Pathophysiology · 1-18
甲状腺機能低下症の発症機序と症状
Pathogenesis of hypothyroidism and its symptoms
🧠 甲状腺ホルモン = 全身の「代謝のアクセル」。 不足すると全臓器がスローダウンする(徐脈・低体温・便秘・うつ・浮腫=粘液水腫myxedema粘液水腫(myxedema)myxedema(粘液水腫))。原発性(腺の問題、TSH↑)か中枢性(下垂体/視床下部、TSH↓)かは TSH と甲状腺腫の有無で見分ける。
甲状腺ホルモン生理
- 軸:TRH(視床下部)→ TSH(下垂体)→ T4+T3(甲状腺)。TRH はプロラクチンも刺激。
flowchart TD
TRH["TRH(視床下部)"] --> TSH["TSH(下垂体)"]
TSH --> TH["T4 + T3(甲状腺)"]
TH --> ACT["細胞内で遺伝子発現を調節 → O₂消費↑・BMR↑・ATP回転↑・細胞呼吸↑ → 熱・発汗"]
TH -. "負のフィードバック" .-> TSH
- 甲状腺ホルモンは細胞内で遺伝子発現を調節。合成にヨウ素が必要(高用量ヨウ素は逆説的paradoxically逆説的(paradoxically)paradoxically(逆説的)に取込み/放出を抑制)。TSHなし → 萎縮、TSH過剰 → 甲状腺腫。
先天性甲状腺機能低下症
- 約1:4000。
- 原発性:
- 器官形成障害organ dysgenesis器官形成障害(organ dysgenesis)organ dysgenesis(器官形成障害)
- 合成欠陥
- ヨウ素欠乏iodine deficiencyヨウ素欠乏(iodine deficiency)iodine deficiency(ヨウ素欠乏)
- 続発性: 全下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症(hypopituitarism)hypopituitarism(下垂体機能低下症)。
- 甲状腺ホルモン抵抗性thyroid hormone resistance甲状腺ホルモン抵抗性(thyroid hormone resistance)thyroid hormone resistance(甲状腺ホルモン抵抗性)も。
- 症状(CNS/骨/皮膚の発達障害):
- CNS障害は 2歳前は不可逆(重度精神遅滞intellectual disability精神遅滞(intellectual disability)intellectual disability(精神遅滞))
- 聴覚/言語障害speech disorders言語障害(speech disorders)speech disorders(言語障害)
- 骨成長遅延growth retardation成長遅延(growth retardation)growth retardation(成長遅延)・低身長症dwarfism低身長症(dwarfism)dwarfism(低身長症)(GHRH が T3 依存)
- 冷たい乾燥肌・巨舌macroglossia巨舌(macroglossia)macroglossia(巨舌)
- 思春期遅延delayed puberty思春期遅延(delayed puberty)delayed puberty(思春期遅延)
後天性甲状腺機能低下症
💡 TSH で振り分ける: 原発性は TSH↑ で甲状腺腫あり、中枢性は TSH↓ で甲状腺腫なし。
- 原発性(~95%): T4/T3↓、TSH↑ → 甲状腺腫。原因:
- 橋本甲状腺炎Hashimoto thyroiditis橋本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis)Hashimoto thyroiditis(橋本甲状腺炎)
- 甲状腺障害(放射線等)
- ヨウ素欠乏iodine deficiencyヨウ素欠乏(iodine deficiency)iodine deficiency(ヨウ素欠乏)/過剰
- 分娩後甲状腺炎postpartum thyroiditis分娩後甲状腺炎(postpartum thyroiditis)postpartum thyroiditis(分娩後甲状腺炎)
- 中枢性(~5%): T4/T3↓、TSH↓ → 甲状腺腫なし。原因:
- 下垂体腺腫pituitary adenoma下垂体腺腫(pituitary adenoma)pituitary adenoma(下垂体腺腫)
- 視床下部腫瘍(TRH↓)
橋本甲状腺炎
- 自己免疫性(autoimmune;慢性リンパ球性)。多くは中年女性。遺伝素因genetic predisposition遺伝素因(genetic predisposition)genetic predisposition(遺伝素因)+誘因(ウイルス、ヨウ素)。ヨウ素十分な地域での最多原因。
- 経過:初期甲状腺機能亢進症(濾胞破壊で T4/T3 流出)→ 甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下(hypothyroidism)hypothyroidism(甲状腺機能低下)症(T4/T3↓、TSH↑、小さなびまん性甲状腺腫diffuse goiterびまん性甲状腺腫(diffuse goiter)diffuse goiter(びまん性甲状腺腫))。
- 生検: B/T リンパ球浸潤lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤(lymphocytic infiltration)lymphocytic infiltration(リンパ球浸潤)、濾胞破壊。
- 抗TPO抗体anti-TPO antibody抗TPO抗体(anti-TPO antibody)anti-TPO antibody(抗TPO抗体)・抗サイログロブリン抗体anti-thyroglobulin antibody抗サイログロブリン抗体(anti-thyroglobulin antibody)anti-thyroglobulin antibody(抗サイログロブリン抗体)。
- 治療: ホルモン補充。
臓器への影響(全身のスローダウン)
| 系統 | 影響 |
|---|---|
| 心血管系cardiovascular心血管系(cardiovascular)cardiovascular(心血管系) | 徐脈、SV/CO↓、心筋収縮↓、末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫(peripheral edema)peripheral edema(末梢浮腫)、心膜液貯留pericardial effusion心膜液貯留(pericardial effusion)pericardial effusion(心膜液貯留) |
| 血管系 | TPR↑、動脈壁硬化、内皮機能障害endothelial dysfunction内皮機能障害(endothelial dysfunction)endothelial dysfunction(内皮機能障害)→ 拡張期高血圧diastolic hypertension拡張期高血圧(diastolic hypertension)diastolic hypertension(拡張期高血圧) |
| 脂質異常症dyslipidemia脂質異常症(dyslipidemia)dyslipidemia(脂質異常症) | TSHが肝コレステロール合成↑、LDL受容体↓ → 動脈硬化惹起性atherogenic動脈硬化惹起性(atherogenic)atherogenic(動脈硬化惹起性) |
| 神経系 | 脳症(記憶障害・疲労・緩慢な発語speech (verbalization)発語(speech (verbalization))speech (verbalization)(発語))、末梢神経障害、認知障害cognitive impairment認知障害(cognitive impairment)cognitive impairment(認知障害)、筋障害 |
| 皮膚 | 末梢血管収縮 → 乾燥/冷たい肌。粘液水腫myxedema粘液水腫(myxedema)myxedema(粘液水腫)(浮腫、特に眼窩周囲periorbital眼窩周囲(periorbital)periorbital(眼窩周囲)) |
| 消化器(GI) | 肥満(BMR↓)、運動↓/便秘、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害(liver dysfunction)liver dysfunction(肝機能障害)(非アルコール性脂肪性肝疾患nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)非アルコール性脂肪性肝疾患(nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD))nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)(非アルコール性脂肪性肝疾患)) |
| 腎 | RBF/GFR↓ |
| 血液 | 貧血(T3駆動のEPOなし) |
| 代謝 | 脂質異常症dyslipidemia脂質異常症(dyslipidemia)dyslipidemia(脂質異常症)、インスリン抵抗性 |
粘液水腫性昏睡(急性甲状腺機能低下)
- 潜在性甲状腺機能低下症subclinical hypothyroidism潜在性甲状腺機能低下症(subclinical hypothyroidism)subclinical hypothyroidism(潜在性甲状腺機能低下症)が急性ストレス(外傷・手術・感染)で誘発。
- 症状:
- 低体温+低血糖(BMR↓)
- 徐脈
- 急性呼吸/循環不全 → 重度脳機能障害
- 治療:
- チロキシンthyroxineチロキシン(thyroxine)thyroxine(チロキシン)点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴(intravenous drip infusion (IV infusion))intravenous drip infusion (IV infusion)(点滴)
- グルコース
- 糖質コルチコイドglucocorticoids糖質コルチコイド(glucocorticoids)glucocorticoids(糖質コルチコイド)