腫瘍による二次的障害（1）：癌患者の他臓器障害

🧠 2つの加害者を区別する: 癌患者の臓器障害は「腫瘍そのもの（例：PTHrP による骨溶解osteolysis骨溶解（osteolysis）osteolysis（骨溶解））」と「治療（化学療法・放射線・免疫療法）」のどちらが原因かを常に意識する。心臓・骨髄障害bone marrow damage骨髄障害（bone marrow damage）bone marrow damage（骨髄障害）は主に治療由来、悪性骨溶解Malignant Osteolysis悪性骨溶解（Malignant Osteolysis）Malignant Osteolysis（悪性骨溶解）は腫瘍由来。

心臓障害

• 癌患者で非常に多く、しばしば死因。主因 = 癌治療cancer therapy癌治療（cancer therapy）cancer therapy（癌治療）（減量を要することも）。
• 原因:
  • 心毒性化学療法cardiotoxic chemotherapy心毒性化学療法（cardiotoxic chemotherapy）cardiotoxic chemotherapy（心毒性化学療法）（DNA 複製阻害 → 分裂細胞＝心幹細胞も傷害）
  • 免疫療法（免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬） → 自己免疫 → 心筋攻撃）
  • 悪液質cachexia悪液質（cachexia）cachexia（悪液質）（筋消耗wasting; depletion消耗（wasting; depletion）wasting; depletion（消耗））
  • 高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）（不整脈源性）
  • 胸部放射線
• 心毒性の型:
  • 1型 不可逆（化学療法）
  • 2型 可逆（生物学的/分子標的、受容体 TK 抗体）
• 帰結:
  • 心不全
  • 梗塞
  • 不整脈（併発し互いを悪化）
• 機序: ROS が中心 — 毒性 ROS → 膜/DNA 障害＋アポトーシス（心臓は抗酸化antioxidant抗酸化（antioxidant）antioxidant（抗酸化）能が低い）。死んだ心筋 → 瘢痕。
• チロシンキナーゼ阻害薬tyrosine kinase inhibitor, TKIチロシンキナーゼ阻害薬（tyrosine kinase inhibitor, TKI）tyrosine kinase inhibitor, TKI（チロシンキナーゼ阻害薬）: VEGF-R 遮断（抗血管新生antiangiogenic抗血管新生（antiangiogenic）antiangiogenic（抗血管新生））→ 出血、創傷治癒↓、冠動脈障害/MI、BP↑。心筋の HER-2/EGFR/PDGF-R 遮断 → 萎縮、後負荷afterload後負荷（afterload）afterload（後負荷）適応↓。

消化管障害

• 化学療法の粘膜障害mucosal injury粘膜障害（mucosal injury）mucosal injury（粘膜障害） → 末梢性悪心。中枢の嘔吐中枢vomiting center嘔吐中枢（vomiting center）vomiting center（嘔吐中枢）の刺激。
• 化学療法誘発悪心・嘔吐
• 歯の障害
• 口腔粘膜病変oral mucosal lesions口腔粘膜病変（oral mucosal lesions）oral mucosal lesions（口腔粘膜病変）

flowchart TD
  CT["化学療法"] --> P1["第1相（Phase 1）：急性・末梢・<24h<br>セロトニン駆動 → 5-HT₃拮抗薬（5-HT₃ antagonist）"]
  CT --> P2["第2相（Phase 2）：遅発・中枢・2–5日<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='substance P'>サブスタンスP</span>（substance P）→ NK1受容体（NK1 receptor）"]

筋骨格 — 悪性骨溶解

• 骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症
• リウマチ様症状（免疫療法）
• Ca²⁺ 放出 → 不整脈、筋力低下、腎不全
• 機序: 腫瘍（治療ではない） → 副甲状腺ホルモン関連ペプチドPTHrP副甲状腺ホルモン関連ペプチド（PTHrP）PTHrP（副甲状腺ホルモン関連ペプチド）→ 腎 Ca²⁺再吸収↑＋破骨細胞活性化 → 骨溶解osteolysis骨溶解（osteolysis）osteolysis（骨溶解）、骨折、骨痛bone pain骨痛（bone pain）bone pain（骨痛）、血清 Ca²⁺↑。
• 治療: ビスホスホネート製剤bisphosphonatesビスホスホネート製剤（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート製剤）（ただし骨ターンオーバーbone turnover骨ターンオーバー（bone turnover）bone turnover（骨ターンオーバー）を止める → 骨折治癒が遅れる）。

骨髄障害

• 原因:
  • 化学療法（増殖↓）
  • 放射線
  • 骨髄浸潤bone marrow infiltration骨髄浸潤（bone marrow infiltration）bone marrow infiltration（骨髄浸潤）（転移、白血病/骨髄系腫瘍myeloid neoplasm骨髄系腫瘍（myeloid neoplasm）myeloid neoplasm（骨髄系腫瘍）/リンパ腫）
• 貧血:
  • 骨髄抑制
  • 低栄養malnutrition低栄養（malnutrition）malnutrition（低栄養）（Fe/B12/葉酸）
  • 出血（腫瘍低酸素/びらん— 鉄欠乏が初発サインSignサイン（Sign）Sign（サイン）のことも）
  • EPO 欠乏
  • 溶血/血球貪食hemophagocytosis血球貪食（hemophagocytosis）hemophagocytosis（血球貪食）
  • ヘプシジンhepcidinヘプシジン（hepcidin）hepcidin（ヘプシジン）↑（IL-6 による）→ 十二指腸 Fe 吸収↓
• 白血球減少症leukopenia白血球減少症（leukopenia）leukopenia（白血球減少症）:
  • 骨髄抑制
  • 脾摘splenectomy脾摘（splenectomy）splenectomy（脾摘）
  • 免疫抑制 → 発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）（体温 ≥38.3℃の単回、または ≥38.0℃が1時間持続；ANC ≤0.5×10⁹/L、感染50%、菌血症20%）
• G-CSF（フィルグラスチムfilgrastimフィルグラスチム（filgrastim）filgrastim（フィルグラスチム） — ただし MDSC を誘導）で予防。
• 抗生物質antibiotics抗生物質（antibiotics）antibiotics（抗生物質）/入院/減量で治療。
• 血小板減少症thrombocytopenia血小板減少症（thrombocytopenia）thrombocytopenia（血小板減少症）: 症状は <50,000。脳出血cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)脳出血（cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)）cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)（脳出血）リスク <10,000。ただし 血栓リスクthrombotic risk血栓リスク（thrombotic risk）thrombotic risk（血栓リスク）の方が重要 — 癌関連血栓症cancer-associated thrombosis癌関連血栓症（cancer-associated thrombosis）cancer-associated thrombosis（癌関連血栓症）（80%静脈、20%動脈）、ウィルヒョウの三徴Virchow's triadウィルヒョウの三徴（Virchow's triad）Virchow's triad（ウィルヒョウの三徴）（血流停滞stasis血流停滞（stasis）stasis（血流停滞）、凝固亢進hypercoagulability凝固亢進（hypercoagulability）hypercoagulability（凝固亢進）、内皮障害endothelial injury内皮障害（endothelial injury）endothelial injury（内皮障害））を介して。

リンパ系障害

• 原因:
  • 照射/リンパ節郭清
  • 腫瘍閉塞tumor obstruction腫瘍閉塞（tumor obstruction）tumor obstruction（腫瘍閉塞） → 続発性 リンパ浮腫lymphedemaリンパ浮腫（lymphedema）lymphedema（リンパ浮腫）
• 治療: 複合的理学療法decongestive therapy複合的理学療法（decongestive therapy）decongestive therapy（複合的理学療法）（圧迫包帯compression stockings包帯（compression stockings）compression stockings（包帯）、間欠的空気圧迫pneumatic compression間欠的空気圧迫（pneumatic compression）pneumatic compression（間欠的空気圧迫））、手術。