ブリグチニブ

🧠 全体像：ブリグチニブ brigatinib ブリグチニブ（brigatinib） brigatinib（ブリグチニブ） は第2世代ALK阻害薬 ALK inhibitor ALK阻害薬（ALK inhibitor） ALK inhibitor（ALK阻害薬） で、アレクチニブalectinibアレクチニブ（alectinib）alectinib（アレクチニブ）と並んでクリゾチニブ crizotinib クリゾチニブ（crizotinib） crizotinib（クリゾチニブ） 耐性後の耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異） の多くをカバーする。この薬を特徴づけるのは「7日間リードイン」という独特の漸増投与 graded dosing 漸増投与（graded dosing） graded dosing（漸増投与） 法——90mgで7日間開始してから180mgへ増量するのは、投与開始1週間以内に起こりうる早期発症性肺毒性early-onset pulmonary events早期発症性肺毒性（early-onset pulmonary events）early-onset pulmonary events（早期発症性肺毒性）を軽減するための設計であり、他のALK阻害薬 ALK inhibitor ALK阻害薬（ALK inhibitor） ALK inhibitor（ALK阻害薬） にはこの形の漸増法 dose escalation 漸増法（dose escalation） dose escalation（漸増法） はない。

薬効群の中での位置づけ

⭐ アレクチニブalectinib アレクチニブ（alectinib）alectinib（アレクチニブ） とブリグチニブ brigatinib ブリグチニブ（brigatinib） brigatinib（ブリグチニブ） はどちらも初回治療で使われる第2世代薬だが、ブリグチニブbrigatinib ブリグチニブ（brigatinib）brigatinib（ブリグチニブ） には「7日間リードイン」という独自の漸増レジメン dose-escalation regimen 漸増レジメン（dose-escalation regimen） dose-escalation regimen（漸増レジメン） がある点で区別する。 ALTA-1L試験（ALK阻害薬ALK inhibitor ALK阻害薬（ALK inhibitor）ALK inhibitor（ALK阻害薬） 未治療の進行非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） 275例）で、ブリグチニブbrigatinib ブリグチニブ（brigatinib）brigatinib（ブリグチニブ） はクリゾチニブ crizotinib クリゾチニブ（crizotinib） crizotinib（クリゾチニブ） に対し無増悪生存期間 progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS） progression-free survival, PFS（無増悪生存期間） のハザード比 hazard ratio ハザード比（hazard ratio） hazard ratio（ハザード比） 0.49（疾患進行又は死亡のリスクを51%低下）と大きく上回った¹。

用法・用量（7日間リードインが最大の特徴）

⚠️ 投与開始1週間以内にGrade3-4の肺毒性 pulmonary toxicity 肺毒性（pulmonary toxicity） pulmonary toxicity（肺毒性） （早期発症性肺毒性early-onset pulmonary toxicity早期発症性肺毒性（early-onset pulmonary toxicity）early-onset pulmonary toxicity（早期発症性肺毒性））が約3〜5%に生じるため、これを軽減する目的で以下の漸増レジメン dose-escalation regimen 漸増レジメン（dose-escalation regimen） dose-escalation regimen（漸増レジメン） が設計されている²。

flowchart TD
    A["投与開始：90mgを1日1回"] --> B["7日間投与を継続"]
    B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='early-onset pulmonary toxicity'>早期発症性肺毒性</span>の<br>徴候（呼吸困難・低酸素）は？"}
    C -->|"なし・軽度で回復"| D["8日目から180mgへ増量"]
    C -->|"Grade1-2が持続"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drug holiday (treatment interruption)'>休薬</span>し回復を待つ<br>回復後も180mgへの増量は見合わせる"]
    C -->|"Grade3以上"| F["永続中止"]
    D --> G["180mgを1日1回で維持"]

⭐ 「なぜ7日間だけ低用量から始めるのか」という問いへの答えが早期発症性肺毒性 early-onset pulmonary toxicity 早期発症性肺毒性（early-onset pulmonary toxicity） early-onset pulmonary toxicity（早期発症性肺毒性） そのもの。 症状は投与開始48時間以内に出ることが多く、この時期を低用量で乗り切ることで180mgへの増量を安全に行う設計になっている。臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） では90mgのみで開始した患者の4%に投与開始7日以内の肺イベントが観察された²。

適応

米国添付文書の適応はALK融合遺伝子陽性転移性非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）の①未治療例への初回治療、②クリゾチニブ crizotinib クリゾチニブ（crizotinib） crizotinib（クリゾチニブ） 既治療例への治療の2つ²。

禁忌・注意

副作用

肺毒性pulmonary toxicity 肺毒性（pulmonary toxicity）pulmonary toxicity（肺毒性） （早期発症性肺毒性early-onset pulmonary toxicity早期発症性肺毒性（early-onset pulmonary toxicity）early-onset pulmonary toxicity（早期発症性肺毒性）・間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患））が最も注意すべき有害事象で、他のALK阻害薬 ALK inhibitor ALK阻害薬（ALK inhibitor） ALK inhibitor（ALK阻害薬） と比べても投与開始早期の管理が独特である。呼吸困難・咳・高血圧・徐脈・視覚障害visual disturbance視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害）・消化器症状などが報告される。

まとめ

• ブリグチニブbrigatinib ブリグチニブ（brigatinib）brigatinib（ブリグチニブ） は第2世代ALK阻害薬 ALK inhibitor ALK阻害薬（ALK inhibitor） ALK inhibitor（ALK阻害薬） で、クリゾチニブcrizotinib クリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ） に対しALTA-1L試験で無増悪生存期間 progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS） progression-free survival, PFS（無増悪生存期間） のハザード比 hazard ratio ハザード比（hazard ratio） hazard ratio（ハザード比） 0.49という大きな優位性を示した。
• 最大の特徴は「90mgで7日間リードイン後に180mgへ増量」という漸増投与 graded dosing 漸増投与（graded dosing） graded dosing（漸増投与） 法——早期発症性肺毒性 early-onset pulmonary toxicity 早期発症性肺毒性（early-onset pulmonary toxicity） early-onset pulmonary toxicity（早期発症性肺毒性） （投与開始1週間以内、多くは48時間以内に発症）を軽減する目的で設計されている。
• Grade1-2の早期発症性肺毒性 early-onset pulmonary toxicity 早期発症性肺毒性（early-onset pulmonary toxicity） early-onset pulmonary toxicity（早期発症性肺毒性） は休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・増量見合わせ、Grade3以上は永続中止という重症度別対応を、通常の間質性肺疾患 interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD） interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）/肺臓炎pneumonitis 肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎） とは別に管理する。
• アレクチニブalectinib アレクチニブ（alectinib）alectinib（アレクチニブ） と同じ第2世代だが、この独自の漸増レジメン dose-escalation regimen 漸増レジメン（dose-escalation regimen） dose-escalation regimen（漸増レジメン） で区別される。第3世代のロルラチニブlorlatinibロルラチニブ（lorlatinib）lorlatinib（ロルラチニブ）は第2世代耐性後の選択肢になる。
• 高血圧・徐脈・視覚障害visual disturbance視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害）・CPK上昇・膵酵素上昇elevated pancreatic enzymes 膵酵素上昇（elevated pancreatic enzymes）elevated pancreatic enzymes（膵酵素上昇） も定期モニタリングが必要な有害事象。