小児科学 · 2-35
新生児循環適応障害
Disorders of Neonatal Cardiovascular Adaptation
🧠 出生時には肺胞開通で肺血管抵抗 pulmonary vascular resistance 肺血管抵抗(pulmonary vascular resistance) pulmonary vascular resistance(肺血管抵抗) が低下し、臍帯遮断で体血管抵抗が上昇する。この移行が失敗すると、肺高血圧、胎児循環遺残、動脈管依存性ductal-dependent 動脈管依存性(ductal-dependent)ductal-dependent(動脈管依存性) 心疾患が低酸素・ショックとして現れる。低酸素新生児では肺疾患と先天性心疾患 congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患(congenital heart disease (CHD)) congenital heart disease (CHD)(先天性心疾患) を並行評価する。
正常な移行
flowchart TD
A["肺胞開通・酸素化"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary vascular resistance'>肺血管抵抗</span>低下・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary blood flow'>肺血流</span>増加"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='left atrial pressure'>左房圧</span>上昇"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='foramen ovale'>卵円孔</span>の機能的閉鎖"]
E["臍帯遮断"] --> F["体血管抵抗上昇・胎盤血流消失"]
F --> G["プロスタグランジン低下"]
G --> H["動脈管収縮"]
胎児では動脈管、卵円孔foramen ovale卵円孔(foramen ovale)foramen ovale(卵円孔)、静脈管ductus venosus 静脈管(ductus venosus)ductus venosus(静脈管) が肺・肝を迂回する。出生後は肺血流 pulmonary blood flow 肺血流(pulmonary blood flow) pulmonary blood flow(肺血流) と左房圧 left atrial pressure 左房圧(left atrial pressure) left atrial pressure(左房圧) が増え、胎児シャントが機能的に閉じる。臨床状態が許せば遅延臍帯結紮 delayed cord clamping 遅延臍帯結紮(delayed cord clamping) delayed cord clamping(遅延臍帯結紮) は胎盤輸血と循環移行を支える。
新生児遷延性肺高血圧症
新生児遷延性肺高血圧症persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN 新生児遷延性肺高血圧症(persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN)persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN(新生児遷延性肺高血圧症) は、肺血管抵抗pulmonary vascular resistance 肺血管抵抗(pulmonary vascular resistance)pulmonary vascular resistance(肺血管抵抗) が十分に低下せず、動脈管・卵円孔foramen ovale 卵円孔(foramen ovale)foramen ovale(卵円孔) を介する右左シャント right-to-left shunt 右左シャント(right-to-left shunt) right-to-left shunt(右左シャント) が持続する状態である。
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 原因 | 胎便吸引、肺炎・敗血症、低酸素虚血、先天性横隔膜ヘルニアcongenital diaphragmatic hernia先天性横隔膜ヘルニア(congenital diaphragmatic hernia)congenital diaphragmatic hernia(先天性横隔膜ヘルニア)、肺低形成pulmonary hypoplasia肺低形成(pulmonary hypoplasia)pulmonary hypoplasia(肺低形成)。明確な肺疾患がないこともある |
| 所見 | チアノーゼ、呼吸障害respiratory impairment呼吸障害(respiratory impairment)respiratory impairment(呼吸障害)、酸素に反応しにくい低酸素、右手と足のSpO₂差 |
| 診断 | 心エコーで肺高血圧、右左/両方向シャント、心機能を確認し、構造的心疾患inherited/structural disease 構造的心疾患(inherited/structural disease)inherited/structural disease(構造的心疾患) を除外 |
| 治療 | 肺胞リクルート、適切な酸素化・換気、アシドーシス・低血圧・低体温の是正。適応例に吸入NO、難治例にECMOECMO(extracorporeal membrane oxygenation) |
過換気hyperventilation 過換気(hyperventilation)hyperventilation(過換気) によるアルカローシスや不必要な高酸素をルーチンに目標としない。
💡 在胎34週以降で低酸素性呼吸不全 hypoxemic respiratory failure低酸素性呼吸不全(hypoxemic respiratory failure) hypoxemic respiratory failure(低酸素性呼吸不全)・肺高血圧を伴う新生児248例の多施設無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験(randomized controlled trial (RCT)) randomized controlled trial (RCT)(無作為化比較試験) では、吸入NOはECMO導入率を対照群64%から38%へ有意に減らし、慢性肺疾患chronic lung disease 慢性肺疾患(chronic lung disease)chronic lung disease(慢性肺疾患) の発生も減らしたが、30日死亡率には有意差がなかった。1
動脈管開存と卵円孔開存
| 病態 | 臨床像 | 対応 |
|---|---|---|
| 動脈管開存patent ductus arteriosus (PDA) 動脈管開存(patent ductus arteriosus (PDA))patent ductus arteriosus (PDA)(動脈管開存) (PDA) | 早産児に多く、左→右シャントで肺血流 pulmonary blood flow 肺血流(pulmonary blood flow) pulmonary blood flow(肺血流) 増加、呼吸悪化、左心容量負荷 volume overload容量負荷(volume overload) volume overload(容量負荷)。連続性雑音continuous murmur 連続性雑音(continuous murmur)continuous murmur(連続性雑音) や脈圧増大 widened pulse pressure 脈圧増大(widened pulse pressure) widened pulse pressure(脈圧増大) は未熟児 premature infant 未熟児(premature infant) premature infant(未熟児) では目立たないこともある | 心エコーで血行動態的意義を評価。支持療法、選択例でイブプロフェン ibuprofenイブプロフェン(ibuprofen) ibuprofen(イブプロフェン)/インドメタシンindomethacinインドメタシン(indomethacin)indomethacin(インドメタシン)/アセトアミノフェンacetaminophenアセトアミノフェン(acetaminophen)acetaminophen(アセトアミノフェン)、カテーテル・外科閉鎖 |
| 卵円孔開存patent foramen ovale, PFO 卵円孔開存(patent foramen ovale, PFO)patent foramen ovale, PFO(卵円孔開存) (PFO) | 多くは正常変異で無症状。右房圧right atrial pressure 右房圧(right atrial pressure)right atrial pressure(右房圧) 上昇時に右左シャント right-to-left shunt 右左シャント(right-to-left shunt) right-to-left shunt(右左シャント) し得る | 新生児期neonatal period 新生児期(neonatal period)neonatal period(新生児期) に単独PFOを治療することは通常ない。低酸素なら原因となる肺高血圧・心疾患を治療 |
| 静脈管開存patent ductus venosus静脈管開存(patent ductus venosus)patent ductus venosus(静脈管開存) | 門脈血portal venous blood 門脈血(portal venous blood)portal venous blood(門脈血) が体循環へ短絡し、高アンモニア血症hyperammonemia高アンモニア血症(hyperammonemia)hyperammonemia(高アンモニア血症)、胆汁うっ滞、肝腫大hepatomegaly肝腫大(hepatomegaly)hepatomegaly(肝腫大)、心不全を来し得る | ドプラ超音波Doppler ultrasonography ドプラ超音波(Doppler ultrasonography)Doppler ultrasonography(ドプラ超音波) で評価し、自然閉鎖spontaneous closure 自然閉鎖(spontaneous closure)spontaneous closure(自然閉鎖) を監視。症候性・大きな短絡は閉鎖を検討 |
早産児の動脈管閉鎖 ductus arteriosus closure 動脈管閉鎖(ductus arteriosus closure) ductus arteriosus closure(動脈管閉鎖) は、出生後の酸素分圧 partial pressure of oxygen 酸素分圧(partial pressure of oxygen) partial pressure of oxygen(酸素分圧) 上昇、血管拡張性vasodilatory 血管拡張性(vasodilatory)vasodilatory(血管拡張性) メディエーターの低下、収縮因子、イオンチャネル、動脈管壁の構造的成熟などが関わる多因子過程である。2
💡 早産児の動脈管開存 patent ductus arteriosus (PDA) 動脈管開存(patent ductus arteriosus (PDA)) patent ductus arteriosus (PDA)(動脈管開存) に無治療(保存的管理conservative management保存的管理(conservative management)conservative management(保存的管理))と薬物・外科治療surgery 外科治療(surgery)surgery(外科治療) のどちらを選ぶべきかは議論が続く。無作為化比較試験randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験(randomized controlled trial (RCT))randomized controlled trial (RCT)(無作為化比較試験) 4件・720例のメタ解析 Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis) Meta-analysis(メタ解析) では両者に死亡・合併症の有意差がなかった一方、コホート研究cohort study コホート研究(cohort study)cohort study(コホート研究) 12件・41,804例では保存的管理 conservative management 保存的管理(conservative management) conservative management(保存的管理) 群で死亡が多いが気管支肺異形成 bronchopulmonary dysplasia, BPD気管支肺異形成(bronchopulmonary dysplasia, BPD) bronchopulmonary dysplasia, BPD(気管支肺異形成)・壊死性腸炎necrotizing enterocolitis, NEC壊死性腸炎(necrotizing enterocolitis, NEC)necrotizing enterocolitis, NEC(壊死性腸炎)・脳室内出血intraventricular hemorrhage, IVH脳室内出血(intraventricular hemorrhage, IVH)intraventricular hemorrhage, IVH(脳室内出血)・未熟児網膜症retinopathy of prematurity, ROP 未熟児網膜症(retinopathy of prematurity, ROP)retinopathy of prematurity, ROP(未熟児網膜症) は少ないという相反する関連が報告されており、質の高いエビデンスは不足している。3
動脈管依存性心疾患
大血管転位transposition of the great arteries (TGA)大血管転位(transposition of the great arteries (TGA))transposition of the great arteries (TGA)(大血管転位)、肺動脈閉鎖pulmonary atresia肺動脈閉鎖(pulmonary atresia)pulmonary atresia(肺動脈閉鎖)、重症大動脈縮窄 coarctation of the aorta大動脈縮窄(coarctation of the aorta) coarctation of the aorta(大動脈縮窄)、左心低形成症候群hypoplastic left heart syndrome, HLHS 左心低形成症候群(hypoplastic left heart syndrome, HLHS)hypoplastic left heart syndrome, HLHS(左心低形成症候群) などは、動脈管閉鎖ductus arteriosus closure 動脈管閉鎖(ductus arteriosus closure)ductus arteriosus closure(動脈管閉鎖) に伴い急速にチアノーゼまたはショックを呈する。
- 哺乳不良poor feeding哺乳不良(poor feeding)poor feeding(哺乳不良)、頻呼吸、灰白色、弱い大腿動脈拍動 femoral pulse大腿動脈拍動(femoral pulse) femoral pulse(大腿動脈拍動)、代謝性アシドーシス、肝腫大hepatomegaly 肝腫大(hepatomegaly)hepatomegaly(肝腫大) を見逃さない。
- 新生児パルスオキシメトリー pulse oximetry パルスオキシメトリー(pulse oximetry) pulse oximetry(パルスオキシメトリー) スクリーニング(生後24時間以降、右手と片足のSpO₂を測定)は、13試験・229,421例のメタ解析 Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis) Meta-analysis(メタ解析) で感度76.5%・特異度99.9%と報告されており、身体診察physical examination 身体診察(physical examination)physical examination(身体診察) や胎児超音波 fetal ultrasonography 胎児超音波(fetal ultrasonography) fetal ultrasonography(胎児超音波) を補完するが、単独ですべての動脈管依存性 ductal-dependent 動脈管依存性(ductal-dependent) ductal-dependent(動脈管依存性) 心疾患を検出できるわけではない。4
- 疑えば心エコーと小児循環器相談を急ぎ、プロスタグランジンE₁で動脈管を維持する(ランダム化比較試験randomized controlled trial ランダム化比較試験(randomized controlled trial)randomized controlled trial(ランダム化比較試験) は無く、観察研究に基づく標準治療)。無呼吸、低血圧、発熱などを監視する。56
- 低酸素血症に酸素を投与しつつ、過度の肺血流 pulmonary blood flow 肺血流(pulmonary blood flow) pulmonary blood flow(肺血流) 増加が体循環を悪化させる病態では専門的に換気・酸素目標を調整する。
新生児不整脈
期外収縮premature contraction 期外収縮(premature contraction)premature contraction(期外収縮) は良性のことが多いが、上室頻拍supraventricular tachycardia (SVT)上室頻拍(supraventricular tachycardia (SVT))supraventricular tachycardia (SVT)(上室頻拍)、完全房室ブロック、心室性不整脈は哺乳不良 poor feeding哺乳不良(poor feeding) poor feeding(哺乳不良)、頻呼吸、心不全、ショックを起こす。心電図でリズムとQRS幅を確認し、電解質、低酸素、薬物、構造心疾患を評価する。不安定な頻拍は同期電気ショック synchronized cardioversion同期電気ショック(synchronized cardioversion) synchronized cardioversion(同期電気ショック)、安定した規則的狭QRS頻拍は迷走神経刺激 vagal stimulation (vagal maneuver)迷走神経刺激(vagal stimulation (vagal maneuver)) vagal stimulation (vagal maneuver)(迷走神経刺激)・アデノシンなどを新生児救命プロトコルに従って行う。
まとめ
- 出生時は肺血管抵抗 pulmonary vascular resistance 肺血管抵抗(pulmonary vascular resistance) pulmonary vascular resistance(肺血管抵抗) 低下と体血管抵抗上昇が同時に進む。
- PPHNは右左シャント right-to-left shunt 右左シャント(right-to-left shunt) right-to-left shunt(右左シャント) を伴う肺血管抵抗 pulmonary vascular resistance 肺血管抵抗(pulmonary vascular resistance) pulmonary vascular resistance(肺血管抵抗) 高値で、心エコーが診断の中心である。
- 動脈管閉鎖ductus arteriosus closure 動脈管閉鎖(ductus arteriosus closure)ductus arteriosus closure(動脈管閉鎖) に伴うチアノーゼ・ショックでは動脈管依存性 ductal-dependent 動脈管依存性(ductal-dependent) ductal-dependent(動脈管依存性) 心疾患を疑いPGE₁を開始する。
- PFOは多くが生理的で、単独では治療しない。
出典
- 1.Low-dose nitric oxide therapy for persistent pulmonary hypertension of the newborn(The New England Journal of Medicine・2000)在胎34週以降で低酸素性呼吸不全・肺高血圧を伴う新生児248例(吸入NO群126例、対照群122例)を対象とした多施設無作為化比較試験で、吸入NOはECMO導入率を対照群64%から38%へ有意に減らし(P=0.001)、慢性肺疾患の発生も減らした(20%対7%、P=0.02)が、30日死亡率には有意差がなかったことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 2.Patent Ductus Arteriosus of the Preterm Infant(Pediatrics・2020)早産児の動脈管閉鎖は、出生後の酸素分圧上昇、血管拡張性メディエーターの低下、収縮因子、イオンチャネル、動脈管壁の構造的成熟などが関わる多因子過程であることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 3.Conservative Management of Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants-A Systematic Review and Meta-Analyses Assessing Differences in Outcome Measures Between Randomized Controlled Trials and Cohort Studies(Frontiers in Pediatrics・2021)早産児の動脈管開存に対する保存的管理(輸液制限・呼吸器設定調整のみ)と積極的治療(薬物・外科)を比較した系統的レビューで、無作為化比較試験4件・720例のメタ解析では死亡率・合併症に有意差がなかった一方、コホート研究12件・41,804例では保存的管理群で死亡が多いが気管支肺異形成・壊死性腸炎・脳室内出血・未熟児網膜症は少ないという相反する関連がみられ、質の高いエビデンスが不足していることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 4.Pulse oximetry screening for critical congenital heart defects in asymptomatic newborn babies: a systematic review and meta-analysis(The Lancet・2012)無症状新生児229,421例を対象とした13試験の系統的レビュー・メタ解析で、パルスオキシメトリーによる重症先天性心疾患スクリーニングの感度は76.5%(95%CI 67.7-83.5)、特異度は99.9%(95%CI 99.7-99.9)であり、偽陽性率は生後24時間以降の検査でより低いことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 5.Perinatal Cardiovascular Physiology and Recognition of Critical Congenital Heart Defects(Clinics in Perinatology・2021)新生児重症先天性心疾患の早期認識には、動脈管依存性病変を含む血行動態評価と迅速な初期安定化(酸素化・換気・循環の支持とプロスタグランジンE1投与)が原則であることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 6.Prostaglandin E1 for maintaining ductal patency in neonates with ductal-dependent cardiac lesions(Cochrane Database of Systematic Reviews・2018)全文(PMC6491149)で、組入れ基準を満たすランダム化試験は1件も無く、PGE1の有効性・安全性をRCTから判断する根拠は不十分だが、観察研究に基づきPGE1は動脈管依存性心疾患の標準治療とみなされていること(「now considered the standard of care for ductal-dependent cardiac lesions」)、背景の節が短期の有害事象として無呼吸・末梢血管拡張・発熱・低血圧を挙げていることを確認した閲覧 2026-09-23