精神医学 · A-18
成人のADHD:症状・診断・鑑別・併存症・治療
Adult ADHD: clinical presentation, diagnosis, differential diagnosis, comorbidity and treatment
🧠 全体像:成人のADHDは「子どもの病気の名残」ではなく、小児期から続く神経発達の特性が、就労・家庭・対人関係interpersonal relationship 対人関係(interpersonal relationship)interpersonal relationship(対人関係) の要求が増えた段階で機能障害として表に出た状態である。多動は外から見えにくくなり、不注意inattention不注意(inattention)inattention(不注意)・計画性の乏しさ・感情の波が主役になる。診断は症状の数を数えて終わりにせず、12歳以前からの経過、複数場面での機能障害、他の疾患で説明されないことを本人と周囲の情報で確かめる。治療は心理教育 psychoeducation 心理教育(psychoeducation) psychoeducation(心理教育) と環境調整を土台に、薬物と心理療法 psychotherapy 心理療法(psychotherapy) psychotherapy(心理療法) を組み合わせる。薬剤の選択肢は国ごとに承認が異なり、日本で成人に使える薬は欧州とずれている。
ADHDとは
ADHD(注意欠如・多動症attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)注意欠如・多動症(attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD))attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)(注意欠如・多動症))は神経発達症 neurodevelopmental disorder 神経発達症(neurodevelopmental disorder) neurodevelopmental disorder(神経発達症) で、次の4つの領域に、状況によらない持続的(特性的)な機能のつまずきがある。
| 領域 | 内容 |
|---|---|
| 注意 | 注意を保つ・切り替える、細部に気づく、整理・時間管理 |
| 活動の制御 | 過剰な動きや多弁、くつろげない、頭の中の落ち着かなさ |
| 衝動の制御 | 待つ、報酬reward 報酬(reward)reward(報酬) を先延ばしにする、反応を抑える、動機を保つ |
| 実行機能executive function実行機能(executive function)executive function(実行機能) | 計画、作業記憶working memory作業記憶(working memory)working memory(作業記憶)、問題解決problem solving問題解決(problem solving)problem solving(問題解決)、自分の行動の監視 |
発症は小児期(12歳未満)である。成人期の診断は、子どもの診断が続いている場合と、成人期になって初めて気づかれる場合の両方がある。
| 指標 | 値 |
|---|---|
| 小児の有病率 prevalence有病率(prevalence) prevalence(有病率) | 3〜5%1。DSM-IVの診断を児童・青年に当てた統合解析 pooled analysis 統合解析(pooled analysis) pooled analysis(統合解析) では5.9〜7.1%2 |
| 成人の有病率 prevalence有病率(prevalence) prevalence(有病率) | 20か国の調査で2.8%(範囲1.4〜3.6%)1。日本の成人は2.09%という報告がある3 |
| 成人期への持続 | 小児ADHDの3分の2以上で成人期にも機能障害が続く。診断基準diagnostic criteria 診断基準(diagnostic criteria)diagnostic criteria(診断基準) を満たし続ける場合と部分寛解 partial remission 部分寛解(partial remission) partial remission(部分寛解) の場合がある1 |
| 成人期の初診 | 成人期まで未診断で、成人になって初めて診断される例も少なくない3 |
⚠️ 授業資料との差:授業は小児4〜6%・成人2〜4%・成人期への持続30〜60%・「診断の約半数が成人期」と述べるが、数値は定義と調査で幅がある。持続率は「診断基準diagnostic criteria 診断基準(diagnostic criteria)diagnostic criteria(診断基準) を満たし続ける割合」と「機能障害が残る割合」で大きく変わるため、一つの数字を暗記せず、どちらを数えた値かを確認する。「約半数が成人期の診断」は今回確認した一次資料に見当たらなかった。
💡 治療の意義は症状の軽減にとどまらない。登録データを用いた研究では、治療を受けている期間に交通事故・死亡・犯罪・自殺関連行動・うつ病・物質乱用substance abuse 物質乱用(substance abuse)substance abuse(物質乱用) の減少が報告されている。ただしこれらは無作為化 randomized 無作為化(randomized) randomized(無作為化) されておらず、決定的ではない1。
成人の症状
DSM-5の症状(不注意inattention不注意(inattention)inattention(不注意)・多動性hyperactivity多動性(hyperactivity)hyperactivity(多動性)・衝動性impulsivity衝動性(impulsivity)impulsivity(衝動性))は成人では次のように現れる。多動は動き回る形から内的な落ち着かなさに変わる。
| 領域 | 成人でみられやすい形 |
|---|---|
| 不注意inattention不注意(inattention)inattention(不注意) | 細部のミスや、見直しのために遅くなる作業。単調monotone 単調(monotone)monotone(単調) な作業に集中できず、反対に好きな活動には過集中する。直接話しかけられても聞いていないように見える。刺激や雑念(空想・考えごと)で気が散る。指示を最後までやり遂げず、雑務を完了できない。読書・書類・事務作業など持続的な努力が要る作業を避ける。段取りと時間管理が悪い。忘れ物やなくし物が多い |
| 多動性hyperactivity多動性(hyperactivity)hyperactivity(多動性) | じっと座れず、手足を動かす。場にそぐわず席を立つ。常に動いていて落ち着かない。刺激がないと退屈し緊張する。静かな活動が苦手。話しすぎて周囲を疲れさせる。頭の中が落ち着かずくつろげない・寝つけない |
| 衝動性impulsivity衝動性(impulsivity)impulsivity(衝動性) | 順番待ちが苦手でせっかち。長期の結果を考えずに重要な決定を急ぐ。答えを先に口にする、人の話を遮る、配慮を欠く発言をする。無謀な行動をとる。報酬reward 報酬(reward)reward(報酬) を先延ばしにできず、物質使用の問題につながりやすい |
| 感情調節emotion regulation感情調節(emotion regulation)emotion regulation(感情調節) | 気分や感情が不安定で反応的(情動の衝動性 impulsivity衝動性(impulsivity) impulsivity(衝動性))。ストレスに弱く、動機を保ちにくい。批判や拒絶に敏感で自己評価が低い。怒りの管理が難しく易刺激的。気分症のリスクが高い |
過集中は、注意が保てないことと矛盾しない。注意の「量」ではなく、状況に応じて配分し直す制御の困難が本態である1。
⚠️ 感情調節emotion regulation 感情調節(emotion regulation)emotion regulation(感情調節) の困難は、DSM-5がADHDの特徴として記載するが診断基準 diagnostic criteria 診断基準(diagnostic criteria) diagnostic criteria(診断基準) ではない。特異性が低いため、診断の根拠にはしない1。
成人では男女比は1:1に近づく。女性は対処の工夫で目立ちにくいが、人生の負荷が大きくなるとそれが機能しなくなり、自己評価の低さ・不安・気分症状mood symptoms 気分症状(mood symptoms)mood symptoms(気分症状) が目立つ。性ホルモンや甲状腺などの神経内分泌因子の影響が議論されている1。
生涯経過と負担
| 時期 | 症状の主役 | 機能・転帰 |
|---|---|---|
| 小児期 | 多動性hyperactivity多動性(hyperactivity)hyperactivity(多動性)・衝動性impulsivity 衝動性(impulsivity)impulsivity(衝動性) が不注意 inattention 不注意(inattention) inattention(不注意) より目立ち、困りごとも大きい。男児が多い(男女比は約3:1) | 学業不振、学習・コミュニケーションcommunicationコミュニケーション(communication)communication(コミュニケーション)・社会性の発達の遅れ developmental delay発達の遅れ(developmental delay) developmental delay(発達の遅れ)、家族との葛藤、友人づくりの困難 |
| 青年期 | 多動は軽くなり動きから落ち着かなさへ変わる。不注意inattention 不注意(inattention)inattention(不注意) が重みを増す。男女比は約3:2に近づく | 成績・学歴の低下、友人・恋愛関係の問題、自己評価の低下と人格形成のゆがみ、物質使用と法的問題、事故の増加 |
| 成人期 | 多動は落ち着かなさや頭の中のそわそわに。不注意inattention 不注意(inattention)inattention(不注意) と計画・整理の悪さが深刻な影響を及ぼす。男女比は約1:1 | 就労の問題・失業・低い社会経済的地位、関係の問題・離婚、物質使用症substance use disorder物質使用症(substance use disorder)substance use disorder(物質使用症)、精神的・身体的健康の悪化、死亡率の上昇、事故のリスク |
円グラフの比は目盛りからの概数である。成人の男女比が1:1に近いことは欧州の合意声明 consensus statement 合意声明(consensus statement) consensus statement(合意声明) でも示される1。
成人期の負担を領域別にまとめる。
| 領域 | 内容 |
|---|---|
| 教育 | 知能から期待されるより成績や学歴が低い。より多くの努力・時間・家族の助けを要する |
| 就労 | 学歴に見合わない職、業績の問題、昇進できない、短期間の離職、対人葛藤による転職 |
| 関係 | 衝動的な開始・終了、頻繁な口論、親密さの困難、パートナー間の暴力、離婚率の高さ、性感染症の危険の増加 |
| 生活 | 期待より低い社会経済的状況、混沌とした生活、衝動的な決定、事故による外傷・死亡、物質使用や刺激探求 |
| 精神 | 気分症・物質使用症substance use disorder物質使用症(substance use disorder)substance use disorder(物質使用症)・パーソナリティ症personality disorder パーソナリティ症(personality disorder)personality disorder(パーソナリティ症) が多い、自殺・自傷self-harm 自傷(self-harm)self-harm(自傷) のリスク上昇 |
| 身体 | 肥満(BMI高値)や、肥満に関連する糖尿病・高血圧・心血管疾患・がんの危険の上昇、家庭内・交通事故による死亡率の上昇1。成人刑務所の受刑者での有病率 prevalence 有病率(prevalence) prevalence(有病率) は一般の約10倍(26%)という報告がある1 |
診断
診断基準と下位分類
DSM-5(DSM-5-TR)の骨格は次のとおりである4。
| 基準 | 内容 |
|---|---|
| A | 不注意inattention 不注意(inattention)inattention(不注意) 9項目、多動性hyperactivity多動性(hyperactivity)hyperactivity(多動性)・衝動性impulsivity 衝動性(impulsivity)impulsivity(衝動性) 9項目の症状が6か月以上持続する。小児は各領域6項目以上、17歳以上は各領域5項目以上 |
| B | 症状のいくつかが12歳になる前から存在する |
| C | 症状が2つ以上の場面(学校・職場、対人関係interpersonal relationship対人関係(interpersonal relationship)interpersonal relationship(対人関係)、家庭)で認められる |
| D | 症状が社会的 social社会的(social) social(社会的)・学業的・職業的機能occupational functioning 職業的機能(occupational functioning)occupational functioning(職業的機能) を明らかに損なう |
| E | 他の精神疾患でよりよく説明されない。診断の過程では身体疾患・薬剤・物質の影響も除外する(併存の評価が重要) |
優勢な症状で不注意inattention 不注意(inattention)inattention(不注意) 優勢・多動衝動優勢・混合に分ける。小児は各領域6項目以上、成人は5項目以上を満たす領域で分類する。不注意inattention 不注意(inattention)inattention(不注意) 優勢は不注意 inattention 不注意(inattention) inattention(不注意) のみ基準を満たし、多動衝動優勢はその逆、混合は両方を満たす。年齢とともに比重が変わり、幼児期は多動衝動優勢型、思春期以降は不注意 inattention 不注意(inattention) inattention(不注意) 優勢型の比重が大きい傾向がある。地域住民では不注意 inattention 不注意(inattention) inattention(不注意) 優勢型が最も多く、臨床受診には混合型が多い2。
⚠️ 授業資料との差:授業は重症度を「軽度=5〜7個、重度=15〜18個」、「特定不能」の区分を「3〜4個だが他の基準を満たす」と述べるが、これはDSM-5の規定ではない。DSM-5の重症度は、診断に必要な数を超える症状の多さと機能障害の程度で決める(軽度:必要数を超える症状はほとんどなく機能障害も軽微、中等度:その中間、重度:必要数を大きく超える、または特に重い症状、または著しい機能障害)5。DSM-5では「NOS」という区分自体が廃止され、全基準は満たさないが機能障害がある場合は「他の特定される注意欠如・多動症 attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)注意欠如・多動症(attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)) attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)(注意欠如・多動症)」「特定不能の注意欠如・多動症 attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)注意欠如・多動症(attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)) attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)(注意欠如・多動症)」を用いる(症状数の閾値は定めていない)。「症状3〜4個のNOS」という定義は今回の確認では見当たらなかった。
ICD-10では多動性hyperactivity 多動性(hyperactivity)hyperactivity(多動性) 障害として、より重い変異型 mutant 変異型(mutant) mutant(変異型) (混合に近い像)を指した。ICD-11ではADHDとして優勢な臨床像を示す方式に変わり、症状数の閾値は明示しない(項目数は不注意 inattention 不注意(inattention) inattention(不注意) 11・多動性hyperactivity多動性(hyperactivity)hyperactivity(多動性)/衝動性impulsivity 衝動性(impulsivity)impulsivity(衝動性) 11)4。
診断の進め方
症状は一般的で、多くの身体・精神疾患と重なる。縦断的な経過を重視した十分な身体的・精神医学的評価が要る。診断は、成人期と小児期の両方の症状とそれによる機能障害の包括的で正確な評価に基づく。神経心理検査neuropsychological testing 神経心理検査(neuropsychological testing)neuropsychological testing(神経心理検査) は補助にとどまる。可能なら複数の情報源(親への面接、学校や医療の記録)を使う。成人は小児期の行動を思い出せないことが多いので、親や配偶者などの情報提供者 informant 情報提供者(informant) informant(情報提供者) が有用である1。
flowchart TD
A["注意・活動・衝動・感情の困難を訴える"] --> B["本人から現在の症状と機能障害を面接"]
B --> C["12歳以前の経過を確認<br>成績表・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='maternal and child health handbook'>母子健康手帳</span>・親・配偶者から補う"]
C --> D{"小児期から持続し<br>複数場面で機能障害があるか"}
D -->|"いいえ"| E["エピソード性・後発症の疾患を優先して評価"]
D -->|"はい"| F["身体疾患・薬剤・物質・睡眠を評価"]
F --> G["気分症・不安症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='personality disorder'>パーソナリティ症</span>などの併存を面接で評価"]
G --> H{"基準を満たし他の疾患で<br>よりよく説明されないか"}
H -->|"いいえ"| I["主な原因に応じた治療と経過観察"]
H -->|"はい"| J["診断し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='psychoeducation'>心理教育</span>・治療計画へ"]
診断ツール
道具tool 道具(tool)tool(道具) の役割を分ける。質問票questionnaire 質問票(questionnaire)questionnaire(質問票) の項目文は載せない。
| 種類 | 代表 | 位置づけ |
|---|---|---|
| 構造化・半構造化面接semi-structured interview半構造化面接(semi-structured interview)semi-structured interview(半構造化面接) | DIVA(DSM基準の18項目を小児期と成人期それぞれ評価。日本語Japanese 日本語(Japanese)Japanese(日本語) 版DIVA 2.0が無料公開、実施に1〜1.5時間。本人に加え配偶者・家族の同席が望ましい)、CAADID(日本語Japanese 日本語(Japanese)Japanese(日本語) 版あり)、ACE+(16歳超の半構造化面接 semi-structured interview半構造化面接(semi-structured interview) semi-structured interview(半構造化面接)。併存症を含む) | 診断力がある。併存疾患comorbidity 併存疾患(comorbidity)comorbidity(併存疾患) の評価(基準E)も組み込む |
| 症状評価尺度 | ASRS(WHOのスクリーニング尺度。v1.1は全18項目で、パートAの6項目がスクリーニングとなり、4つ以上に印が付けば可能性がある。DSM-5に対応した版は感度91.4%・特異度96.0%と報告される)、CAARS(18歳以上、本人用と家族用、8下位尺度 subscale 下位尺度(subscale) subscale(下位尺度) 66項目、年齢・性別で標準化、T得点65以上が臨床域) | スクリーニングと重症度・経過の把握 grasp把握(grasp) grasp(把握)。診断には使わない |
| 神経心理検査neuropsychological testing神経心理検査(neuropsychological testing)neuropsychological testing(神経心理検査) | 連続遂行課題continuous performance test 連続遂行課題(continuous performance test)continuous performance test(連続遂行課題) など | 現在の遂行成績を測る補助情報。日常機能との相関は中等度で診断には使えない |
ASRS・CAARS・CAADID・DIVA 2.0はいずれも日本語 Japanese 日本語(Japanese) Japanese(日本語) 版が整備されている(DIVA-5の日本語 Japanese 日本語(Japanese) Japanese(日本語) 版は確認できなかった)31。
身体疾患と精神疾患の鑑別
| 身体的鑑別 | |
|---|---|
| 鉄欠乏・貧血 | 疲れやすさ、集中力低下 |
| 内分泌疾患 | 甲状腺機能異常など。動悸palpitations動悸(palpitations)palpitations(動悸)、落ち着かなさ |
| 神経疾患neurological disorder神経疾患(neurological disorder)neurological disorder(神経疾患) | てんかん、頭部外傷head injury (head trauma) 頭部外傷(head injury (head trauma))head injury (head trauma)(頭部外傷) 後など |
| 感覚の問題 | 聴覚・視覚の障害による聞き逃し、注意の維持困難 |
| 低栄養malnutrition低栄養(malnutrition)malnutrition(低栄養) | 集中力・活動性の低下 |
精神疾患との鑑別では、ADHDは小児期から持続的であり、エピソード性で後から始まる疾患とは時間経過 time course 時間経過(time course) time course(時間経過) で区別する。
| 鑑別疾患 | 区別の要点 |
|---|---|
| うつ病 | エピソード性で後発症。興味や喜びの喪失、不相応な罪責感 guilt罪責感(guilt) guilt(罪責感)、食欲・睡眠パターンの変化 |
| 躁病・軽躁病hypomania軽躁病(hypomania)hypomania(軽躁病) | エピソード性で後発症。高揚した気分、多弁(促迫)、睡眠欲求sleep drive 睡眠欲求(sleep drive)sleep drive(睡眠欲求) の減少、誇大思考 |
| 全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症(generalized anxiety disorder)generalized anxiety disorder(全般不安症) | 潜在的な脅威 tumor cells 脅威(tumor cells) tumor cells(脅威) や最悪の事態への絶え間ない心配。持続的な警戒による筋緊張・こむら返りleg crampこむら返り(leg cramp)leg cramp(こむら返り)・疲労 |
| 睡眠障害 | 後発症。疲労・消耗wasting; depletion消耗(wasting; depletion)wasting; depletion(消耗)、日中の眠気、睡眠パターンや習慣の変化 |
| 境界性パーソナリティ症borderline personality disorder境界性パーソナリティ症(borderline personality disorder)borderline personality disorder(境界性パーソナリティ症) | 後発症。不安定な対人関係 interpersonal relationship対人関係(interpersonal relationship) interpersonal relationship(対人関係)、頻回の自傷 self-harm自傷(self-harm) self-harm(自傷)、見捨てられ不安fear of abandonment見捨てられ不安(fear of abandonment)fear of abandonment(見捨てられ不安)、同一性pathway identity 同一性(pathway identity)pathway identity(同一性) の問題、解離症状dissociative symptoms解離症状(dissociative symptoms)dissociative symptoms(解離症状) |
| 物質使用症substance use disorder物質使用症(substance use disorder)substance use disorder(物質使用症) | 発症・経過・重症度が物質使用や離脱と強く連動し、生活が物質中心になる |
パーソナリティ症personality disorderパーソナリティ症(personality disorder)personality disorder(パーソナリティ症)、気分症、物質使用症substance use disorder物質使用症(substance use disorder)substance use disorder(物質使用症)は併存もあるため、鑑別は「どちらか」ではなく「両方か」を問う。
併存症
成人ADHDでは精神疾患の併存が通例で、生涯併存率 rate of comorbidity 併存率(rate of comorbidity) rate of comorbidity(併存率) は60〜80%とされる1。NESARCと呼ばれる米国の全国調査での生涯併存率 rate of comorbidity 併存率(rate of comorbidity) rate of comorbidity(併存率) の概算は次のとおり。
| 併存率rate of comorbidity 併存率(rate of comorbidity)rate of comorbidity(併存率) の目安 | 疾患 |
|---|---|
| 約5〜6割 | アルコール使用症alcohol use disorder, AUD アルコール使用症(alcohol use disorder, AUD)alcohol use disorder, AUD(アルコール使用症) (グラフの最高値) |
| 約3〜4割 | 薬物使用症、双極症bipolar disorder双極症(bipolar disorder)bipolar disorder(双極症)、特定恐怖、境界性パーソナリティ症borderline personality disorder境界性パーソナリティ症(borderline personality disorder)borderline personality disorder(境界性パーソナリティ症) |
| 約2〜3割 | うつ病、パニック症panic disorderパニック症(panic disorder)panic disorder(パニック症)、社交不安症social anxiety disorder社交不安症(social anxiety disorder)social anxiety disorder(社交不安症)、PTSD、全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症(generalized anxiety disorder)generalized anxiety disorder(全般不安症)、自己愛性narcissistic自己愛性(narcissistic)narcissistic(自己愛性)・強迫性・反社会性パーソナリティ症antisocial personality disorder反社会性パーソナリティ症(antisocial personality disorder)antisocial personality disorder(反社会性パーソナリティ症) |
| 約1〜1.5割 | 妄想delusion 妄想(delusion)delusion(妄想) 性・回避性パーソナリティ症avoidant personality disorder回避性パーソナリティ症(avoidant personality disorder)avoidant personality disorder(回避性パーソナリティ症) |
| 1割未満 | 気分変調症dysthymia気分変調症(dysthymia)dysthymia(気分変調症)、精神病、シゾイドschizoidシゾイド(schizoid)schizoid(シゾイド)・依存性パーソナリティ症dependent personality disorder依存性パーソナリティ症(dependent personality disorder)dependent personality disorder(依存性パーソナリティ症) |
これは併存疾患 comorbidity 併存疾患(comorbidity) comorbidity(併存疾患) の粗い生涯割合(グラフからの概数)で、他の併存の影響を除いても独立に関連が示されたのは双極症 bipolar disorder双極症(bipolar disorder) bipolar disorder(双極症)、全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症(generalized anxiety disorder)generalized anxiety disorder(全般不安症)、PTSD、特定恐怖、自己愛性narcissistic自己愛性(narcissistic)narcissistic(自己愛性)・演技性histrionic演技性(histrionic)histrionic(演技性)・境界性・反社会性antisocial反社会性(antisocial)antisocial(反社会性)・失調型ataxic type 失調型(ataxic type)ataxic type(失調型) パーソナリティ症 personality disorder パーソナリティ症(personality disorder) personality disorder(パーソナリティ症) である6。受診歴があるのは半数未満、薬物療法の経験は約4分の1で、初回の治療接触の平均は18.4歳だった6。
💡 ADHDの治療は併存する精神疾患の寛解も後押しするが、未治療だと物質使用症 substance use disorder物質使用症(substance use disorder) substance use disorder(物質使用症)・危険な行動・婚姻や職業の障害のリスクが上がり、併存症の治療効果も下がる。
治療
全体像
治療は多角的に行う。心理教育psychoeducation 心理教育(psychoeducation)psychoeducation(心理教育) を標準的な最初の一歩とし、薬物療法、認知行動療法cognitive behavioral therapy, CBT認知行動療法(cognitive behavioral therapy, CBT)cognitive behavioral therapy, CBT(認知行動療法)、コーチングなどを組み合わせる1。薬物の選択は、ADHDの重症度、精神疾患の併存、全身状態で決める。
薬物療法の考え方
薬は刺激薬(ドパミン・ノルアドレナリン再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害(reuptake inhibition) reuptake inhibition(再取り込み阻害) を含む)と非刺激薬non-stimulant非刺激薬(non-stimulant)non-stimulant(非刺激薬)に大別する。
| 区分 | 薬剤 | 特徴 |
|---|---|---|
| 刺激薬 | メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート(methylphenidate)methylphenidate(メチルフェニデート)、アンフェタミンamphetamine アンフェタミン(amphetamine)amphetamine(アンフェタミン) 系(デキストロアンフェタミンdexamfetamineデキストロアンフェタミン(dexamfetamine)dexamfetamine(デキストロアンフェタミン)、リスデキサンフェタミンlisdexamfetamineリスデキサンフェタミン(lisdexamfetamine)lisdexamfetamine(リスデキサンフェタミン)) | 効果発現が速い。前頭前野Prefrontal cortex 前頭前野(Prefrontal cortex)Prefrontal cortex(前頭前野) の実行機能 executive function 実行機能(executive function) executive function(実行機能) 回路を活性化し、注意と作業記憶 working memory 作業記憶(working memory) working memory(作業記憶) を改善して、新奇性追求・衝動性impulsivity衝動性(impulsivity)impulsivity(衝動性)・多動を減らす。管理物質で乱用性に差がある |
| 非刺激薬non-stimulant非刺激薬(non-stimulant)non-stimulant(非刺激薬) | アトモキセチンatomoxetineアトモキセチン(atomoxetine)atomoxetine(アトモキセチン)、ビロキサジン(ノルアドレナリン再取り込み阻害 reuptake inhibition再取り込み阻害(reuptake inhibition) reuptake inhibition(再取り込み阻害)) | 効果はゆっくり立ち上がり upstroke立ち上がり(upstroke) upstroke(立ち上がり)、数週〜数か月で完成し、中止後も数週続くことがある。依存性は持たない |
| α2作動薬 | グアンファシンguanfacineグアンファシン(guanfacine)guanfacine(グアンファシン)、クロニジンclonidineクロニジン(clonidine)clonidine(クロニジン) | 小児で確立。成人は当時RCTがなく、日本の電子添文は成人を対象とした国内試験を載せる |
| 抗うつ薬 | ブプロピオンbupropionブプロピオン(bupropion)bupropion(ブプロピオン)、レボキセチンreboxetineレボキセチン(reboxetine)reboxetine(レボキセチン)、ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン(venlafaxine)venlafaxine(ベンラファキシン)、一部の三環系 | ADHDの標準薬ではない。他剤が使えない・不耐容intolerance 不耐容(intolerance)intolerance(不耐容) の例や併存症に限る |
アトモキセチンatomoxetine アトモキセチン(atomoxetine)atomoxetine(アトモキセチン) の効果は、1〜2週で出始め、完全な効果は最大6か月かかる。授業の「4〜12週」は目安として妥当だが、その後も伸びうる1。
効果の大きさと忍容性
成人の短期試験のネットワークメタ解析 network meta-analysis ネットワークメタ解析(network meta-analysis) network meta-analysis(ネットワークメタ解析) (臨床医評価)では、プラセボplacebo プラセボ(placebo)placebo(プラセボ) に比べた効果量(標準化平均差standardized mean difference標準化平均差(standardized mean difference)standardized mean difference(標準化平均差))は次のとおりで、成人ではアンフェタミン amphetamine アンフェタミン(amphetamine) amphetamine(アンフェタミン) 系が最も有効だった7。
| 薬剤(成人) | SMD(臨床医評価) | 副作用による脱落(プラセボplacebo プラセボ(placebo)placebo(プラセボ) 比のオッズ比 odds ratio, ORオッズ比(odds ratio, OR) odds ratio, OR(オッズ比)) |
|---|---|---|
| アンフェタミンamphetamine アンフェタミン(amphetamine)amphetamine(アンフェタミン) 系 | -0.79 | 3.26 |
| メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート(methylphenidate)methylphenidate(メチルフェニデート) | -0.49 | 2.39 |
| ブプロピオンbupropionブプロピオン(bupropion)bupropion(ブプロピオン) | -0.46 | (抄録abstract 抄録(abstract)abstract(抄録) に記載なし) |
| アトモキセチンatomoxetineアトモキセチン(atomoxetine)atomoxetine(アトモキセチン) | -0.45 | 2.33 |
| モダフィニルmodafinilモダフィニル(modafinil)modafinil(モダフィニル) | 有意差なし | 4.01 |
効果と安全性を合わせると、成人の第一選択として推奨できるのはアンフェタミン amphetamine アンフェタミン(amphetamine) amphetamine(アンフェタミン) 系とされる(2018年の解析)。長期(26週・52週)のデータは不足している7。授業が示す成人の刺激薬・アトモキセチンatomoxetine アトモキセチン(atomoxetine)atomoxetine(アトモキセチン) の効果量の幅(メチルフェニデートmethylphenidate メチルフェニデート(methylphenidate)methylphenidate(メチルフェニデート) 約0.4〜0.7、アンフェタミンamphetamine アンフェタミン(amphetamine)amphetamine(アンフェタミン) 系約0.7〜1.1、アトモキセチンatomoxetine アトモキセチン(atomoxetine)atomoxetine(アトモキセチン) 約0.4〜0.6)もこの範囲におおむね重なる。
💡 新しい解析(2025年):成人の113試験(約1.5万人)の成分ネットワークメタ解析 network meta-analysis ネットワークメタ解析(network meta-analysis) network meta-analysis(ネットワークメタ解析) では、12週時点の中核症状 hallmarks 中核症状(hallmarks) hallmarks(中核症状) で自己評価と臨床医評価の両方がプラセボ placebo プラセボ(placebo) placebo(プラセボ) より有効だったのは刺激薬とアトモキセチン atomoxetine アトモキセチン(atomoxetine) atomoxetine(アトモキセチン) だけだった(アトモキセチンatomoxetine アトモキセチン(atomoxetine)atomoxetine(アトモキセチン) のSMDは自己評価約-0.4、臨床医評価約-0.5)。アトモキセチンatomoxetine アトモキセチン(atomoxetine)atomoxetine(アトモキセチン) はオッズ比 odds ratio, OR オッズ比(odds ratio, OR) odds ratio, OR(オッズ比) 1.43、グアンファシンguanfacine グアンファシン(guanfacine)guanfacine(グアンファシン) は3.70で、プラセボplacebo プラセボ(placebo)placebo(プラセボ) より中止が多い(受容性が低い)。薬物は生活の質など他の転帰では有効性が示されず、長期の根拠も不足している8。
日本で成人に使える薬剤
欧州の合意声明 consensus statement 合意声明(consensus statement) consensus statement(合意声明) は刺激薬を第一選択とするが、日本では4剤の承認範囲と規制 Regulation 規制(Regulation) Regulation(規制) が異なる。成人への使用は電子添文で次のとおり。
| 薬剤 | 国内の成人での位置づけ | 成人の用法・用量 | 規制Regulation規制(Regulation)Regulation(規制)・流通 | 主な禁忌・注意 |
|---|---|---|---|---|
| メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート(methylphenidate)methylphenidate(メチルフェニデート)徐放錠extended-release tablet 徐放錠(extended-release tablet)extended-release tablet(徐放錠) (コンサータ) | 効能は年齢による限定がなく、18歳以上の用法がある。6歳未満は未確立9 | 初回18mg、1週間以上あけて9mgまたは18mgずつ増量、1日72mgまで。徐放製剤のため分割しない。作用は約12時間続くので午後の服用は避ける9 | 劇薬powerful drug (Japanese regulatory class)劇薬(powerful drug (Japanese regulatory class))powerful drug (Japanese regulatory class)(劇薬)・第一種向精神薬 psychotropic drug向精神薬(psychotropic drug) psychotropic drug(向精神薬)。管理システムの登録制 | 過度の不安・緊張・興奮性、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障(angle-closure glaucoma)angle-closure glaucoma(閉塞隅角緑内障)、甲状腺機能亢進、不整頻拍・狭心症、運動性チックmotor tic運動性チック(motor tic)motor tic(運動性チック)・Tourette症候群(既往・家族歴を含む)、重症うつ病major depressive disorder重症うつ病(major depressive disorder)major depressive disorder(重症うつ病)、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫(pheochromocytoma)pheochromocytoma(褐色細胞腫)、MAO阻害剤monoamine oxidase inhibitor MAO阻害剤(monoamine oxidase inhibitor)monoamine oxidase inhibitor(MAO阻害剤) (中止後14日以内を含む) |
| リスデキサンフェタミンlisdexamfetamineリスデキサンフェタミン(lisdexamfetamine)lisdexamfetamine(リスデキサンフェタミン)(ビバンセ) | 効能は「小児期における」ADHD。18歳以上の有効性・安全性は未確立。18歳未満で開始した人を18歳以降も続ける場合だけ、有益性と危険性を考慮して慎重に投与し定期的に再評価する10 | 成人の用法はない(参考:小児に30mg朝1回、1日70mgまで) | 劇薬powerful drug (Japanese regulatory class)劇薬(powerful drug (Japanese regulatory class))powerful drug (Japanese regulatory class)(劇薬)・覚醒剤原料stimulant raw material (Japanese regulatory class)覚醒剤原料(stimulant raw material (Japanese regulatory class))stimulant raw material (Japanese regulatory class)(覚醒剤原料)。管理システムの登録制 | 薬物乱用drug abuse 薬物乱用(drug abuse)drug abuse(薬物乱用) 歴は禁忌。重篤な心血管障害、甲状腺機能亢進、過度の不安・緊張・興奮、チックticチック(tic)tic(チック)、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障(angle-closure glaucoma)angle-closure glaucoma(閉塞隅角緑内障)、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫(pheochromocytoma)pheochromocytoma(褐色細胞腫)、MAO阻害剤monoamine oxidase inhibitorMAO阻害剤(monoamine oxidase inhibitor)monoamine oxidase inhibitor(MAO阻害剤) |
| アトモキセチンatomoxetineアトモキセチン(atomoxetine)atomoxetine(アトモキセチン)(ストラテラ) | 効能は年齢による限定がなく、成人の用法がある11 | 40mgで開始、1週間以上で80mgへ、以後2週間以上あけて増量、維持80〜120mg、1日120mgまで。1日1回または2回11 | 劇薬powerful drug (Japanese regulatory class)劇薬(powerful drug (Japanese regulatory class))powerful drug (Japanese regulatory class)(劇薬)。依存・流通管理の記載なし | MAO阻害剤monoamine oxidase inhibitorMAO阻害剤(monoamine oxidase inhibitor)monoamine oxidase inhibitor(MAO阻害剤)、重篤な心血管障害、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫(pheochromocytoma)pheochromocytoma(褐色細胞腫)、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障(angle-closure glaucoma)angle-closure glaucoma(閉塞隅角緑内障)。CYP2D6で代謝され、poor metabolizerでは血中濃度が上がる。自殺念慮suicidal ideation自殺念慮(suicidal ideation)suicidal ideation(自殺念慮)・攻撃性・血圧・心拍の観察 |
| グアンファシンguanfacineグアンファシン(guanfacine)guanfacine(グアンファシン)徐放錠extended-release tablet 徐放錠(extended-release tablet)extended-release tablet(徐放錠) (インチュニブ) | 効能は年齢による限定がなく、18歳以上の用法がある。国内の成人第III相試験 phase III trial 第III相試験(phase III trial) phase III trial(第III相試験) (10週間のプラセボ対照 placebo-controlled プラセボ対照(placebo-controlled) placebo-controlled(プラセボ対照) 二重盲検 double-blind二重盲検(double-blind) double-blind(二重盲検)、長期投与)を記載12 | 2mgで開始、1週間以上あけて1mgずつ、維持4〜6mg、1日6mgまで、1日1回12 | 劇薬powerful drug (Japanese regulatory class)劇薬(powerful drug (Japanese regulatory class))powerful drug (Japanese regulatory class)(劇薬)。依存・流通管理の記載なし | 妊婦・妊娠している可能性のある女性は禁忌。第二度・第三度の房室ブロック。血圧・脈拍を開始前・用量変更の1〜2週後・以後は目安として4週ごとに測り、急な中止は血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇(elevated blood pressure) elevated blood pressure(血圧上昇) を招くので3日以上あけて1mgずつ減量。眠気がある間は運転・危険な機械操作を避ける |
⚠️ 授業資料との差(日本の承認):①欧州の合意声明 consensus statement 合意声明(consensus statement) consensus statement(合意声明) が成人の第一選択に挙げるアンフェタミン amphetamine アンフェタミン(amphetamine) amphetamine(アンフェタミン) 系のうち、日本で承認されるのはリスデキサンフェタミン lisdexamfetamine リスデキサンフェタミン(lisdexamfetamine) lisdexamfetamine(リスデキサンフェタミン) だけで、成人への適応はない。②授業が第一選択に挙げるビロキサジン、デキストロアンフェタミンdexamfetamine デキストロアンフェタミン(dexamfetamine)dexamfetamine(デキストロアンフェタミン) は、今回確認した国内の承認薬(上の4剤)に含まれない。③成人でα2作動薬(グアンファシンguanfacineグアンファシン(guanfacine)guanfacine(グアンファシン))を使えるのは日本の特徴で、欧州の合意声明 consensus statement 合意声明(consensus statement) consensus statement(合意声明) は成人のRCTがないことを理由に位置づけを留保していた。④刺激薬の管理システム(下)はコンサータとビバンセだけが対象で、アトモキセチンatomoxetine アトモキセチン(atomoxetine)atomoxetine(アトモキセチン) とグアンファシン guanfacine グアンファシン(guanfacine) guanfacine(グアンファシン) は対象外である。91011121
安全に使うために
- 開始前:心血管歴・家族歴、血圧・脈拍、体重、睡眠、物質使用歴、チックticチック(tic)tic(チック)、精神病・双極症bipolar disorder双極症(bipolar disorder)bipolar disorder(双極症)、妊娠の可能性を確認する。欧州の合意声明 consensus statement 合意声明(consensus statement) consensus statement(合意声明) は、心拍・血圧・睡眠・体重を治療前に評価し少なくとも年2回監視すること、日常的routine 日常的(routine)routine(日常的) な心エコーは勧めないこと(50歳超を除く)、重い心合併症はまれなことを述べる1。日本の電子添文も、コンサータとストラテラで投与前・投与中に血圧・心拍の定期測定を求める911。
- よくある副作用:刺激薬の主なものは心拍・血圧の上昇と食欲・睡眠の低下で、重い心合併症はまれである1。電子添文では、コンサータの成人試験で食欲減退 decreased appetite食欲減退(decreased appetite) decreased appetite(食欲減退)・動悸palpitations動悸(palpitations)palpitations(動悸)・悪心・口渇・不眠・頭痛・体重減少、ビバンセ(小児対象)で食欲減退 decreased appetite食欲減退(decreased appetite) decreased appetite(食欲減退)・不眠・体重減少、アトモキセチンatomoxetine アトモキセチン(atomoxetine)atomoxetine(アトモキセチン) の成人試験で悪心・食欲減退decreased appetite食欲減退(decreased appetite)decreased appetite(食欲減退)・傾眠・口内乾燥dry mouth (xerostomia)口内乾燥(dry mouth (xerostomia))dry mouth (xerostomia)(口内乾燥)、グアンファシンguanfacine グアンファシン(guanfacine)guanfacine(グアンファシン) の成人の長期試験で傾眠・口渇・血圧低下・体位性めまい・徐脈が多い9101112。
- メチルフェニデートmethylphenidate メチルフェニデート(methylphenidate)methylphenidate(メチルフェニデート) の注意:長期投与では定期的な休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬(drug holiday (treatment interruption)) drug holiday (treatment interruption)(休薬) で必要性を再評価する。幻覚hallucination幻覚(hallucination)hallucination(幻覚)・躁症状manic symptoms躁症状(manic symptoms)manic symptoms(躁症状)、攻撃性、視覚障害visual disturbance視覚障害(visual disturbance)visual disturbance(視覚障害)、眠気・めまいが起こりうる。MAO阻害剤monoamine oxidase inhibitor MAO阻害剤(monoamine oxidase inhibitor)monoamine oxidase inhibitor(MAO阻害剤) は禁忌9。
- 物質使用症substance use disorder 物質使用症(substance use disorder)substance use disorder(物質使用症) との併存:授業は「物質使用症substance use disorder 物質使用症(substance use disorder)substance use disorder(物質使用症) があればアトモキセチン atomoxetine アトモキセチン(atomoxetine) atomoxetine(アトモキセチン) を優先」と述べるが、欧州の合意声明 consensus statement 合意声明(consensus statement) consensus statement(合意声明) ではアトモキセチンatomoxetine アトモキセチン(atomoxetine)atomoxetine(アトモキセチン) を第一選択とするかは議論が続いている。即放性immediate-release 即放性(immediate-release)immediate-release(即放性) の刺激薬は避け、乱用されにくい徐放製剤やプロドラッグ prodrugs プロドラッグ(prodrugs) prodrugs(プロドラッグ) を選ぶ考え方がある。以前は刺激薬が物質使用症 substance use disorder 物質使用症(substance use disorder) substance use disorder(物質使用症) の危険を高めると懸念されたが、登録研究registry study 登録研究(registry study)registry study(登録研究) では治療を受けている期間に物質使用が減っている。物質乱用substance abuse 物質乱用(substance abuse)substance abuse(物質乱用) は安定化させたうえで、ADHDの治療と同時に進められる1。日本では、リスデキサンフェタミンlisdexamfetamine リスデキサンフェタミン(lisdexamfetamine)lisdexamfetamine(リスデキサンフェタミン) は薬物乱用drug abuse 薬物乱用(drug abuse)drug abuse(薬物乱用) 歴が禁忌だが、メチルフェニデートmethylphenidate メチルフェニデート(methylphenidate)methylphenidate(メチルフェニデート) では薬物依存 drug addiction薬物依存(drug addiction) drug addiction(薬物依存)・アルコール中毒alcohol intoxication アルコール中毒(alcohol intoxication)alcohol intoxication(アルコール中毒) の既往は慎重投与の対象にとどまる(過度の耐性や精神的依存を生じる可能性)109。
- 併存症があるときの順序:まず併存症をすべて把握 grasp 把握(grasp) grasp(把握) し、一般に重い障害を優先する。精神病・双極症bipolar disorder双極症(bipolar disorder)bipolar disorder(双極症)・物質乱用substance abuse物質乱用(substance abuse)substance abuse(物質乱用)・重いうつ病・重い不安症は先に治療することが多く、軽い気分症・不安症や情動の不安定はADHDの治療に反応しうるため同時に治療できる1。
- 双極症bipolar disorder 双極症(bipolar disorder)bipolar disorder(双極症) との併存:双極症 bipolar disorder 双極症(bipolar disorder) bipolar disorder(双極症) へのメチルフェニデート methylphenidate メチルフェニデート(methylphenidate) methylphenidate(メチルフェニデート) 単剤は躁転 switch to mania (manic switch) 躁転(switch to mania (manic switch)) switch to mania (manic switch)(躁転) の危険を高める(ハザード比hazard ratio ハザード比(hazard ratio)hazard ratio(ハザード比) 6.7)が、気分安定薬Mood stabilizers 気分安定薬(Mood stabilizers)Mood stabilizers(気分安定薬) と併用すると低かった(0.6)。そのため刺激薬は気分安定薬 Mood stabilizers 気分安定薬(Mood stabilizers) Mood stabilizers(気分安定薬) の服用下で用いる1。
- 抗うつ薬の併用:SSRIはADHDに有効でない。デュロキセチンduloxetine デュロキセチン(duloxetine)duloxetine(デュロキセチン) やベンラファキシン venlafaxine ベンラファキシン(venlafaxine) venlafaxine(ベンラファキシン) はノルアドレナリン作用が加算されて昇圧しうる。フルオキセチンfluoxetine フルオキセチン(fluoxetine)fluoxetine(フルオキセチン) やパロキセチン paroxetine パロキセチン(paroxetine) paroxetine(パロキセチン) などCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬(CYP2D6 inhibitor) CYP2D6 inhibitor(CYP2D6阻害薬) はアトモキセチン atomoxetine アトモキセチン(atomoxetine) atomoxetine(アトモキセチン) の血中濃度を上げる。ブプロピオンbupropion ブプロピオン(bupropion)bupropion(ブプロピオン) は他剤が使えない例に限る1。
流通管理(ADHD適正流通管理システム)
コンサータとビバンセは、薬物依存drug addiction 薬物依存(drug addiction)drug addiction(薬物依存) を含むリスクを管理するため、電子添文の警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) で登録制の管理システムを課される。両剤は共通のADHD適正流通管理システムで管理され13、医師medical doctor医師(medical doctor)medical doctor(医師)、薬剤師(調剤責任者)、医療機関、薬局、患者の登録が必要である。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medical doctor'>医師</span>・医療機関の登録<br>e-ラーニング・治療経験の提出・定期更新"] --> B["患者の登録<br>説明と文書同意・重複登録の確認・ID発行"]
B --> C["処方<br>管理システムで過去の処方を確認して入力"]
C --> D["調剤<br>薬局の登録確認・カードと処方箋を突合して入力"]
E["卸売販売業者<br>登録医療機関・薬局以外への納入は禁止"] --> D
登録の審査・取消・見直しは、製造販売業者の外に置かれた医師 medical doctor医師(medical doctor) medical doctor(医師)・薬剤師・弁護士等からなる委員会が担う(ビバンセについての別添文書の記載で、現行の共通システムでの運用は未確認)14。保険給付上は、コンサータとビバンセとも投薬が1回30日分までに限られ、ビバンセは医療目的 medical purpose 医療目的(medical purpose) medical purpose(医療目的) 外使用の防止のため1回分の処方日数を最小限にとどめる910。電子添文は、AD/HDの診断・治療に精通し薬物依存 drug addiction 薬物依存(drug addiction) drug addiction(薬物依存) を含むリスクを管理できる登録医師 medical doctor 医師(medical doctor) medical doctor(医師) のいる医療機関と、薬剤師のいる薬局で、登録患者にのみ投与すること、および有効性・安全性・目的以外への使用や他人への譲渡をしないことを文書で説明し文書で同意を得ることを求める9。
心理療法
目標は、まず弱い実行機能 executive function 実行機能(executive function) executive function(実行機能) を高めること、次にADHDによる機能障害を和らげ併存する不安・気分の問題を治療することである。
| 方法 | 内容 |
|---|---|
| 認知行動療法cognitive behavioral therapy, CBT認知行動療法(cognitive behavioral therapy, CBT)cognitive behavioral therapy, CBT(認知行動療法) | 集団で週1回・12回程度、宿題を伴う構造化されたプログラム。組織化、時間管理、感情調節emotion regulation感情調節(emotion regulation)emotion regulation(感情調節)、問題解決problem solving 問題解決(problem solving)problem solving(問題解決) を扱う。中核症状hallmarks中核症状(hallmarks)hallmarks(中核症状)・感情調節emotion regulation 感情調節(emotion regulation)emotion regulation(感情調節) 困難・不安・抑うつ・機能障害を改善しうる |
| マインドフルネス認知療法mindfulness-based cognitive therapy (MBCT)マインドフルネス認知療法(mindfulness-based cognitive therapy (MBCT))mindfulness-based cognitive therapy (MBCT)(マインドフルネス認知療法) | 集団での8回の瞑想訓練と個別の認知療法 cognitive therapy認知療法(cognitive therapy) cognitive therapy(認知療法)。ある程度の裏づけがある |
| コーチング | 対照試験の裏づけはまだない |
| 弁証法的行動療法dialectical behavior therapy (DBT)弁証法的行動療法(dialectical behavior therapy (DBT))dialectical behavior therapy (DBT)(弁証法的行動療法) | 授業は認知行動療法 cognitive behavioral therapy, CBT 認知行動療法(cognitive behavioral therapy, CBT) cognitive behavioral therapy, CBT(認知行動療法) とともに成人ADHDの心理療法 psychotherapy 心理療法(psychotherapy) psychotherapy(心理療法) として挙げる。今回確認した欧州合意声明 consensus statement 合意声明(consensus statement) consensus statement(合意声明) には記載がなく、効果の根拠は確認していない |
心理療法psychotherapy 心理療法(psychotherapy)psychotherapy(心理療法) は有効だが、多くは薬物療法との併用が必要である。薬物と心理社会的介入 psychosocial intervention 心理社会的介入(psychosocial intervention) psychosocial intervention(心理社会的介入) の併用で改善した割合が最も高く(51介入の系統的レビューで83%)、CBTを単独の治療とするには証拠が不十分である1。国内でも、時間管理に焦点を当てた集団CBT(1回90分・8回)が8例で予備的に検討され、本人評価で改善がみられたが、小規模で予備的な結果である3。薬物療法が禁忌のとき、または効果を高めたいときにも心理療法 psychotherapy 心理療法(psychotherapy) psychotherapy(心理療法) を用いる。
2025年の成分ネットワークメタ解析 network meta-analysis ネットワークメタ解析(network meta-analysis) network meta-analysis(ネットワークメタ解析) では、認知行動療法cognitive behavioral therapy, CBT認知行動療法(cognitive behavioral therapy, CBT)cognitive behavioral therapy, CBT(認知行動療法)・マインドフルネスmindfulnessマインドフルネス(mindfulness)mindfulness(マインドフルネス)・心理教育psychoeducation 心理教育(psychoeducation)psychoeducation(心理教育) は12週時点の中核症状 hallmarks 中核症状(hallmarks) hallmarks(中核症状) で臨床医評価でのみプラセボ placebo プラセボ(placebo) placebo(プラセボ) より良好(SMDはいずれも約-0.8)で、自己評価では差がなく、評価者による違いが大きい8。授業の表(出所は未確認)が示す成人の認知行動療法 cognitive behavioral therapy, CBT 認知行動療法(cognitive behavioral therapy, CBT) cognitive behavioral therapy, CBT(認知行動療法) 0.43〜1.0、マインドフルネスmindfulness マインドフルネス(mindfulness)mindfulness(マインドフルネス) 0.53〜0.66の効果量も、この範囲と重なる。臨床医評価と自己評価が食い違うため、一方の評価だけで心理療法 psychotherapy 心理療法(psychotherapy) psychotherapy(心理療法) の効果を断定しない。
まとめ
- 成人のADHDは過少診断されがちだが、適切に治療すれば多くが改善する。多動は目立たなくなり、不注意inattention不注意(inattention)inattention(不注意)・計画性・感情調節emotion regulation 感情調節(emotion regulation)emotion regulation(感情調節) の困難が就労・家庭・対人関係interpersonal relationship 対人関係(interpersonal relationship)interpersonal relationship(対人関係) を損なう。
- 診断は、17歳以上は各領域5項目以上、12歳前からの症状、複数場面、機能障害、他の疾患で説明されないこと(基準E)で行う。重症度の数値基準や「NOS」を症状数で区分する考えはDSM-5の規定ではない。
- 質問票questionnaire 質問票(questionnaire)questionnaire(質問票) (ASRS・CAARS)はスクリーニングと経過把握 grasp 把握(grasp) grasp(把握) で、診断には構造化面接 structured interview 構造化面接(structured interview) structured interview(構造化面接) (DIVA・CAADIDなど)と複数の情報源を使う。神経心理検査neuropsychological testing 神経心理検査(neuropsychological testing)neuropsychological testing(神経心理検査) は補助にとどまる。
- 鑑別はエピソード性と発症時期で行い、うつ病・躁病・不安症・パーソナリティ症personality disorderパーソナリティ症(personality disorder)personality disorder(パーソナリティ症)・物質使用症substance use disorder 物質使用症(substance use disorder)substance use disorder(物質使用症) は併存も多い。
- 薬物は心理教育 psychoeducation 心理教育(psychoeducation) psychoeducation(心理教育) を土台に、刺激薬が欧州の第一選択だが、日本で成人に使えるのはメチルフェニデート methylphenidate メチルフェニデート(methylphenidate) methylphenidate(メチルフェニデート) 徐放錠 extended-release tablet徐放錠(extended-release tablet) extended-release tablet(徐放錠)・アトモキセチンatomoxetineアトモキセチン(atomoxetine)atomoxetine(アトモキセチン)・グアンファシンguanfacineグアンファシン(guanfacine)guanfacine(グアンファシン)で、リスデキサンフェタミンlisdexamfetamine リスデキサンフェタミン(lisdexamfetamine)lisdexamfetamine(リスデキサンフェタミン) は「小児期における」ADHDに限る。コンサータとビバンセは登録制の流通管理がある。
- 物質使用症substance use disorder 物質使用症(substance use disorder)substance use disorder(物質使用症) の併存ではアトモキセチン atomoxetine アトモキセチン(atomoxetine) atomoxetine(アトモキセチン) 優先とは言い切れない。禁忌(チックticチック(tic)tic(チック)、薬物乱用drug abuse 薬物乱用(drug abuse)drug abuse(薬物乱用) 歴、緑内障、心血管疾患、妊娠など)と相互作用を薬剤ごとに確認し、心拍・血圧を測りながら安全に治療する。
- 心理療法psychotherapy 心理療法(psychotherapy)psychotherapy(心理療法) は薬物との併用で最もよく働き、未治療は物質使用症 substance use disorder物質使用症(substance use disorder) substance use disorder(物質使用症)・危険な行動・社会的social 社会的(social)social(社会的) な機能障害のリスクを上げる。
出典
- 1.Updated European Consensus Statement on diagnosis and treatment of adult ADHD(European Psychiatry・2019)欧州成人ADHDネットワークの合意声明(Cambridge Coreに掲載された全文の本文を確認。表は画像で読めない)。小児有病率3〜5%、成人2.8%(20か国、範囲1.4〜3.6%)、小児ADHDの3分の2以上で成人期にも機能障害が続くこと、成人の男女比は1:1に近いこと、感情調節困難はDSM-5が特徴として記載するが診断基準ではないこと、ASRS(DSM-5対応版)の感度91.4%・特異度96.0%、DIVA 2.0がDSM-IV-TR基準に基づくこと、第一選択は刺激薬(成人ではアンフェタミン系)で心拍・血圧・睡眠・体重を治療前に評価し少なくとも年2回監視すること、日常的な心エコーは勧めないこと、MAO阻害薬は原則禁忌であること、アトモキセチンは1〜2週で効果が出始め完全な効果まで最大6か月かかること、物質使用症ではアトモキセチンを第一選択とするかは議論が続き即放性刺激薬は避けること、SSRIはADHDに有効でないこと、デュロキセチン・ベンラファキシンは加算的な昇圧作用を示し、フルオキセチン・パロキセチンはアトモキセチン濃度を上げること、ブプロピオンは他剤不耐容例に限ること、成人のグアンファシン・クロニジンには当時RCTがないこと、CBTは薬物との併用が最もよく単独では証拠が不十分であること、生涯併存率が60〜80%であることに加え、併存症は一般に重い障害を優先して治療し軽い気分症・不安症や物質乱用はADHDと同時に治療できること、双極症では気分安定薬の服用下で刺激薬を用いること(メチルフェニデート単剤で躁転のハザード比6.7、気分安定薬併用で0.6)、物質使用症では以前の懸念に反して治療期間中の物質使用が減るという登録研究があること、登録研究で治療期間中に交通事故・死亡・犯罪・自殺関連行動・うつ病・物質乱用が減ること、成人の受刑者の有病率が一般の約10倍(26%)であること、肥満・糖尿病・高血圧・心血管疾患・がんの危険が上がりうること、刺激薬の主な副作用が心拍・血圧の上昇と食欲・睡眠の低下であることを確認した。閲覧 2026-11-12
- 2.The prevalence of DSM-IV attention-deficit/hyperactivity disorder: a meta-analytic review(Neurotherapeutics・2012)抄録で確認。DSM-IV ADHDの有病率は児童・青年で5.9〜7.1%、若年成人の自己報告で5.0%、地域住民では不注意優勢型が最も多く、臨床の受診では混合型が多いこと、国・地域による有意差はなかったこと。年齢区分別の分布(幼児期は多動衝動優勢型、思春期以降は不注意優勢型の比重が大きい)は、授業資料に転載された同論文の図で確認し、抄録では確認していない。閲覧 2026-11-12
- 3.成人期のADHDのアセスメント(発達障害の原因、疫学に関する情報のデータベース構築のための研究 分担研究報告書)(厚生労働科学研究費補助金(障害者対策総合研究事業)・2018)平成30年度の分担研究報告書。日本の成人ADHDの有病率2.09%(内山ら2012を引用)、成人期まで未診断で初めて診断される例も少なくないこと、ASRS-v1.1が全18項目(パートA 6項目がスクリーニング、4つ以上で可能性)、CAARSが18歳以上の本人用・家族用で8下位尺度66項目・年齢性別で標準化・T得点65以上が臨床域、CAADID日本語版とDIVA 2.0日本語版(無料公開、実施に1〜1.5時間)があり、国内で成人ADHDのアセスメント尺度の翻訳・標準化がほぼ完了したこと、時間管理に焦点を当てた集団認知行動療法(1回90分・8回)の8例での予備的検討を確認した。閲覧 2026-11-12
- 4.Differences between DSM-5-TR and ICD-11 revisions of attention deficit/hyperactivity disorder: A commentary on implications and opportunities(World Journal of Psychiatry・2023)DSM-5-TRは不注意9項目・多動性/衝動性9項目、小児は各6項目・17歳以上は各5項目、症状のいくつかが12歳前、2つ以上の場面、6か月以上、優勢な臨床像(混合・不注意優勢・多動衝動優勢)を示し、ICD-10の多動性障害(HKD)は重い変異型で混合に近く、ICD-11は項目数が不注意11・多動性/衝動性11で症状数の閾値を明示しないことを確認した。閲覧 2026-11-12
- 5.ADHD Presentations and Severity in Adults: Psychometric Profiles, Psychiatric Comorbidities, and Emotional Dysregulation in Relation to Psychiatric Hospitalization(Journal of Clinical Medicine・2026)成人ADHDの研究で引用・用いられたDSM-5の重症度の定義(軽度=診断に必要な数を超える症状がほとんどなく機能障害も軽微、中等度=軽度と重度の中間、重度=必要数を大きく超える症状または特に重い症状または著しい機能障害)と、重症度の評価にDIVA-5を用いたことを本文で確認した。閲覧 2026-11-12
- 6.The lifetime impact of attention deficit hyperactivity disorder: results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions (NESARC)(Psychological Medicine・2012)米国の成人34,000人超の全国調査(2004〜2005年、DSM-IV)の抄録を確認。ADHDは他の併存疾患の影響を除いても双極症、全般不安症、PTSD、特定恐怖、自己愛性・演技性・境界性・反社会性・失調型パーソナリティ症のリスク上昇と関連し、受診歴があるのは半数未満、薬物療法の経験は約4分の1、初回受診の平均年齢は18.4歳であったこと。閲覧 2026-11-12
- 7.Comparative efficacy and tolerability of medications for attention-deficit hyperactivity disorder in children, adolescents, and adults: a systematic review and network meta-analysis(The Lancet Psychiatry・2018)二重盲検RCT133件(成人51件)のネットワークメタ解析(抄録で確認)。成人でプラセボより有効だったのはアンフェタミン系(SMD -0.79)、メチルフェニデート(-0.49)、ブプロピオン(-0.46)、アトモキセチン(-0.45)で、モダフィニルは有意差なし。副作用による脱落はアンフェタミン系(OR 3.26)、アトモキセチン(2.33)、メチルフェニデート(2.39)でプラセボより多く、直接比較で成人はアンフェタミン系が最も有効であり、成人の第一選択として推奨できるとしたこと。閲覧 2026-11-12
- 8.Comparative efficacy and acceptability of pharmacological, psychological, and neurostimulatory interventions for ADHD in adults: a systematic review and component network meta-analysis(The Lancet Psychiatry・2025)抄録を確認。成人ADHDの無作為化比較試験113件(14,887人)の成分ネットワークメタ解析で、12週時点の中核症状について、自己評価と臨床医評価の両方でプラセボより有効だったのは刺激薬とアトモキセチンだけ(アトモキセチンのSMDは自己評価-0.38・臨床医評価-0.51)で、認知行動療法・マインドフルネス・心理教育・認知リメディエーションと経頭蓋直流電流刺激は臨床医評価でのみプラセボより良好であったこと、受容性(全原因の中止)はアトモキセチン(OR 1.43)とグアンファシン(OR 3.70)がプラセボより低いこと、薬物は生活の質など他の転帰では有効性が示されず、長期の根拠は不足していることを述べる。閲覧 2026-11-12
- 9.コンサータ錠18mg/27mg/36mg 添付文書(2026年6月改訂・第5版)(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/ヤンセンファーマ株式会社・2026)効能は「注意欠陥/多動性障害(AD/HD)」で年齢による限定がなく、18歳以上の用法・用量(初回18mg、1週間以上あけて9mgまたは18mgずつ増量、1日72mg以下)を持つこと、6歳未満では有効性・安全性が確立していないこと、劇薬・第一種向精神薬で、警告として管理システムに登録された医師のいる医療機関・薬剤師のいる薬局で登録患者にのみ投与し文書で説明・同意を得ること、禁忌(過度の不安・緊張・興奮性、閉塞隅角緑内障、甲状腺機能亢進、不整頻拍・狭心症、運動性チック・Tourette症候群とその既往歴・家族歴、重症うつ病、褐色細胞腫・パラガングリオーマ、MAO阻害剤投与中または中止後14日以内)、定期的な心拍数・血圧測定と長期投与時の休薬による再評価、作用が約12時間続くため午後の服用を避けること、徐放製剤のため分割しないこと、幻覚・躁症状・攻撃性・視覚障害・眠気やめまいの注意、薬物依存・アルコール中毒の既往は特定の背景を有する患者の注意項目(禁忌ではない)であること、保険給付上は投薬期間が1回30日分を限度とされること(25項)、主な副作用が食欲減退・不眠症・体重減少・動悸・悪心で、成人の第III相試験では食欲減退・動悸・悪心・口渇・不眠症・頭痛・体重減少が挙げられていることを電子添文で確認した。閲覧 2026-11-12
- 10.ビバンセカプセル20mg/30mg 添付文書(2026年10月改訂・第6版)(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/武田薬品工業株式会社・2026)効能は「小児期における注意欠陥/多動性障害(AD/HD)」で、6歳未満および18歳以上での有効性・安全性は確立しておらず、18歳以前から投与して18歳以降も継続する場合に限り有益性と危険性を考慮して慎重に投与し定期的に再評価すること、劇薬・覚醒剤原料であること、メチルフェニデートと同様に管理システム登録の警告があること、禁忌に薬物乱用歴・重篤な心血管障害・チック・MAO阻害剤などがあること、保険給付上は1回30日分が限度で医療目的外使用の防止のため1回分の処方日数を最小限にとどめること(8.12)、主な副作用が食欲減退・不眠・体重減少であることを電子添文で確認した。閲覧 2026-11-12
- 11.ストラテラカプセル5mg/10mg/25mg/40mg 添付文書(2024年4月改訂・第2版)(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/日本イーライリリー株式会社・2024)効能は「注意欠陥/多動性障害(AD/HD)」で、18歳以上は1日40mgから開始し、1週間以上の間隔で80mgへ、以後は2週間以上あけて増量し、維持量80〜120mg、1日120mg以下、1日1回または2回に分けて投与すること、劇薬で依存・流通管理の記載はないこと、禁忌(MAO阻害剤、重篤な心血管障害、褐色細胞腫、閉塞隅角緑内障など)、CYP2D6で代謝されpoor metabolizerでは血中濃度が上昇しうること、自殺念慮・攻撃性・血圧・心拍の観察、成人を対象とした国際共同第III相試験で10%以上の副作用が悪心・食欲減退・傾眠・口内乾燥であることを電子添文で確認した。閲覧 2026-11-12
- 12.インチュニブ錠1mg/3mg 添付文書(2026年6月改訂・第6版)(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/武田薬品工業株式会社・2026)効能は「注意欠陥/多動性障害(AD/HD)」で年齢による限定がなく、18歳以上は1日2mgから開始し1週間以上あけて1mgずつ増量、維持4〜6mg、1日6mg以下の1日1回であること、禁忌が過敏症・妊婦または妊娠している可能性のある女性・第二度以上の房室ブロックであること、18歳以上を対象とした国内第III相試験(10週間のプラセボ対照二重盲検、長期投与試験)が記載されること、急な中止による血圧上昇、血圧・脈拍の測定頻度、CYP3A4/5相互作用、依存・流通管理の記載がないこと、成人の長期投与試験の主な副作用が傾眠・口渇・血圧低下・体位性めまい・徐脈であることを電子添文で確認した。閲覧 2026-11-12
- 13.コンサータ錠 医薬品リスク管理計画書(RMP):PDF以外の資材一覧(医療従事者向け)(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/ヤンセンファーマ株式会社・2019)資材一覧に、医師向け・薬剤師向けの登録説明資材「コンサータ錠、ビバンセカプセル ADHD適正流通管理システムと処方までの流れ」、患者登録同意書、医療従事者向けのe-ラーニング教材が挙げられ、コンサータとビバンセが共通のADHD適正流通管理システムで管理されることを確認した。閲覧 2026-11-12
- 14.ビバンセカプセル適正流通管理の概要(別添)(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2019)ビバンセカプセルについての別添文書(システム名が「ビバンセカプセル適正流通管理システム」となっており、コンサータとの共通名称は使われていない)で、製造販売業者の外に医師・薬剤師・弁護士等からなる適正流通管理委員会を置き、医師・薬剤師(調剤責任者)・医療機関・薬局を登録制とし、登録時にe-ラーニング受講と(医師は)ADHD治療経験の提出、定期的な登録更新を求めること、卸売販売業者は登録医療機関・薬局以外へ納入できないこと、医師が新規患者を事前登録して患者カード(ID)を交付し、処方・調剤の都度システムで過去の処方と突合することを確認した。閲覧 2026-11-12