凝固系の低下と亢進が併存する病態（TTP・HIT・DIC）

🧠 なぜ出血と血栓が同時に起きるのか＝この3疾患の共通テーマ。 過剰な凝固活性化で全身に微小血栓microthrombi微小血栓（microthrombi）microthrombi（微小血栓）（血栓傾向prothrombotic tendency血栓傾向（prothrombotic tendency）prothrombotic tendency（血栓傾向））→ そのために血小板・凝固因子を使い果たす→ 残りが足りず出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）。つまり 使いすぎて枯渇する（consumptive） が本質で、血栓と出血は矛盾しない。

flowchart TD
  A["過剰な凝固活性化"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microthrombi'>微小血栓</span>が全身に形成（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prothrombotic tendency'>血栓傾向</span>）"]
  B --> C["血小板・凝固因子を消費"]
  C --> D["残りが不足（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemorrhagic diathesis'>出血傾向</span>）"]
  D -. "💡 使いすぎて枯渇する" .-> A

① 血栓性血小板減少性紫斑病

(Moschcowitz症候群Moschcowitz syndromeMoschcowitz症候群（Moschcowitz syndrome）Moschcowitz syndrome（Moschcowitz症候群）)

💡 一言で: ADAMTS13（vWFを切るハサミ）が自己抗体で止められ、巨大 vWF が血小板を絡めて微小血栓microthrombi微小血栓（microthrombi）microthrombi（微小血栓）を作る。そこに赤血球がぶつかって砕け（破砕赤血球schistocyte破砕赤血球（schistocyte）schistocyte（破砕赤血球））、溶血が起こる。

flowchart TD
  N["正常：内皮が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ultra-large von Willebrand factor'>超大型vWF</span>（ultra-large vWF）分泌 → ADAMTS13 が切断 → 正常止血"] --> P["自己抗体が ADAMTS13 を阻害（またはクリアランス↑）"]
  P --> U["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ultra-large von Willebrand factor'>超大型vWF</span> が切断されない"]
  U --> MT["微小血管内で血小板と結合 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='microthrombi'>微小血栓</span>"]
  MT --> OCC["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular occlusion'>血管閉塞</span>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='organ ischemia'>臓器虚血</span>"]
  MT --> RBC["RBCが衝突して<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fragmentation'>破砕</span> → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='schistocyte'>破砕赤血球</span> → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='microangiopathic hemolytic anemia'>微小血管性溶血性貧血</span>"]
  MT --> COMP["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complement activation'>補体活性化</span> → 血管壁障害"]

臨床的5徴

治療

⚠️ 未治療 → 多臓器不全multiple organ failure (MOF)多臓器不全（multiple organ failure (MOF)）multiple organ failure (MOF)（多臓器不全）（致死的）。

② ヘパリン起因性血小板減少症

💡 逆説paradox逆説（paradox）paradox（逆説）: 抗凝固薬を使っているのに血栓が増える。Type 2（免疫介在性immune-mediated免疫介在性（immune-mediated）immune-mediated（免疫介在性））が重篤 — 疑ったら ヘパリン を即中止し代替薬（アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）等）へ。

flowchart TD
  A["ヘパリン + PF4（platelet factor 4）→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunogenic complex'>免疫原性複合体</span>"] --> B["IgG 抗体産生"]
  B --> C["抗体が血小板Fc受容体＋免疫複合体に結合"]
  C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet aggregation'>血小板凝集</span> → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombus formation'>血栓形成</span>"]
  B --> E["免疫複合体が単球活性化 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='coagulation cascade'>凝固カスケード</span>"]
  E --> D
  C --> F["内皮が促血栓性・促炎症性表現型（phenotype）に変化"]
  F --> D
  D --> G["抗体結合血小板 → 脾で除去 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombocytopenia'>血小板減少症</span>（消費で悪化）"]

③ 播種性血管内凝固症候群

原因: 感染性= 敗血症（最多）／ 非感染性non-infectious非感染性（non-infectious）non-infectious（非感染性）= 外傷・手術・分娩・流産。

💡 DIC は3つのブレーキ/アクセルが同時に壊れる: ①凝固アクセル全開（TF・NETs）②抗凝固ブレーキ破壊（エラスターゼelastaseエラスターゼ（elastase）elastase（エラスターゼ）が アンチトロンビンantithrombinアンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン）等を分解）③線溶ブレーキも効かない（PAI-1↑）→ 微小血栓microthrombi微小血栓（microthrombi）microthrombi（微小血栓）が溶けずに溜まる。

flowchart TD
  T["PAMPs/DAMPs/サイトカイン（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Systemic Inflammation'>全身性炎症</span>）"] --> A["A. 凝固活性化：単球に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue factor'>組織因子</span>↑・TF微小小胞（TF microvesicle）・NETs（DNA+ヒストン）・vWF大量放出"]
  T --> B["B. 抗凝固抑制：ATIII/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Protein C'>プロテインC</span>/TFPI↓・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutrophil elastase, NE'>好中球エラスターゼ</span>（neutrophil elastase）が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticoagulant factor'>抗凝固因子</span>を分解"]
  T --> C["C. <span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrinolysis inhibition'>線溶抑制</span>：PAI-1↑ → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasmin'>プラスミン</span>阻害"]
  A --> TH["トロンビン過剰産生 → フィブリン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microthrombi'>微小血栓</span>"]
  B --> TH
  C --> TH
  TH --> OUT["広範な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microthrombi'>微小血栓</span>"]
  OUT --> O1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue ischemia'>組織虚血</span> → 臓器障害"]
  OUT --> O2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endothelial injury'>内皮障害</span>（透過性↑）→ 浮腫"]
  OUT --> O3["血小板・凝固因子の消費 → 出血"]
  O1 --> MODS["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='MODS'>多臓器障害症候群</span>"]
  O2 --> MODS
  O3 --> MODS

📋 3疾患の比較まとめ