小児リンパ腫

🧠 全体像：小児リンパ腫はHodgkinリンパ腫 Hodgkin lymphoma Hodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma） Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫） と高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度（high-grade (aggressive)） high-grade (aggressive)（高悪性度） が中心の非Hodgkinリンパ腫 non-Hodgkin lymphoma 非Hodgkinリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma） non-Hodgkin lymphoma（非Hodgkinリンパ腫） に分ける。¹無痛性リンパ節腫大だけでなく、縦隔圧迫mediastinal compression 縦隔圧迫（mediastinal compression）mediastinal compression（縦隔圧迫） や腹部急性症状 acute symptoms 急性症状（acute symptoms） acute symptoms（急性症状） を先に安定化する。

ホジキンリンパ腫

• 多くはB細胞由来で、頸部優位の無痛性リンパ節腫脹 painless lymphadenopathy無痛性リンパ節腫脹（painless lymphadenopathy） painless lymphadenopathy（無痛性リンパ節腫脹）、縦隔腫瘤mediastinal mass縦隔腫瘤（mediastinal mass）mediastinal mass（縦隔腫瘤）、肝脾腫を示す。
• B症状は原因不明の発熱、寝汗night sweat寝汗（night sweat）night sweat（寝汗）、体重減少。掻痒、まれに飲酒後リンパ節痛を伴う。
• 診断はリンパ節の切除生検 excisional biopsy切除生検（excisional biopsy） excisional biopsy（切除生検）。古典型classic form 古典型（classic form）classic form（古典型） ではCD15・CD30CD30（CD30）陽性のReed-Sternberg細胞 Reed-Sternberg cell Reed-Sternberg細胞（Reed-Sternberg cell） Reed-Sternberg cell（Reed-Sternberg細胞） を認める。
• PET-CTPET-CT（positron emission tomography–computed tomography）などで病期・治療反応を評価し、小児プロトコルでは反応適応型多剤化学療法 multi-agent chemotherapy (combination chemotherapy) 多剤化学療法（multi-agent chemotherapy (combination chemotherapy)） multi-agent chemotherapy (combination chemotherapy)（多剤化学療法） を基本に、放射線量を晩期障害との均衡で調整する。⭐ 十分な奏効 (treatment) response 奏効（(treatment) response） (treatment) response（奏効） が得られれば放射線療法を省略する方向へ変わってきた。 早期古典的Hodgkinリンパ腫 Hodgkin lymphoma Hodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma） Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫） 713例を対象にした国際試験では、化学療法後に形態学的・代謝的に十分な奏効 (treatment) response 奏効（(treatment) response） (treatment) response（奏効） を得た群で放射線療法を省略しても5年イベントフリー生存率 event-free survival イベントフリー生存率（event-free survival） event-free survival（イベントフリー生存率） は86.5%（目標90%をやや下回る）であった。晩期合併症late complication 晩期合併症（late complication）late complication（晩期合併症） を避ける狙いである。²

非ホジキンリンパ腫

💡 小児NHLの組織型分布は成人と大きく異なる。 BFM多施設コホート multicenter cohort 多施設コホート（multicenter cohort） multicenter cohort（多施設コホート） 2,084例では、成人で優位なびまん性大細胞型B細胞リンパ腫 diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)） diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫） は少数派で、Burkittリンパ腫Burkitt lymphomaBurkittリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（Burkittリンパ腫）/白血病が最多（約半数）を占め、リンパ芽球性リンパ腫lymphoblastic lymphomaリンパ芽球性リンパ腫（lymphoblastic lymphoma）lymphoblastic lymphoma（リンパ芽球性リンパ腫）・未分化大細胞リンパ腫anaplastic large cell lymphoma (ALCL) 未分化大細胞リンパ腫（anaplastic large cell lymphoma (ALCL)）anaplastic large cell lymphoma (ALCL)（未分化大細胞リンパ腫） が続いた。¹病期分類staging 病期分類（staging）staging（病期分類） も成人のAnn Arbor分類 Ann Arbor staging Ann Arbor分類（Ann Arbor staging） Ann Arbor staging（Ann Arbor分類） ではなく、St Jude（Murphy）分類など小児用の病期I〜IVの体系を用いる。³

濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）、毛様細胞白血病、マントル細胞リンパ腫mantle cell lymphomaマントル細胞リンパ腫（mantle cell lymphoma）mantle cell lymphoma（マントル細胞リンパ腫）、菌状息肉症mycosis fungoides, MF菌状息肉症（mycosis fungoides, MF）mycosis fungoides, MF（菌状息肉症）・Sézary症候群、成人T細胞白血病リンパ腫adult T-cell leukemia/lymphoma 成人T細胞白血病リンパ腫（adult T-cell leukemia/lymphoma）adult T-cell leukemia/lymphoma（成人T細胞白血病リンパ腫） などは主に成人であり、小児鑑別の中心ではない。

診断と治療

flowchart TD
    A["持続するリンパ節・縦隔/腹部腫瘤"] --> B["気道・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='superior vena cava (SVC)'>上大静脈</span>・腸閉塞を評価"]
    B --> C["血算・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactate dehydrogenase'>LDH</span>・尿酸・臓器機能"]
    C --> D["腫瘤またはリンパ節生検"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Immunophenotype'>免疫表現型</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='molecular diagnostics'>分子診断</span>"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positron emission tomography–computed tomography'>PET/CT</span>・骨髄・髄液で病期"]
    F --> G["病型別・リスク別多剤治療"]

• 生検前ステロイドは病理診断 pathological diagnosis 病理診断（pathological diagnosis） pathological diagnosis（病理診断） を困難にしうるため、生命危機を除き専門チームと相談する。
• 非Hodgkinリンパ腫non-Hodgkin lymphoma 非Hodgkinリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma）non-Hodgkin lymphoma（非Hodgkinリンパ腫） は短期間の強力な病型別化学療法が中心で、CD20陽性成熟B細胞型ではリツキシマブを組み込むことがある。高リスク成熟B細胞NHL(85.7%がBurkittリンパ腫 Burkitt lymphomaBurkittリンパ腫（Burkitt lymphoma） Burkitt lymphoma（Burkittリンパ腫）)の無作為化試験では、化学療法へのリツキシマブ追加で3年イベントフリー生存率 event-free survival イベントフリー生存率（event-free survival） event-free survival（イベントフリー生存率） が82.3%から93.9%へ改善した。⁴
• 成人で用いるR-CHOPを小児NHL全体へ一律に適用しない。
• Burkittリンパ腫Burkitt lymphoma Burkittリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（Burkittリンパ腫） など高腫瘍量 high tumor burden 高腫瘍量（high tumor burden） high tumor burden（高腫瘍量） では腫瘍崩壊症候群 tumor lysis syndrome, TLS 腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS） tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群） を積極的に予防する。Burkittリンパ腫Burkitt lymphoma Burkittリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（Burkittリンパ腫） は増殖速度が非常に速く腫瘍量 tumor burden 腫瘍量（tumor burden） tumor burden（腫瘍量） も大きいため、Cairo-Bishop分類によるTLSリスク層別化 risk stratification リスク層別化（risk stratification） risk stratification（リスク層別化） の対象として代表的である。⁵
• 治療後は心毒性、肺毒性pulmonary toxicity肺毒性（pulmonary toxicity）pulmonary toxicity（肺毒性）、内分泌・成長、二次がん、妊孕性を長期追跡する。

まとめ

• 診断には十分な組織と免疫・分子診断molecular diagnostics 分子診断（molecular diagnostics）molecular diagnostics（分子診断） が必要である。
• 小児NHLは成人の低悪性度分類を暗記するより、Burkitt・リンパ芽球lymphoblast リンパ芽球（lymphoblast）lymphoblast（リンパ芽球） 性・DLBCL・ALCLを押さえる。
• 圧迫症状と腫瘍崩壊は診断時の救急課題である。