病態生理学 · P-2-5
肝疾患 症例2
Liver disease, Case 2
🧠 全体像: 掻痒と背部へ放散する心窩部痛 epigastric pain心窩部痛(epigastric pain) epigastric pain(心窩部痛)、2か月で8 kgの体重減少、濃色尿dark urine濃色尿(dark urine)dark urine(濃色尿)・淡色便を訴える61歳男性(35年の喫煙歴)。鍵は 抱合型優位の高ビリルビン血症 Hyperbilirubinemia 高ビリルビン血症(Hyperbilirubinemia) Hyperbilirubinemia(高ビリルビン血症) +ALPALP(alkaline phosphatase)・GGTGGT(gamma-glutamyl transferase)優位の胆汁うっ滞パターン+尿ビリルビン陽性・ウロビリノーゲンurobilinogen ウロビリノーゲン(urobilinogen)urobilinogen(ウロビリノーゲン) 陰性(肝後性post-hepatic 肝後性(post-hepatic)post-hepatic(肝後性) の閉塞) と、無痛性の胆嚢腫大(Courvoisier徴候Courvoisier signCourvoisier徴候(Courvoisier sign)Courvoisier sign(Courvoisier徴候))・CTCT(computed tomography)の膵頭部低吸収腫瘤 で、膵頭部癌carcinoma of the pancreatic head 膵頭部癌(carcinoma of the pancreatic head)carcinoma of the pancreatic head(膵頭部癌) による閉塞性黄疸 obstructive jaundice 閉塞性黄疸(obstructive jaundice) obstructive jaundice(閉塞性黄疸) と読む。INRINR(international normalized ratio) 2.6は胆汁が腸に届かないことによるビタミンK吸収障害 malabsorption 吸収障害(malabsorption) malabsorption(吸収障害) として説明できる。CA19-9は胆道閉塞だけでも上がるので、診断の根拠は画像の腫瘤に置く。
症例提示
61歳男性。掻痒と、背部へ放散する鈍い心窩部痛 epigastric pain 心窩部痛(epigastric pain) epigastric pain(心窩部痛) を主訴 chief complaint 主訴(chief complaint) chief complaint(主訴) に受診。痛みは食後および夜間に増悪し、制酸薬antacids 制酸薬(antacids)antacids(制酸薬) でも軽快しない。過去2か月で悪心と食欲低下が頻回となり、8 kgの体重減少を認めた。尿は濃色化し、便色は通常より淡くなった。35年間の喫煙歴があり、飲酒は機会飲酒 casual機会飲酒(casual) casual(機会飲酒)。
身体診察physical examination身体診察(physical examination)physical examination(身体診察):
- 身長: 175 cm
- 体重: 90 kg
- icterus
- 四肢に掻破痕 excoriation掻破痕(excoriation) excoriation(掻破痕)
- 無痛性の胆嚢腫大
画像検査:
- 超音波: 膵に約3.5 cmのechogenic lesion、総胆管common bile duct (CBD) 総胆管(common bile duct (CBD))common bile duct (CBD)(総胆管) と膵管は軽度拡張
- CT: 膵頭部に3.4 x 3.8 cmのhypodense・hypovascular mass
検査 — 血液:
- 総bilirubin: 310 μmol/l
- direct bilirubin: 275 μmol/l
- AST: 110 U/L
- ALT: 91 U/L
- GGT: 405 U/L
- ALP: 540 U/L
- amylase: 48 U/L
- lipase: 50 U/L
- CA 19-9: > 12000 U/mL (高値)
- CEA: 34.2 ng/mL (高値)
- PT: INR = 2.6
尿:
- UBG: 陰性
- bilirubin: 陽性
主要所見と解釈
| 引用 / 値 | 解釈 |
|---|---|
| “無痛性に腫大した胆嚢” | Courvoisier徴候Courvoisier sign Courvoisier徴候(Courvoisier sign)Courvoisier sign(Courvoisier徴候) :胆石による閉塞では慢性炎症で胆嚢壁が線維化し拡張しにくいため、無痛性・触知可能palpable 触知可能(palpable)palpable(触知可能) な胆嚢腫大はむしろ胆石以外の悪性胆道閉塞を示唆する。ただし膵癌 pancreatic cancer 膵癌(pancreatic cancer) pancreatic cancer(膵癌) に特異的な所見ではなく、遠位胆管癌distal cholangiocarcinoma 遠位胆管癌(distal cholangiocarcinoma)distal cholangiocarcinoma(遠位胆管癌) など他の膵・胆道悪性腫瘍でも生じうる |
| CT: “膵頭部の低吸収・低血流腫瘤”、CA 19-9 > 12000、CEACEA(carcinoembryonic antigen)高値 | 画像で腫瘤が確認されていることが診断の根拠であり、膵頭部腺癌に典型的な所見。CA19-9は胆道閉塞だけでも上昇しうる腫瘍マーカー tumor markers 腫瘍マーカー(tumor markers) tumor markers(腫瘍マーカー) (閉塞性黄疸obstructive jaundice 閉塞性黄疸(obstructive jaundice)obstructive jaundice(閉塞性黄疸) は偽陽性の最も多い原因とされる1)で、単独では確定診断に用いず、治療前基準値 baseline / reference value基準値(baseline / reference value) baseline / reference value(基準値)・経過観察の補助として位置づける |
| ASTAST(aspartate aminotransferase) 110、ALTALT(alanine aminotransferase) 91 U/L(軽度上昇) | 胆汁うっ滞に伴う二次性の肝細胞傷害 hepatocellular injury 肝細胞傷害(hepatocellular injury) hepatocellular injury(肝細胞傷害) を示す程度にとどまり、後述のALP・GGT優位の胆汁うっ滞パターンが主体で、肝細胞障害hepatocellular injury 肝細胞障害(hepatocellular injury)hepatocellular injury(肝細胞障害) パターンではない |
| “濃色尿 dark urine濃色尿(dark urine) dark urine(濃色尿) … 便色淡化”、尿bilirubin陽性、UBG陰性 | 腸管にビリルビンが届かず腸内でウロビリノーゲン urobilinogen ウロビリノーゲン(urobilinogen) urobilinogen(ウロビリノーゲン) が作られない、完全閉塞complete occlusion 完全閉塞(complete occlusion)complete occlusion(完全閉塞) 型の閉塞性黄疸obstructive jaundice閉塞性黄疸(obstructive jaundice)obstructive jaundice(閉塞性黄疸)(肝後性post-hepatic肝後性(post-hepatic)post-hepatic(肝後性))を示唆 |
| 総bilirubin 310、direct 275 µmol/L、GGT 405、ALP 540 U/L | 抱合高bilirubin血症 + 胆汁うっ滞型cholestatic (injury) pattern 胆汁うっ滞型(cholestatic (injury) pattern)cholestatic (injury) pattern(胆汁うっ滞型) 酵素パターンで、胆道閉塞に一致 |
| 8 kg体重減少、食欲低下、背部放散radiating to the back 背部放散(radiating to the back)radiating to the back(背部放散) 性心窩部痛 epigastric pain心窩部痛(epigastric pain) epigastric pain(心窩部痛) | 後腹膜へ進展する膵頭部癌 carcinoma of the pancreatic head 膵頭部癌(carcinoma of the pancreatic head) carcinoma of the pancreatic head(膵頭部癌) の典型像 |
| INR 2.6 | 胆汁流bile flow 胆汁流(bile flow)bile flow(胆汁流) 入欠如による脂溶性ビタミンK吸収不全malabsorption 吸収不全(malabsorption)malabsorption(吸収不全) から凝固因子合成 clotting factor synthesis 凝固因子合成(clotting factor synthesis) clotting factor synthesis(凝固因子合成) が低下。肝細胞そのものの合成能は保たれているため、非経口ビタミンK投与に反応しうる点が、肝硬変での肝細胞合成能低下によるビタミンK抵抗性の凝固障害 coagulopathy 凝固障害(coagulopathy) coagulopathy(凝固障害) と異なる |
| amylase/lipase正常 | 急性膵炎acute pancreatitis 急性膵炎(acute pancreatitis)acute pancreatitis(急性膵炎) を原因とする可能性は低い |
要点整理
- 診断: 膵頭部癌carcinoma of the pancreatic head膵頭部癌(carcinoma of the pancreatic head)carcinoma of the pancreatic head(膵頭部癌)による閉塞性(肝後性post-hepatic肝後性(post-hepatic)post-hepatic(肝後性))黄疸。
- 代表的徴候: Courvoisierの法則。黄疸に無痛性・触知可能palpable 触知可能(palpable)palpable(触知可能) な胆嚢腫大を伴う場合、悪性閉塞を強く示唆する(胆石性の閉塞では胆嚢が線維化し拡張しにくいため)。ただし膵癌 pancreatic cancer 膵癌(pancreatic cancer) pancreatic cancer(膵癌) だけに特異的な所見ではない。💡 この徴候は悪性閉塞に対する特異度は83〜90%と高い一方、感度は26〜55%にとどまり、陰性であっても悪性を除外できない2。
- 黄疸のタイプ: 抱合高bilirubin血症。bilirubin尿陽性かつウロビリノーゲン urobilinogen ウロビリノーゲン(urobilinogen) urobilinogen(ウロビリノーゲン) 欠如は胆管完全閉塞 complete occlusion 完全閉塞(complete occlusion) complete occlusion(完全閉塞) を示す。AST/ALTの軽度上昇は胆汁うっ滞の二次的な影響にとどまり、主体はALP・GGT優位の胆汁うっ滞パターンである。
- 病態生理: 腫瘍が総胆管 common bile duct (CBD) 総胆管(common bile duct (CBD)) common bile duct (CBD)(総胆管) を閉塞 → 胆汁うっ滞 → 灰白便acholic stool (clay-colored stool)灰白便(acholic stool (clay-colored stool))acholic stool (clay-colored stool)(灰白便)、濃色尿dark urine濃色尿(dark urine)dark urine(濃色尿)、掻痒、ビタミンK依存性凝固vitamin K-dependent coagulation ビタミンK依存性凝固(vitamin K-dependent coagulation)vitamin K-dependent coagulation(ビタミンK依存性凝固) 障害(非経口ビタミンK投与で是正されうる点が、肝硬変での合成能低下による凝固障害 coagulopathy 凝固障害(coagulopathy) coagulopathy(凝固障害) と異なる)。
- 腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー): 著明高値markedly elevated 著明高値(markedly elevated)markedly elevated(著明高値) のCA 19-9(およびCEA上昇)が膵悪性腫瘍を支持するが、CA19-9は胆道閉塞だけでも上昇するため単独では確定診断とせず、画像所見と併せて判断する。閉塞性黄疸obstructive jaundice 閉塞性黄疸(obstructive jaundice)obstructive jaundice(閉塞性黄疸) 102例の前向き研究では、32 U/mLを閾値にすると良性黄疸の54.9%でも陽性(特異度45%)で、100 U/mLに上げても良性の35.3%が陽性だった1。
- 症状との対応: 掻痒は胆汁うっ滞、体重減少と食欲低下は悪性腫瘍を背景とする全身症状として拾う。
出典
- 1.Adjusting CA19-9 values to predict malignancy in obstructive jaundice: influence of bilirubin and C-reactive protein(World Journal of Gastroenterology・2012)閉塞性黄疸患者102例(良性51例・悪性51例)の前向き研究で、CA19-9はカットオフ32 U/mLでは悪性の82.3%に対し良性黄疸の54.9%でも陽性(感度82.3%・特異度45%)、100 U/mLでも良性の35.3%が陽性であったことを抄録で確認した。全文(PMC3422795)では、CA19-9は良性胆道疾患でも上昇して診断精度を大きく下げること、偽陽性の最も多い原因は閉塞性黄疸であることを先行文献(同論文の参考文献10)を引いて述べ、ビリルビンやCRPで補正する方法を提案している閲覧 2026-08-26
- 2.Abdominal Physical Signs and Medical Eponyms: Physical Examination of Palpation Part 1, 1876–1907(Clinical Medicine & Research・2018)Courvoisier徴候(無痛性・触知可能な胆嚢腫大を伴う黄疸)は悪性胆道閉塞に対して特異度83〜90%と高い一方、感度は26〜55%にとどまり、徴候が陰性でも悪性を除外できないと報告している閲覧 2026-08-26