Drug Atlas · B9 Lipid-lowering drugs / 脂質異常症治療薬
ロバスタチン
lovastatin
🧠 全体像：ロバスタチン lovastatin ロバスタチン（lovastatin） lovastatin（ロバスタチン） はカビAspergillus terreus カビ（Aspergillus terreus）Aspergillus terreus（カビ） から単離されたスタチンで、不活性なラクトンが体内でβ-ヒドロキシ酸になって効くプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）である。肝の初回通過 first-pass 初回通過（first-pass） first-pass（初回通過） が大きく全身に届くのは5%未満、しかもCYP3A4の基質なので、強いCYP3A4阻害薬が併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） になる。冠動脈疾患のない人の一次予防 primary prevention 一次予防（primary prevention） primary prevention（一次予防） を示したAFCAPS/TexCAPSの薬である。覚えるのは3点——食事と一緒に服用する（他のスタチンと違う）、夕食時投与が朝投与より有効、添付文書は妊娠・授乳を禁忌とすることである。日本動脈硬化学会2022年版の薬剤表にロバスタチン lovastatin ロバスタチン（lovastatin） lovastatin（ロバスタチン） は載っていない。
薬効群の中での位置づけ
| 項目 | ロバスタチンlovastatinロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン） | プラバスタチンpravastatinプラバスタチン（pravastatin）pravastatin（プラバスタチン） | シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン） |
|---|---|---|---|
| 活性型か | 不活性なラクトン型のプロドラッグ prodrugsプロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） | 活性型のまま投与 | 不活性なラクトン型のプロドラッグ prodrugsプロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） |
| 代謝 | CYP3A4の基質1 | CYPでほとんど代謝されない | CYP3A4の基質 |
| 全身循環systemic circulation 全身循環（systemic circulation）systemic circulation（全身循環） への利用率 | 5%未満（活性阻害物質として）1 | 17% | 5%未満 |
| 食事との関係 | 食事と一緒に服用する1 | 食事で曝露は下がるが、脂質低下効果は食事の有無で同等 | 低脂肪食low-fat meal 低脂肪食（low-fat meal）low-fat meal（低脂肪食） では血中濃度が変わらない |
ロバスタチンlovastatin ロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン） はシンバスタチン simvastatin シンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン） と同じくラクトン型プロドラッグlactone prodrug ラクトン型プロドラッグ（lactone prodrug）lactone prodrug（ラクトン型プロドラッグ） でCYP3A4の基質という共通点が大きい。強いCYP3A4阻害薬で曝露が増え、ミオパチーmyopathy ミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー） のリスクが上がる点も同じである。日本動脈硬化学会2022年版の薬剤表が挙げるスタチンは、プラバスタチンpravastatinプラバスタチン（pravastatin）pravastatin（プラバスタチン）、シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）、フルバスタチン、アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）、ピタバスタチンpitavastatinピタバスタチン（pitavastatin）pitavastatin（ピタバスタチン）、ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン） の6剤で、ロバスタチンlovastatin ロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン） は含まれない2。日本の電子添文は確認できなかったので、国内での承認や用量は本ノートで断定しない。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lovastatin'>ロバスタチン</span>（不活性なラクトン）を内服"] --> B["肝でβ-ヒドロキシ酸体に加水分解される"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='HMG-CoA reductase'>HMG-CoA還元酵素</span>を阻害<br>（コレステロール合成の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate-limiting step'>律速段階</span>）"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrahepatic'>肝内</span>コレステロール合成↓"]
D --> E["LDL受容体の発現↑"]
E --> F["血中LDL-C↓"]
A -.->|"CYP3A4で酸化的に代謝される"| G["⚠️強いCYP3A4阻害薬・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='grapefruit'>グレープフルーツ</span>で曝露↑"]
G -.-> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myopathy'>ミオパチー</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rhabdomyolysis'>横紋筋融解症</span>のリスク↑"]添付文書の記載では、HMG-CoA還元酵素HMG-CoA reductase HMG-CoA還元酵素（HMG-CoA reductase）HMG-CoA reductase（HMG-CoA還元酵素） はHMG-CoAをメバロン酸に変える、コレステロール生合成cholesterol biosynthesis コレステロール生合成（cholesterol biosynthesis）cholesterol biosynthesis（コレステロール生合成） の早期の律速段階 rate-limiting step 律速段階（rate-limiting step） rate-limiting step（律速段階） である1。動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） では肝への選択性が高く、標的でない組織より肝ではるかに高い濃度に達した。
薬物動態
| 項目 | 内容1 |
|---|---|
| 吸収・利用率 | 動物で経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） 量の約30%が吸収される。肝の初回通過 first-pass 初回通過（first-pass） first-pass（初回通過） 抽出が大きく、活性阻害物質として全身循環 systemic circulation 全身循環（systemic circulation） systemic circulation（全身循環） に届くのは経口量の5%未満。個人差individual variation 個人差（individual variation）individual variation（個人差） が大きい（AUCの変動係数 coefficient of variation 変動係数（coefficient of variation） coefficient of variation（変動係数） 約40%） |
| 食事の影響 | 空腹時の総阻害物質の血中濃度は、標準的な食事の直後に投与したときの約3分の2。このため食事と一緒に服用する |
| 分布 | ロバスタチンlovastatin ロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン） とβ-ヒドロキシ酸体はともに蛋白結合95%超。動物で血液脳関門と胎盤を通る |
| 代謝 | 肝でβ-ヒドロキシ酸体、6′-水酸化体 hydroxy metabolite 水酸化体（hydroxy metabolite） hydroxy metabolite（水酸化体） などの活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） になる。CYP3A4の基質 |
| 最高血中濃度peak plasma concentration (Cmax)最高血中濃度（peak plasma concentration (Cmax)）peak plasma concentration (Cmax)（最高血中濃度） | 活性阻害物質・総阻害物質とも投与後2〜4時間 |
| 腎障害 | クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 10〜30 mL/分の重度の腎障害で、総阻害物質の血中濃度が単回投与後に約2倍 |
| 高齢者 | 70〜78歳で18〜30歳より約45%高い。用量調整dose adjustment 用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整） は要らないとされるが、高齢はミオパチー myopathy ミオパチー（myopathy） myopathy（ミオパチー） の素因 |
- グレープフルーツジュースgrapefruit juiceグレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース）：ダブル濃度200 mLを1日3回飲み80 mgを服用した研究で、ロバスタチンlovastatin ロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン） のAUCが15倍、β-ヒドロキシ酸体が5倍になった。通常濃度1杯（約240 mL）を3日間飲んで40 mgを服用した研究では、ロバスタチンlovastatin ロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン） 1.94倍、β-ヒドロキシ酸体1.57倍だった。飲む量の中間の影響は調べられていないので、回避を指示する。
- ゲムフィブロジルgemfibrozilゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル）（600 mg 1日2回を3日間、ロバスタチンlovastatin ロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン） 40 mg）：ロバスタチン lovastatin ロバスタチン（lovastatin） lovastatin（ロバスタチン） の血中濃度は変わらず（AUC比0.96）、β-ヒドロキシ酸体が約2.8倍になった。
適応
米国の適応は次の4つである1。
| 適応 | 内容 |
|---|---|
| 一次予防primary prevention一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防） | 症状のある心血管疾患がなく、総コレステロールtotal cholesterol総コレステロール（total cholesterol）total cholesterol（総コレステロール）・LDL-Cが平均〜やや高く、HDL-Cが低い人で、心筋梗塞・不安定狭心症unstable angina不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症）・冠血行再建coronary revascularization 冠血行再建（coronary revascularization）coronary revascularization（冠血行再建） のリスクを下げる |
| 冠動脈疾患 | 冠動脈硬化coronary atherosclerosis 冠動脈硬化（coronary atherosclerosis）coronary atherosclerosis（冠動脈硬化） の進展を遅らせる |
| 高コレステロール血症hypercholesterolemia高コレステロール血症（hypercholesterolemia）hypercholesterolemia（高コレステロール血症） | 食事療法dietary therapy 食事療法（dietary therapy）dietary therapy（食事療法） で不十分な原発性高コレステロール血症 hypercholesterolemia 高コレステロール血症（hypercholesterolemia） hypercholesterolemia（高コレステロール血症） （IIa型・IIb型）。カイロミクロンchylomicronカイロミクロン（chylomicron）chylomicron（カイロミクロン）・VLDL・IDLが主に高い型（I・III・IV・V型）では検討されていない |
| 思春期のHeFH | 10〜17歳の男女（女子は初経 menarche 初経（menarche） menarche（初経） 後1年以上）。食事療法dietary therapy 食事療法（dietary therapy）dietary therapy（食事療法） 後もLDL-Cが189 mg/dL超、または160 mg/dL超で若年発症の心血管疾患の家族歴や2つ以上の危険因子がある場合 |
脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）の適応は、高TG血症hypertriglyceridemia 高TG血症（hypertriglyceridemia）hypertriglyceridemia（高TG血症） が主体でLDL-Cがむしろ低い人には適応がない。ホモ接合体FHhomozygous familial hypercholesterolemia ホモ接合体FH（homozygous familial hypercholesterolemia）homozygous familial hypercholesterolemia（ホモ接合体FH） は、おそらく機能するLDL受容体がないため効きにくい1。
主な臨床試験
| 試験 | 対象と用量 | 結果 |
|---|---|---|
| AFCAPS/TexCAPS（一次予防primary prevention一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防）） | 冠動脈疾患のない男性5608例・女性997例、総コレステロールtotal cholesterol総コレステロール（total cholesterol）total cholesterol（総コレステロール）・LDL-Cは平均的でHDL-Cが低い。20〜40 mg/日またはプラセボ placeboプラセボ（placebo） placebo（プラセボ）。平均5.2年（添付文書は中央値5.1年） | 初回の主要冠動脈イベント major coronary events 主要冠動脈イベント（major coronary events） major coronary events（主要冠動脈イベント） が相対リスク relative risk, RR 相対リスク（relative risk, RR） relative risk, RR（相対リスク） 0.63（0.50〜0.79）で減少。心筋梗塞0.60、不安定狭心症unstable angina 不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症） 0.68、血行再建revascularization 血行再建（revascularization）revascularization（血行再建） 0.67。LDL-Cは25%低下して115 mg/dL、HDL-Cは6%上昇3 |
| EXCEL（脂質低下の用量反応 dose-response用量反応（dose-response） dose-response（用量反応）） | 高コレステロール血症hypercholesterolemia 高コレステロール血症（hypercholesterolemia）hypercholesterolemia（高コレステロール血症） 8,245例、48週、二重盲検double-blind二重盲検（double-blind）double-blind（二重盲検） | LDL-Cの変化は20 mg夕方−24%、40 mg夕方−30%、20 mg 1日2回−34%、40 mg 1日2回−40%（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） +0.4%）。HDL-Cは+6.6〜+9.5%1 |
⭐ 同じ1日量でも夕方1回の方が朝1回より有効だった（コレステロールは主に夜間に合成されるためと考えられている）。最大の効果は4〜6週で現れる1。
用法・用量
| 項目 | 内容1 |
|---|---|
| 成人の開始量 | 20 mgを夕食と一緒に1日1回。LDL-Cを20%以上下げる必要がある患者は20 mgから。小さな低下でよい場合は10 mgも考える |
| 用量範囲 | 10〜80 mg/日を1回または2回に分けて。最大80 mg/日。調整は4週間以上あける |
| 思春期のHeFH | 10〜40 mg/日、最大40 mg/日。20 mgから開始（小さな低下でよければ10 mg） |
| ダナゾールdanazolダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）・ドロネダロンdronedaroneドロネダロン（dronedarone）dronedarone（ドロネダロン）・ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） 併用 | 10 mgから開始、1日20 mgを超えない |
| アミオダロンamiodarone アミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン） 併用 | 1日40 mgを超えない |
| 重度の腎障害（クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30 mL/分未満） | 20 mg/日を超える増量は慎重に |
- 治療前に標準的な食事療法 dietary therapy 食事療法（dietary therapy） dietary therapy（食事療法） を開始し、治療中も続ける。
- 思春期の女子には避妊を含めて指導する。10歳未満や思春期前の患者では検討されていない。
禁忌・注意
| 禁忌 | 内容1 |
|---|---|
| 過敏症 | 成分に対する過敏症 |
| 肝 | 活動性肝疾患active liver disease活動性肝疾患（active liver disease）active liver disease（活動性肝疾患）、または原因不明の持続的なトランスアミナーゼ上昇 transaminase elevationトランスアミナーゼ上昇（transaminase elevation） transaminase elevation（トランスアミナーゼ上昇） |
| 強いCYP3A4阻害薬 | イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）、ケトコナゾールketoconazoleケトコナゾール（ketoconazole）ketoconazole（ケトコナゾール）、ポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール）、ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）、HIVプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）、ボセプレビル、テラプレビルtelaprevirテラプレビル（telaprevir）telaprevir（テラプレビル）、エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）、クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）、テリスロマイシンtelithromycinテリスロマイシン（telithromycin）telithromycin（テリスロマイシン）、ネファゾドン、コビシスタットcobicistat コビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット） 含有製剤 |
| 妊娠・授乳 | 禁忌。コレステロール合成の産物は胎児の発達に不可欠であるため。妊娠したら直ちに中止し、胎児への危険を説明する。妊娠可能な女性には、妊娠しにくい患者にだけ投与する |
⚠️ 妊娠の扱いは薬ごと・文書ごとに違う。ロバスタチンlovastatin ロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン） の添付文書は旧様式で、妊娠カテゴリーpregnancy categories 妊娠カテゴリー（pregnancy categories）pregnancy categories（妊娠カテゴリー） Xのまま禁忌を維持している。新しい様式のプラバスタチンpravastatinプラバスタチン（pravastatin）pravastatin（プラバスタチン）の添付文書（米国）のように妊娠を禁忌から外した文書もあるが、ロバスタチンlovastatin ロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン） については禁忌のままである。
- ミオパチーmyopathyミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー）・横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）：用量依存 dose-dependent 用量依存（dose-dependent） dose-dependent（用量依存） で、CK上限の10倍超を伴う筋痛・圧痛・脱力として現れる。腎不全を伴う横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） がまれに起き、死亡例もある。血漿中の阻害活性 inhibitory activity 阻害活性（inhibitory activity） inhibitory activity（阻害活性） が高いほど危険が増す。EXCEL（慎重に観察し、相互作用薬を一部除外した条件）では、20〜40 mg/日の4933例中1例、80 mg/日の1649例中4例に出た。
- 免疫介在性壊死性ミオパチーimmune-mediated necrotizing myopathy免疫介在性壊死性ミオパチー（immune-mediated necrotizing myopathy）immune-mediated necrotizing myopathy（免疫介在性壊死性ミオパチー）：近位筋の脱力とCK高値が中止後も続き、抗HMGCR抗体anti-HMGCR antibody 抗HMGCR抗体（anti-HMGCR antibody）anti-HMGCR antibody（抗HMGCR抗体） が陽性。生検は壊死性ミオパチー myopathy ミオパチー（myopathy） myopathy（ミオパチー） で、免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬） で改善する。他のスタチンへ切り替える前に危険を考える。
- 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）：早期の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で、1年以上の投与の1.9%がトランスアミナーゼ transaminases トランスアミナーゼ（transaminases） transaminases（トランスアミナーゼ） の持続的上昇（上限の3倍超）を示した。多くは投与開始後3〜12か月に出て、黄疸や症状は伴わなかった。EXCELでの持続的上昇は、48週で20 mg群0.1%、40 mg群0.9%、80 mg群1.5%（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 0.1%）。投与前に肝酵素 liver enzymes 肝酵素（liver enzymes） liver enzymes（肝酵素） を測り、必要に応じて繰り返す。
- 血糖：HbA1cと空腹時血糖 fasting blood glucose 空腹時血糖（fasting blood glucose） fasting blood glucose（空腹時血糖） の上昇が報告されている。
- 高齢：65歳以上はミオパチー myopathy ミオパチー（myopathy） myopathy（ミオパチー） の素因。慎重に処方する。
相互作用
| 相手 | 影響・指示1 |
|---|---|
| 強いCYP3A4阻害薬（イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）、クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）など） | 禁忌 |
| ゲムフィブロジルgemfibrozilゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル）、シクロスポリンciclosporinシクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン） | 併用を避ける。ゲムフィブロジルgemfibrozil ゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル） はβ-ヒドロキシ酸体を約2.8倍にする |
| ダナゾールdanazolダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール）、ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）、ドロネダロンdronedaroneドロネダロン（dronedarone）dronedarone（ドロネダロン）、ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） | ロバスタチンlovastatin ロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン） は1日20 mgまで |
| アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン） | 1日40 mgまで |
| グレープフルーツジュースgrapefruit juiceグレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース） | 避ける |
| コルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）、ラノラジンranolazineラノラジン（ranolazine）ranolazine（ラノラジン） | ミオパチーmyopathy ミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー） （横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） を含む）のリスクが上がる |
| クマリン系抗凝固薬coumarin anticoagulantクマリン系抗凝固薬（coumarin anticoagulant）coumarin anticoagulant（クマリン系抗凝固薬） | プロトロンビン時間prothrombin time, PT プロトロンビン時間（prothrombin time, PT）prothrombin time, PT（プロトロンビン時間） への影響の報告がある。開始前と早期に頻回に測り、用量を変えたら同じ手順を繰り返す |
副作用
| 頻度 | 内容1 |
|---|---|
| EXCEL（8,245例）で薬剤関連と判断され1%以上 | 鼓腸flatulence 鼓腸（flatulence）flatulence（鼓腸） 3.7〜4.5%（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 4.2%）、便秘2.0〜3.5%（1.9%）、腹痛2.0〜2.5%（1.6%）、下痢、悪心、頭痛2.1〜3.2%（2.7%）、筋肉痛1.8〜3.0%（1.7%）、発疹0.8〜1.3%（0.7%）、霧視blurry vision 霧視（blurry vision）blurry vision（霧視） 0.9〜1.2%（0.8%）。どの項目もプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） と統計学的な差はなかった |
| 中止 | EXCELで48週までに4.6%（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 2.5%） |
| 検査値Labs検査値（Labs）Labs（検査値） | CKが基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） の2倍以上になった患者が約11%（コレスチラミンcholestyramine コレスチラミン（cholestyramine）cholestyramine（コレスチラミン） 群は9%）。多くは心臓以外の分画の上昇 |
- 重大な副作用は、ミオパチーmyopathyミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー）・横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）、免疫介在性壊死性ミオパチーimmune-mediated necrotizing myopathy免疫介在性壊死性ミオパチー（immune-mediated necrotizing myopathy）immune-mediated necrotizing myopathy（免疫介在性壊死性ミオパチー）、肝不全（まれな市販後報告 postmarketing report市販後報告（postmarketing report） postmarketing report（市販後報告））である。重い肝障害が出たら中断し、他の原因がなければ再開しない。
- CK上昇や肝酵素 liver enzymes 肝酵素（liver enzymes） liver enzymes（肝酵素） の上昇は、胸痛の鑑別にも入る。
まとめ
- ロバスタチンlovastatin ロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン） はカビ由来のスタチンで、不活性なラクトン型プロドラッグ lactone prodrugラクトン型プロドラッグ（lactone prodrug） lactone prodrug（ラクトン型プロドラッグ）。肝の初回通過 first-pass 初回通過（first-pass） first-pass（初回通過） が大きく、全身に届くのは5%未満、CYP3A4の基質である。
- AFCAPS/TexCAPSで、冠動脈疾患のない人の初回の主要冠動脈イベント major coronary events 主要冠動脈イベント（major coronary events） major coronary events（主要冠動脈イベント） を約37%減らした。EXCELでの用量反応 dose-response 用量反応（dose-response） dose-response（用量反応） はLDL-C −24%（20 mg）〜−40%（40 mg 1日2回）。
- 食事と一緒に、夕食時に服用する。夕方1回が朝1回より有効。開始量は20 mg、範囲は10〜80 mg/日。
- 禁忌は強いCYP3A4阻害薬、活動性肝疾患active liver disease活動性肝疾患（active liver disease）active liver disease（活動性肝疾患）、妊娠・授乳、過敏症。ゲムフィブロジルgemfibrozilゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル）、シクロスポリンciclosporinシクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン）、グレープフルーツgrapefruit グレープフルーツ（grapefruit）grapefruit（グレープフルーツ） は避け、ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）・ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） などは20 mgまで、アミオダロンamiodarone アミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン） は40 mgまで。
- 妊娠・授乳の禁忌が残る点が、これを外したプラバスタチン pravastatin プラバスタチン（pravastatin） pravastatin（プラバスタチン） の米国添付文書との違い。
- 日本動脈硬化学会2022年版の薬剤表に載らず、日本の電子添文は確認できなかったので、国内での使用可否を断定しない。
出典
- 1.LOVASTATIN tablets USP, 10 mg, 20 mg and 40 mg — Prescribing Information（DailyMed (NLM) / labeler BluePoint Laboratories（製造 Lupin Limited。一般名製剤）・2026）DailyMedのSPL全文（SPL版9、2026年10月公開、旧様式の添付文書）を取得して確認した。適応は症状のない人の冠動脈疾患の一次予防（心筋梗塞・不安定狭心症・血行再建の抑制）、冠動脈疾患での冠動脈硬化進展の抑制、原発性高コレステロール血症（IIa型・IIb型）、10〜17歳（初経後1年以上の女子を含む）のヘテロ接合体家族性高コレステロール血症であること、開始は20 mgを夕食と一緒に1日1回、用量範囲は10〜80 mg/日で最大80 mg、調整は4週間以上あけること、ダナゾール・ジルチアゼム・ドロネダロン・ベラパミルでは10 mgから開始して最大20 mg、アミオダロンでは最大40 mg、思春期は10〜40 mg/日で最大40 mg、重度の腎障害では20 mg超の増量を慎重に行うこと、禁忌は過敏症・活動性肝疾患または原因不明の持続的なトランスアミナーゼ上昇・強いCYP3A4阻害薬（イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害薬、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、コビシスタット含有製剤など）の併用・妊娠と授乳であること、ゲムフィブロジルとシクロスポリンは併用を避け、グレープフルーツジュースを避けること、不活性なラクトンでβ-ヒドロキシ酸体に加水分解されて活性型になること、肝初回通過が大きく全身循環に達するのは5%未満、蛋白結合95%超、最高血中濃度は2〜4時間、食事と一緒に投与すること（空腹時の血中濃度は食事直後の約3分の2）、CYP3A4の基質でありグレープフルーツジュースで曝露が増えること、重度の腎障害（クレアチニンクリアランス10〜30 mL/分）で総阻害活性が約2倍・高齢者で約45%増えること、夕方投与が同量の朝投与より有効で最大効果は4〜6週で現れること、EXCEL試験（8,245例・48週）でLDL-Cが20 mgで−24%・40 mgで−30%・20 mg 1日2回で−34%・40 mg 1日2回で−40%となったこと、AFCAPS/TexCAPSで初回の主要冠動脈イベントが37%減少したこと、ミオパチーは用量依存でCK上限の10倍超を伴う筋症状であること、免疫介在性壊死性ミオパチー、持続的な肝酵素上昇（早期の臨床試験で1年以上投与の1.9%）、HbA1cと空腹時血糖の上昇、EXCELで薬剤関連の有害事象に群間差がなく中止率が4.6%（プラセボ2.5%）であったこと、妊娠カテゴリーXを確認した。閲覧 2026-10-31
- 2.Japan Atherosclerosis Society (JAS) Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases 2022（Japan Atherosclerosis Society・2024）Europe PMC（PMC11150976）から全文XMLを取得して確認した。薬効別の分類表Table 10と、続くスタチンの節（HMG-CoA reductase inhibitors）が挙げるスタチンはプラバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチンの6剤であり、ロバスタチンは本文の薬剤表に載らず、文献一覧（思春期のヘテロ接合体FHの試験など）にのみ現れること。閲覧 2026-10-31
- 3.Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS. Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study（JAMA・1998）PubMed収載の抄録で確認した。冠動脈疾患のない男性5608例・女性997例（総コレステロール・LDL-Cは平均的でHDL-Cが平均より低い）で、ロバスタチン20〜40 mg/日またはプラセボを食事療法に上乗せして比較した無作為化二重盲検試験であること、平均5.2年の追跡で、初回の主要冠動脈イベント（致死的・非致死的心筋梗塞、不安定狭心症、突然の心臓死）が相対リスク0.63（95%信頼区間0.50〜0.79）で減少し、心筋梗塞は0.60、不安定狭心症は0.68、血行再建は0.67であったこと、LDL-Cは25%低下して115 mg/dLに、HDL-Cは6%上昇したこと、安全性に臨床的に意味のある群間差はなかったこと。抄録のみで確認した。閲覧 2026-10-31