Pediatrics · 2-09

新生児・乳児で疑う遺伝性疾患の特徴

Characteristic Features of Hereditary Diseases in Newborns

前提：正常: 染色体異常常染色体劣性遺伝伴性遺伝咽頭（鰓）装置
疾患: Williams症候群フェニルケトン尿症ベックウィズ・ヴィーデマン症候群古典型ガラクトース血症（GALT欠損症）

🧠 全体像：遺伝性疾患は「出生時の形態」「哺乳開始後の代謝破綻」「発達の停滞・退行」「臓器の特徴的組合せ」から疑い、表現型だけで断定せず検査で確定する。

代謝・単一遺伝子疾患

疾患	遺伝学的背景	新生児・乳児期の手掛かり
嚢胞性線維症	CFTR、常染色体劣性autosomal recessive常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性）	胎便性イレウスmeconium ileus胎便性イレウス（meconium ileus）meconium ileus（胎便性イレウス）、発育不良failure to thrive発育不良（failure to thrive）failure to thrive（発育不良）、塩辛い皮膚、反復呼吸器感染、脂肪便steatorrhea脂肪便（steatorrhea）steatorrhea（脂肪便）
フェニルケトン尿症phenylketonuria, PKUフェニルケトン尿症（phenylketonuria, PKU）phenylketonuria, PKU（フェニルケトン尿症）	PAH、常染色体劣性autosomal recessive常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性）	出生時は正常。未治療でカビ・ネズミ様臭、湿疹、痙攣、発達障害
古典的ガラクトース血症classic galactosemia古典的ガラクトース血症（classic galactosemia）classic galactosemia（古典的ガラクトース血症）	GALT、常染色体劣性autosomal recessive常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性）	乳糖摂取後の嘔吐・下痢、黄疸、肝腫大hepatomegaly肝腫大（hepatomegaly）hepatomegaly（肝腫大）、白内障cataract白内障（cataract）cataract（白内障）、E. coli 敗血症
鎌状赤血球症	HBB、常染色体劣性autosomal recessive常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性）	乳児期以降の貧血、疼痛発作pain crisis疼痛発作（pain crisis）pain crisis（疼痛発作）、手足炎、黄疸、感染リスク
メープルシロップ尿症maple syrup urine disease, MSUDメープルシロップ尿症（maple syrup urine disease, MSUD）maple syrup urine disease, MSUD（メープルシロップ尿症）	分岐鎖αケト酸脱水素酵素複合体、常染色体劣性autosomal recessive常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性）	哺乳不良poor feeding哺乳不良（poor feeding）poor feeding（哺乳不良）、嘔吐、嗜眠lethargy (somnolence)嗜眠（lethargy (somnolence)）lethargy (somnolence)（嗜眠）、甘い尿臭、痙攣、神経学的neurological神経学的（neurological）neurological（神経学的）悪化
Tay-Sachs病	HEXA、常染色体劣性autosomal recessive常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性）	数か月正常後に運動退行、過剰驚愕反応startle response驚愕反応（startle response）startle response（驚愕反応）、黄斑のチェリーレッドcherry-redチェリーレッド（cherry-red）cherry-red（チェリーレッド）斑
Duchenne型筋ジストロフィーMuscular Dystrophy筋ジストロフィー（Muscular Dystrophy）Muscular Dystrophy（筋ジストロフィー）	DMD、X連鎖劣性	新生児期neonatal period新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期）には目立ちにくく、その後の近位筋力低下proximal muscle weakness近位筋力低下（proximal muscle weakness）proximal muscle weakness（近位筋力低下）、仮性肥大、Gowers徴候Gowers signGowers徴候（Gowers sign）Gowers sign（Gowers徴候）
脆弱X症候群fragile X syndrome脆弱X症候群（fragile X syndrome）fragile X syndrome（脆弱X症候群）	FMR1のCGG反復伸長CGG repeat expansionCGG反復伸長（CGG repeat expansion）CGG repeat expansion（CGG反復伸長）、X連鎖	新生児期neonatal period新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期）に非特異的。低緊張、発達遅滞、後に長い顔・大耳・行動特性

先天性甲状腺機能低下症congenital hypothyroidism先天性甲状腺機能低下症（congenital hypothyroidism）congenital hypothyroidism（先天性甲状腺機能低下症）では遷延性黄疸prolonged jaundice遷延性黄疸（prolonged jaundice）prolonged jaundice（遷延性黄疸）、大泉門anterior fontanelle大泉門（anterior fontanelle）anterior fontanelle（大泉門）開大、巨舌macroglossia巨舌（macroglossia）macroglossia（巨舌）、低緊張、哺乳不良poor feeding哺乳不良（poor feeding）poor feeding（哺乳不良）、便秘を認め得るが、無症状例が多いため新生児スクリーニングnewborn screening新生児スクリーニング（newborn screening）newborn screening（新生児スクリーニング）が不可欠である。

染色体・インプリンティング疾患

疾患	原因	特徴の組合せ
Down症候群Down syndromeDown症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群）	21トリソミーtrisomy 2121トリソミー（trisomy 21）trisomy 21（21トリソミー）	低緊張、特徴的顔貌leontiasis ossea顔貌（leontiasis ossea）leontiasis ossea（顔貌）、単一手掌線transverse palmar crease単一手掌線（transverse palmar crease）transverse palmar crease（単一手掌線）、サンダルギャップsandal gapサンダルギャップ（sandal gap）sandal gap（サンダルギャップ）、房室中隔欠損atrioventricular septal defect (AVSD)房室中隔欠損（atrioventricular septal defect (AVSD)）atrioventricular septal defect (AVSD)（房室中隔欠損）、十二指腸閉鎖duodenal atresia十二指腸閉鎖（duodenal atresia）duodenal atresia（十二指腸閉鎖）、Hirschsprung病Hirschsprung diseaseHirschsprung病（Hirschsprung disease）Hirschsprung disease（Hirschsprung病）
Patau症候群	13トリソミー	小頭capitulum小頭（capitulum）capitulum（小頭）・全前脳胞症holoprosencephaly全前脳胞症（holoprosencephaly）holoprosencephaly（全前脳胞症）、口唇口蓋裂cleft lip and palate口唇口蓋裂（cleft lip and palate）cleft lip and palate（口唇口蓋裂）、小眼球、多指、揺り椅子状足rocker-bottom foot揺り椅子状足（rocker-bottom foot）rocker-bottom foot（揺り椅子状足）、心疾患、臍帯ヘルニアomphalocele臍帯ヘルニア（omphalocele）omphalocele（臍帯ヘルニア）
Edwards症候群	18トリソミー	発育不良failure to thrive発育不良（failure to thrive）failure to thrive（発育不良）、後頭突出、小顎、耳介低位low-set ears耳介低位（low-set ears）low-set ears（耳介低位）、握り手、揺り椅子状足rocker-bottom foot揺り椅子状足（rocker-bottom foot）rocker-bottom foot（揺り椅子状足）、心・腎・横隔膜異常
Prader-Willi症候群	父由来15q11-q13の発現喪失	乳児期の低緊張・哺乳不良poor feeding哺乳不良（poor feeding）poor feeding（哺乳不良）、後の過食hyperphagia過食（hyperphagia）hyperphagia（過食）・肥満、低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）、性腺機能低下hypogonadism性腺機能低下（hypogonadism）hypogonadism（性腺機能低下）、行動特性
Angelman症候群	母由来UBE3A機能喪失	重度発達遅滞、痙攣、小頭capitulum小頭（capitulum）capitulum（小頭）、失調、体幹低緊張・四肢緊張亢進、頻繁な笑い

⚠️ Edwards症候群は18トリソミーであり、「17番染色体」とする記載は誤りである。

微小欠失・骨格疾患

22q11.2欠失症候群22q11.2 deletion syndrome22q11.2欠失症候群（22q11.2 deletion syndrome）22q11.2 deletion syndrome（22q11.2欠失症候群）：第3・4咽頭嚢pharyngeal pouch咽頭嚢（pharyngeal pouch）pharyngeal pouch（咽頭嚢）発生障害Developmental Disorders発生障害（Developmental Disorders）Developmental Disorders（発生障害）から胸腺低形成、反復感染recurrent infection反復感染（recurrent infection）recurrent infection（反復感染）、副甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）・低Ca血症、口蓋異常、円錐動脈幹conotruncus円錐動脈幹（conotruncus）conotruncus（円錐動脈幹）心疾患を組み合わせる。
Williams症候群：7q11.23欠失。大動脈弁上狭窄、乳児高Ca血症、特徴的顔貌leontiasis ossea顔貌（leontiasis ossea）leontiasis ossea（顔貌）、聴覚過敏hyperacusis聴覚過敏（hyperacusis）hyperacusis（聴覚過敏）、社交性の高い行動表現型を示す。
軟骨無形成症achondroplasia軟骨無形成症（achondroplasia）achondroplasia（軟骨無形成症）：FGFR3機能獲得gain of function機能獲得（gain of function）gain of function（機能獲得）、常染色体優性。四肢近位部優位の低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）、大頭・前額突出、中顔面低形成、三叉手trident hand (achondroplasia sign)三叉手（trident hand (achondroplasia sign)）trident hand (achondroplasia sign)（三叉手）を示し、知能は通常保たれる。

診断の進め方

flowchart TD
    A["家族歴・妊娠歴・成長・形態を評価"] --> B["緊急代謝異常を血糖・血液ガス・アンモニア等で除外"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='newborn screening'>新生児スクリーニング</span>結果を確認"]
    C --> D["表現型に応じ生化学・酵素・画像検査"]
    D --> E["染色体解析・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microarray'>マイクロアレイ</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='genetic testing'>遺伝子検査</span>"]
    E --> F["遺伝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='counseling'>カウンセリング</span>と家族支援"]

まとめ

特徴的所見Characteristic findings特徴的所見（Characteristic findings）Characteristic findings（特徴的所見）は「診断名当て」ではなく検査選択の入口である。
哺乳後に悪化する黄疸・嘔吐・敗血症様症状では代謝疾患を急いで除外する。
出生時に目立たない疾患が多く、新生児スクリーニングnewborn screening新生児スクリーニング（newborn screening）newborn screening（新生児スクリーニング）と経時的serial経時的（serial）serial（経時的）発達評価が重要である。