鼻腔・上咽頭・喉頭の腫瘍

🧠 全体像：鼻腔・上咽頭・喉頭の腫瘍は部位で性格が大きく異なる——上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌）はEBV関連で中国・アフリカに多い未分化癌anaplastic thyroid carcinoma, ATC未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma, ATC）anaplastic thyroid carcinoma, ATC（未分化癌）が主体、喉頭腫瘍は非悪性（声帯結節vocal cord nodule声帯結節（vocal cord nodule）vocal cord nodule（声帯結節）・乳頭腫）と悪性（扁平上皮癌）を分けたうえで、悪性は声門Glottic声門（Glottic）Glottic（声門）・声門上Supraglottic声門上（Supraglottic）Supraglottic（声門上）・声門下subglottic声門下（subglottic）subglottic（声門下）という発生部位がそのままリンパ豊富さと予後を決める。

A）鼻腔の腫瘍

• 扁平上皮癌：最も多い鼻腔悪性腫瘍
• 腺癌：腺由来、鼻腔・副鼻腔で2番目に多い
• 悪性黒色腫：メラノサイトmelanocyteメラノサイト（melanocyte）melanocyte（メラノサイト）由来、進行性、この部位の腫瘍の約1%のみ
• 内反性乳頭腫inverted papilloma内反性乳頭腫（inverted papilloma）inverted papilloma（内反性乳頭腫）：良性の疣贅状verrucous疣贅状（verrucous）verrucous（疣贅状）増殖、扁平上皮癌へ進展しうる
• 嗅神経芽腫Esthesioneuroblastoma嗅神経芽腫（Esthesioneuroblastoma）Esthesioneuroblastoma（嗅神経芽腫）：稀、神経外胚葉neuroectoderm神経外胚葉（neuroectoderm）neuroectoderm（神経外胚葉）性の嗅細胞olfactory receptor cell嗅細胞（olfactory receptor cell）olfactory receptor cell（嗅細胞）由来、神経内分泌癌と区別する必要
• 正中肉芽腫midline granuloma正中肉芽腫（midline granuloma）midline granuloma（正中肉芽腫）：顔面正中の壊死性病変、上気道消化管Aerodigestive tract上気道消化管（Aerodigestive tract）Aerodigestive tract（上気道消化管）の破壊性粘膜病変
• リンパ腫、肉腫

B）上咽頭癌

疫学

• 上咽頭に生じる最も多い癌
• 中国・アフリカで高頻度、米国では稀
• アフリカ → 最も多い小児癌（EBVと関連）
• 中国南部 → 成人男性で最も多い癌

発生機序

• EBV感染と関連
• EBVはまず上咽頭上皮で複製 → 扁桃の近傍B細胞に感染 → 一部で上皮細胞の形質転換に至る

形態

• 組織像：扁平上皮癌（形質転換した上皮細胞）
• WHO分類の3群：
  1. 角化性扁平上皮癌：他部位の扁平上皮癌と同様に細胞間橋intracellular bridge細胞間橋（intracellular bridge）intracellular bridge（細胞間橋）・角化真珠keratin pearls角化真珠（keratin pearls）keratin pearls（角化真珠）を示す。EBVとの関連は弱く、予後は最も悪い
  2. 非角化癌：さらに分化型と未分化型に分かれる。未分化型が最多（60%以上）でEBVと最も強く関連し、境界不明瞭な大型上皮細胞（「合胞体状Syncytial合胞体状（Syncytial）Syncytial（合胞体状）」増殖）＋明瞭な好酸性核小体を示す
  3. 基底細胞様扁平上皮癌basaloid squamous cell carcinoma基底細胞様扁平上皮癌（basaloid squamous cell carcinoma）basaloid squamous cell carcinoma（基底細胞様扁平上皮癌）：2005年に加えられた稀な群

臨床

• 局所浸潤 → 頸部リンパ節へ広がる → 遠隔転移
• 治療：放射線治療IMRT放射線治療（IMRT）IMRT（放射線治療）が主体。局所進行例にはシスプラチンを用いた化学放射線療法chemoradiotherapy化学放射線療法（chemoradiotherapy）chemoradiotherapy（化学放射線療法）を併用する。手術は解剖学的到達性が悪く、原発巣primary tumor原発巣（primary tumor）primary tumor（原発巣）の一次治療にはならない

C）喉頭の腫瘍

非悪性病変

1. 声帯結節vocal cord nodule声帯結節（vocal cord nodule）vocal cord nodule（声帯結節）（「ポリープ」）

• 真声帯true vocal cord真声帯（true vocal cord）true vocal cord（真声帯）上の平滑な半球状spherical球状（spherical）spherical（球状）の突出腫瘤
• 線維組織からなり重層扁平上皮stratified squamous epithelium重層扁平上皮（stratified squamous epithelium）stratified squamous epithelium（重層扁平上皮）に覆われる（接触外傷で潰瘍化ulceration潰瘍化（ulceration）ulceration（潰瘍化）することも）
• ヘビースモーカーや歌手に発生（「歌手結節」）→ 慢性刺激への反応
• 良性増殖ではない — 傷害・刺激への非炎症性反応

2. 喉頭乳頭腫laryngeal papilloma喉頭乳頭腫（laryngeal papilloma）laryngeal papilloma（喉頭乳頭腫）

• 喉頭の扁平上皮乳頭腫、真声帯true vocal cord真声帯（true vocal cord）true vocal cord（真声帯）上の良性腫瘍
• 組織像：中心に線維血管性Fibrovascular線維血管性（Fibrovascular）Fibrovascular（線維血管性）の芯をもつ指状突起finger-like projections (villous projections)指状突起（finger-like projections (villous projections)）finger-like projections (villous projections)（指状突起）、重層扁平上皮stratified squamous epithelium重層扁平上皮（stratified squamous epithelium）stratified squamous epithelium（重層扁平上皮）に覆われる
• 外傷 → 潰瘍化ulceration潰瘍化（ulceration）ulceration（潰瘍化） → 喀血
• 小児：通常多発、悪性化しない、しばしば思春期に自然退縮spontaneous regression自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮）、HPV 6・11、母子垂直感染vertical transmission垂直感染（vertical transmission）vertical transmission（垂直感染）
• 成人：通常孤立性、男性に多い、再発でしばしば異形成を示す

悪性病変

喉頭癌laryngeal cancer喉頭癌（laryngeal cancer）laryngeal cancer（喉頭癌）

• 40歳超、男性に多い
• 危険因子：喫煙、多量飲酒heavy drinking多量飲酒（heavy drinking）heavy drinking（多量飲酒）、アスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト）曝露
• 大部分は扁平上皮癌
• 増殖：上皮内 → 灰色のしわ状プラーク → 潰瘍化ulceration潰瘍化（ulceration）ulceration（潰瘍化）・壊死

部位と予後：

• 転移：領域リンパ節＋肺、甲状腺・頸静脈への直接進展
• 治療：手術、放射線、または併用
• 約1/3の患者が死亡（遠位呼吸器感染、転移、悪液質cachexia悪液質（cachexia）cachexia（悪液質）による）

💡 ポイント： 上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌） ＝ EBV、未分化型が最多＋最もEBV関連、中国/アフリカ。声帯結節vocal cord nodule声帯結節（vocal cord nodule）vocal cord nodule（声帯結節） ＝ 喫煙者/歌手、腫瘍ではない。喉頭乳頭腫laryngeal papilloma喉頭乳頭腫（laryngeal papilloma）laryngeal papilloma（喉頭乳頭腫） ＝ HPV 6+11、小児 ＝ 多発、思春期に退縮。喉頭癌laryngeal cancer喉頭癌（laryngeal cancer）laryngeal cancer（喉頭癌） ＝ SCC、声門Glottic声門（Glottic）Glottic（声門） ＝ 予後最良、声門下subglottic声門下（subglottic）subglottic（声門下） ＝ 最悪。

まとめ

• 鼻腔腫瘍は扁平上皮癌が最多、次いで腺癌、内反性乳頭腫inverted papilloma内反性乳頭腫（inverted papilloma）inverted papilloma（内反性乳頭腫）は扁平上皮癌へ進展しうる。
• 上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌）はEBV感染と関連し、中国・アフリカで高頻度。未分化癌anaplastic thyroid carcinoma, ATC未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma, ATC）anaplastic thyroid carcinoma, ATC（未分化癌）が最多かつEBVと最も強く関連する。
• 喉頭の非悪性病変Non-Malignant Lesions非悪性病変（Non-Malignant Lesions）Non-Malignant Lesions（非悪性病変）：声帯結節vocal cord nodule声帯結節（vocal cord nodule）vocal cord nodule（声帯結節）はヘビースモーカー・歌手に生じる非炎症性反応で腫瘍ではない、喉頭乳頭腫laryngeal papilloma喉頭乳頭腫（laryngeal papilloma）laryngeal papilloma（喉頭乳頭腫）はHPV 6・11関連で小児は多発・自然退縮spontaneous regression自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮）しやすい。
• 喉頭癌laryngeal cancer喉頭癌（laryngeal cancer）laryngeal cancer（喉頭癌）は40歳超の男性に多く大部分が扁平上皮癌で、喫煙・多量飲酒heavy drinking多量飲酒（heavy drinking）heavy drinking（多量飲酒）・アスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト）曝露が危険因子。
• 喉頭癌laryngeal cancer喉頭癌（laryngeal cancer）laryngeal cancer（喉頭癌）の部位別予後：声門Glottic声門（Glottic）Glottic（声門）（最良）＞声門上Supraglottic声門上（Supraglottic）Supraglottic（声門上）（中間）＞声門下subglottic声門下（subglottic）subglottic（声門下）（最悪、リンパ豊富で早期症状に乏しい）。