルグ細胞）と豊富な反応性炎症細胞からなるB細胞系腫瘍である。隣接リンパ節へ連続的に進展しやすく、若年成人を含め進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）でも治癒可能性が高い。病期・腫瘍量tumor burden腫瘍量（tumor burden）tumor burden（腫瘍量）と中間PET反応を用いて治療強度を調整する。

分類と病理

cHLの腫瘍細胞は典型的にCD30陽性、CD15陽性、PAX5弱陽性で、B細胞マーカーの発現は弱い。結節性リンパ球優位型nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma結節性リンパ球優位型（nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma）nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma（結節性リンパ球優位型）は現在、結節性リンパ球優位型nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma結節性リンパ球優位型（nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma）nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma（結節性リンパ球優位型）B細胞リンパ腫としてcHLと区別され、リンパ球優位型細胞LP cellリンパ球優位型細胞（LP cell）LP cell（リンパ球優位型細胞）はCD20やBCL6を発現する。

臨床像

• 無痛性の頸部・鎖骨上Supraclavicular鎖骨上（Supraclavicular）Supraclavicular（鎖骨上）リンパ節腫脹
• 縦隔腫瘤mediastinal mass縦隔腫瘤（mediastinal mass）mediastinal mass（縦隔腫瘤）による咳、胸痛、呼吸困難
• B症状：38℃超の原因不明発熱、大量の寝汗night sweat寝汗（night sweat）night sweat（寝汗）、6か月で10%超の体重減少
• 全身そう痒、倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感、まれに飲酒後のリンパ節痛
• 進展時の脾、肝、骨髄、骨などの病変

診断

リンパ節切除生検excisional biopsy切除生検（excisional biopsy）excisional biopsy（切除生検）で診断し、PET/CTで病期と腫瘍量tumor burden腫瘍量（tumor burden）tumor burden（腫瘍量）を評価する。血算、赤沈erythrocyte sedimentation rate, ESR赤沈（erythrocyte sedimentation rate, ESR）erythrocyte sedimentation rate, ESR（赤沈）、肝腎機能、LDH、アルブミン、感染スクリーニングを行い、治療前に心肺機能と妊孕性も評価する。

Ann Arbor/Lugano病期

B症状がなければA、あればBを付す。巨大腫瘤bulky disease巨大腫瘤（bulky disease）bulky disease（巨大腫瘤）は治療計画上重要であり、病期と別に記録する。

国際予後スコア

進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）cHLの国際予後スコアInternational Prognostic Score, IPS国際予後スコア（International Prognostic Score, IPS）International Prognostic Score, IPS（国際予後スコア）で用いられてきた不良因子は次の7項目である。

IPSは歴史的に5年無増悪率の層別化に用いられたが、現代の治療成績やPET適応治療下では絶対値をそのまま当てはめない。

治療

flowchart TD
    A["cHLを診断"] --> B{"限局期か<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progressive stage'>進行期</span>か"}
    B -->|"限局期"| C["短期<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multi-agent chemotherapy (combination chemotherapy)'>多剤化学療法</span>を開始"]
    C --> D["中間PETで反応評価"]
    D --> E["化学療法継続または病変部位放射線を個別化"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progressive stage'>進行期</span>"| F["N-AVD、BV-AVD、ABVDなどを患者背景に合わせて選択"]
    F --> G["PET反応に基づき治療を調整"]

• 限局期ではABVDなどの化学療法と病変部位放射線療法involved-site radiation therapy病変部位放射線療法（involved-site radiation therapy）involved-site radiation therapy（病変部位放射線療法）を組み合わせるか、PET反応に応じて放射線を省略する。
• 進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）ではニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）＋AVD（N-AVD）、ブレンツキシマブ ベドチンbrentuximab vedotinブレンツキシマブ ベドチン（brentuximab vedotin）brentuximab vedotin（ブレンツキシマブ ベドチン）＋AVD（BV-AVD）、PET適応ABVDなどが選択肢となる。単純にABVD不応後にBEACOPPへ進む一律の順序ではない。
• 再発・難治例relapsed or refractory disease再発・難治例（relapsed or refractory disease）relapsed or refractory disease（再発・難治例）では救援療法salvage therapy救援療法（salvage therapy）salvage therapy（救援療法）後の自家造血幹細胞移植autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)自家造血幹細胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)）autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)（自家造血幹細胞移植）、ブレンツキシマブ ベドチンbrentuximab vedotinブレンツキシマブ ベドチン（brentuximab vedotin）brentuximab vedotin（ブレンツキシマブ ベドチン）、PD-1阻害薬などを用いる。

ABVDはドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）、ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）、ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）、ダカルバジンdacarbazineダカルバジン（dacarbazine）dacarbazine（ダカルバジン）、AVDはブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）を除いた3剤である。ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）肺障害、アントラサイクリンanthracyclineアントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン）心毒性、二次がん、不妊などの晩期毒性を考慮する。

cHLとNHLの比較

まとめ

• cHLは少数のCD30陽性ホジキン/リード・シュテルンベルグ細胞Reed-Sternberg cellリード・シュテルンベルグ細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（リード・シュテルンベルグ細胞）と反応性背景からなる。
• 病期、B症状、巨大腫瘤bulky disease巨大腫瘤（bulky disease）bulky disease（巨大腫瘤）、中間PET反応を統合して治療する。
• 限局期・進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）とも治癒を目指し、現代の進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）治療にはN-AVD、BV-AVD、PET適応ABVDなどがある。
• 高い治癒率と同時に、肺・心臓、妊孕性、二次がんなどの晩期毒性も考える。